Vrozené vývojové vady rodidel logo_mu Katedra porodní asistence LF MU Brno Přednosta: doc.. MUDr. Igor Crha, CSc. I. Ageneze a dysgeneze gonád nAgeseze ( aplasie ) gonád : velmi vzácná n - úplný nevývin gonád a odvodných n pohlavních cest, malformace zevního n genitálu n - karyotyp 46 XY n - úplný intersexuální infantilismus n Dysgeneze gonád n Turnerův Šereševského sydrom : n - karyotyp 45 x n - ženský fenotyp, sexuální infantilismus, malý vzrůst, pterygium colli n - anomální dentice, gotické patro n - genua valga, cubiti valgi, n - syndaktylie prstů, krátké metakarpy, anomálie nehtů n - malformace ledvin, utererů n - malformace srdce a velkých cév ( koarktace aorty), n - inteligence normální nebo lehce snížena Dysgeneze gonád nTurnerův Šereševského sydrom : n Terapie - nutná spolupráce s endokrinology n - sledování kostního věku n - růstový hormon n - hormonální terapie - nejprve estrogeny, n potom gestageny do cyklu Lištovité ovarium listovar 1 Dysgeneze gonád nČistá dysgeneze gonád n - karyotyp 46 XX, 46 XX / 45 X, n - proužkovité gonády, n - normální somatický vývoj n - porucha sexuálního vývoje v období puberty nSweyerův sy n - karyotyp 46 XY n - dysgenetická gonáda = dysgenetické varle retinované v dutině břišní - riziko maligního zvratu - gonády nutno odstranit !!! II. Malformace intersexuální nHermaphroditismus verus nPseudohermaphroditismus femininus n adrenogenitální syndrom nPseudohermaphroditismus masculinus n androgenrezistentní - sy testikulární feminizace n androgensenzitivní s dělohou n androgensenzitivní bez dělohy Hermaphroditismus verus nJedná se o stav, kdy má jedinec vytvořeny gonády ns germinativními složkami varlete i ovária: -hermaphroditismus lateralis ( alternans ) na jedné straně je varle, na druhé ovárium -hermaphroditismus unilateralis na jedné straně je ovotestis nebo oba druhy gonád, na druhé ovárium nebo testes -hermaphroditismus bilateralis na obou stranách je ovotestis nebo oba druhy gonád Hermaphroditismus verus nKaryotyp: -46 XX, nebo 46 XX/46XY , nebo 46 XXX/ 46 XY nFenotyp: -závisí na diferenciaci testikulární tkáně -genitál nejčastěji obojetný -na straně varlete ductus deferens -na straně ovária nebo ovotestis děloha napojená na normální nebo rudimentární pochvu -pochva vyúsťuje normálně nebo do urogenitálního sinu nVolba pohlaví -závisí na vzhledu genitálu -vhodnější úprava na pohlaví ženské -testes nutno odstranit pro riziko vzniku dysgerminomu Pseudohermaphroditismus femininus nKaryotyp: 46 XX nGonády: ovária nGenitál maskulinizován nAdrenogenitální syndrom ( AGS ) -porucha steroidogenese nadledvin při vrozeném deficitu některých enzymů: •21-hydroxylázy, 11–hydroxylázy, 3- dehydrogenázy, 17-hydroxylázy, 20 , 22- desmolázy -důsledkem je absence kortikoidů a nadprodukce androgenů Syntéza kortizolu, aldosteronu a testosteronu cholesterol pregnenolon testosteron DELTA-4-androstendion PG 17-OH-pregnenolon 17-OH-PG DHA DOK kortikosteron aldosteron 11-deoxykortizol kortizol M G A 3b 3b 3b 17 21 11 21 11 Klasifikace AGS dle Pradera nI.stupeň: -pouhá hypertrofie klitoris nII.stupeň: -hypertrofie klitoris, zúžený poševní vchod a hypertrofická lábia nIII.stupeň: -zvětšená lábia majora, hypertrofický klitoris, vytvořen urogenitální sinus, do kterého ústí uretra i pochva nIV.stupeň: -lábia skrotiformní, klitoris má podobu hypospadického penisu, pochva ústí hluboko do urogenitálního sinu nV.stupeň: -podobá se mužskému genitálu při kryptorchismu Adrenogenitální syndrom nTerapie: -hormonální + operační. nOperační úprava -závislá na stupni malformace -probíhá ve 2 fázích •v raném dětství úprava odlišnosti genitálu •v dospělosti úprava umožňující pohlavní život ženy Pseudohermaphroditismus masculinus nKaryotyp: 46 XY nGonády: testes nPříčina vzniku: -necitlivost organizmu na androgeny -porucha vývoje varlat Pseudohermaphroditismus masculinus androgenrezistentní (syndrom testikulární feminitzace) nheredita vázaná na X chromozom nreceptor pro androgeny chybí nebo je afunkční nneuroregulační pohlaví mužské ngonády mají charakter varlat nve fenotypu se uplatní pouze estrogeny - sporé pubické i axilární ochlupení, zevní genitál ženský nv embryonálním období varlata produkují MIF - chybí děloha, vejcovody, pochva je rudimentární nTerapie: -odstranění gonád ( gonády nutno považovat za dysgenetická varlata s rizikem vzniku dysgerminomu) -substituční terapie estrogeny -neoplastika pochvy Pseudohermaphroditismus masculinus androgenrezistentní (syndrom testikulární feminitzace) Pseudohermaphroditismus masculinus androgensenzitivní bez dělohy nKaryotyp: 46 XY nGonády: varlata nVývoj základů gonád byl správný - regrese Müllerových vývodů - chybí děloha nendokrinní funkce varlat se nerozvinula pro enzymový defekt nebo nedostatečnou stimulaci gonadotropiny nSyndrom prázdné pánve -- vznikne okluzí testikulární artérie u fétů po období maskulinizace genitálu ( 75 - 84 den po fertilizaci) -- rudiumentární varata, není děloha ani pochva -- genitál je hypomaskulinizovaný nebo - obojetný Pseudohermaphroditismus masculinus androgensenzitivní bez dělohy Pseudohermaphroditismus masculinus androgensenzitivní s dělohou nz etiologického hlediska existují 2 formy: n -syndrom dysgenese varlat (s varlaty na obou stranách) -syndrom smíšené dysgenese gonád Syndrom dysgeneze varlat nKaryotyp: 46 XY nGonády: -dysgenetická varlata, která neprodukují MIF - vyvine se děloha, tuby, pochva -vývoj genitálu závisí na míře produkce androgenů nTerapie: -operační - gonadektomie, následně HST Syndrom smíšené dysgenese gonád nKaryotyp: mozaikový 46XY/46X nGonády: -na jedné straně vyvine dysgenetické varle - na druhé straně lištovitá gonáda -varle za nitroděložního vývoje produkuje MIF - na této straně chybí děložní roh i vejcovod, děloha je tedy jednorohá s jedním vejcovodem. nFenotyp: -bývá ženský, tělesná výška malá -axilární i pubické ochlupení se vyvine -prsy se nevyvíjí nebo jen nedostatečně -zevní genitál je ženský nTerapie: -gonadectomie bilaterální s následnou substituční terapií -operační úprava hypertrofické klitoris Syndrom smíšené dysgenese gonád III. Poruchy vývoje Mullerových vývodů n Gyanatresie n Aplasie derivárů Mullerových vývodů n Duplicity vnitřních rodidel n Kombinované vady Gynatresie nAtresia hymenalis n - v pubertě n - vznik hematokolpos, hematometry n - dif. dg.: tumory malé pánve, n gravidita n Terapie: discize hymenu ve stádiu hematokolpos nAtresia retrohymenalis n OBR4_2 Gynatresie nTransverzální septum vaginy n - haematokolpos partialis n nAtresia canalis cervicis uteri n - haematometra n Terapie: sondáž a dilatace hrdla OBR4_2 Aplazie derivátů Mullerových vývodů n Syndrom Rokitanski - Kuster - Hauser´ n - úplná aplazie dělohy a pochvy n - horní části Mullerových vývodů zpravidla n vytvořeny n Diagostika : primární amenorrhoe n norm. ženský fenotyp n norm. karyotyp 46 XX n Terapie : neoplastika pochvy dle Vecchiettiho n n Aplazie derivátů Mullerových vývodů n Částečná aplasie pochvy n - většinou distální části z urogenitálního sinusu n Terapie: evakuace hematokolpos a n kolpostomia n Aplasie pochvy a děložního hrdla n - nejvzácnější a nejzávažnější porucha n Terapie: neoplastika pochvy se současným otevřením cystické děložní dutiny Poruchy splývání n Úplné zdvojení n - uterus duplex cum vagina duplice n Parciální duplicity n - uterus subseptus, septus bicornis, bicorporeus OBR4_3BE OBR4_3AB Hysteroskopie Hysteroskopie Kombinované vady nSyndrom inkompletního zdvojení n - porucha vývoje mezonefros, tedy n vodící struktury pro vývoj Mullerova vývodu n- aplázie ledviny n- atrezie genitálu na postižené straně nDiagnostika: n - hemihematokolpos až hemi- n hematometra n- UZ, palpační vyšetření, ev DGL OBR4_4A OBR4_4C Kombinované vady nTerapie: n - hemihematokolpos - evakuace do nepostižené pochvy n - hemihematometra - hemihysterektomie OBR4_4A OBR4_4C