Úvod do klinické mikrobiologie – studijní materiál k předmětu (3) MUDr. Ondřej Zahradníček Mikrobiologický ústav lékařské fakulty Masarykovy univerzity v Brně a Fakultní nemocnice u svaté Anny v Brně Přehled témat •1. Mikroby obecně a mikroby lidského těla, vlastnosti mikrobů •2. Přehled některých významných bakterií lidského těla •3. Přehled některých významných virů lidského těla •4. Práce mikrobiologické laboratoře •5. Stručný přehled metod diagnostiky mikrobů Kostka Koláž O. Zahradníček 3. Přehled některých významných virů lidského těla (Houby a paraziti budou podrobně probrání v „Mikrobiologii a imunologii“) 19. Obalené DNA viry – poxviry •Největší viry, viditelné v optickém mikroskopu •Patřil sem virus pravých neštovic (orthopoxvirus, virus varioly), který byl v roce 1977 vymýcen čili eradikován •Patří sem virus vakcínie – kravských neštovic, kterým se proti pravým neštovicím očkovalo •Patří sem dále řada zvířecích virů •Patří sem také virus molluscum contagiosum (několikamilimetrové perleťové uzlíky, nezanícené, neškodné, přenos kontaktem) •Mají složitou symetrii, podobnou briketě Poxviry C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\T20 21 viry\04 poxvirus3.jpg http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Cromovibac/cromovibac.htm 20. Obalené DNA viry – herpesviry •Jsou to poměrně velké viry s kubickou symetrií kapsidy a obalem •Většinou se množí v kožní, nervové a lymfatické tkáni. Některé choroby způsobené těmito viry se „plazí“ po nervech jako hadi (herpetologie = nauka o hadech) •Patří sem například –Virus prostého oparu (herpes simplex) –Virus pásového oparu (hepes zoster) a planých neštovic (zvaných také varicella) –Virus infekční mononukleózy –Cytomegalovirus (původce nemoci trochu podobné infekční mononukleóze –Virus takzvané šesté dětské nemoci (horečka s vyrážkou) C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\Viry z Kostky\96 herpesvirus_biographix.jpg Schéma herpesviru http://www.spectrosciences.com/article.php3?id_article=30 Viry prostého oparu (herpes simplex; simplex = prostý, jednoduchý) •Existují dva typy – HSV1 a HSV2. První by měl způsobovat hlavně opar rtu, druhý opar pohlavních orgánů. To ale neznamená, že by to nemohlo být občas i naopak. •Diagnostika: klinická, případně izolace viru •Projevuje se v první fázi bolestivými puchýřky. Poté skrytě přežívají v nervových uzlinách (latentní čili skrytá infekce – nijak se neprojevuje). Občas se na určitý podnět infekce znovu aktivuje a vzniká klasický opar •Léčí se antivirotiky (třeba HERPESIN). Léčba ale nepomáhá proti latentní infekci Oční formy infekce C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\T20 21 viry\24 HSV blepharitis.jpg C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\T20 21 viry\26 geografický vřed oka.jpg opt.pacificu.edu/ce/catalog/14382-AS/Herpes.html. 21. Neobalené DNA viry – Adenoviry •Poprvé byly izolovány 1953 z vyříznuté adenoidní vegetace (= nosní mandle) •Zahrnuje viry lidské, zvířecí a ptačí •Jsou středně velké (80 nm), neobalené, symetrie kapsidy je kubická. Mají tvar dokonale pravidelného dvacetistěnu. •Je známo 47 serotypů adenovirů, které mohou být patogenní pro člověka. Ty se mohou lišit příznaky i možností diagnostiky Adenovirus C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\Viry z Kostky\82 adenovirus-2244.jpg http://www.tulane.edu/~dmsander/Big_Virology/BVDNAadeno.html Lidské adenoviry •Mohou vyvolávat rýmy, záněty hltanu a často také záněty spojivek (od lehčích až po závažné). Typicky se vyskytuje rýma doprovázená zánětem spojivek •Typy 40 a 41 (lišící se také tím, že se nedají kultivovat) způsobují průjmy malých dětí •Jeden typ také může způsobovat zánět močového měchýře s krvácením •Cílená léčba není možná 22. Neobalené DNA viry – papilomaviry •Mají kulovitý tvar s kubickou symetrií, velikost kolem 55 nm •Způsobují množení buněk plochého dlaždicového epitelu (papilomy, bradavice). Ty se mohou zvrhnout v nádory, ale jen zcela výjimečně •Jsou vysoce odolné vůči vyschnutí C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\Viry z Kostky\86 papillo.gif http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html Lidský papilomavirus (HPV) •Mohou vyvolávat lokální infekce, které zůstávají v bráně vstupu. Mohou to být bradavice na různých částech kůže, nebo stopkaté výrůstky zvané condylomata accuminata (neplést s condylomata lata u syfilis!), které se vyskytují na genitáliích a u řiti •Příznaky se liší podle genotypu – těch je asi 70 •Souvisejí s karcinomem děložního čípku •Očkování je dnes zdarma pro dvanáctileté dívky (Silgard/Gardasil a Cervarix) 23. Neobalené DNA viry – Parvoviry •Nejmenší DNA viry, měří jen kolem 20 nm (latinsky parvus = malý) •Jsou velice odolné vůči vnějšímu prostředí •Parvovirus B19 (erythrovirus) vyvolává pátou dětskou nemoc – megalerythema infectiosum. Dítě vypadá, jako by ho někdo zfackoval. Diagnostika je serologická •AAV – dependoviry (s adenovirem asociované viry) se množí jen v přítomnosti adenoviru. Není známo, že by měly negativní vliv na hostitele, naopak snad zamezují vzniku některých nádorů Parvoviry C:\Uživatel\Ondra\Obrázky a fotky\Odborné\Z internetu\Labouši\Viry z Kostky\90 parvo.gif http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html 24. Neobalené RNA viry: Reoviridae (hlavně rotaviry) •Čeleď Reoviridae obsahuje více virů, ale nejvýznamnější jsou rotaviry. Ty dostaly název od svého kulatého tvaru. •Jsou to nejdůležitější původci závažných průjmů u kojenců a malých dětí, ale i u seniorů. •Léčba: Hlavní je zabránit nadměrnému odvodnění dítěte. V poslední době se zavádí i prevence očkováním, protože při epidemiích mohou rotaviry představovat významný problém Rotavirus 92 rota-sm http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html 25. RNA neobalené viry: Picornaviridae •Patří sem různé zvířecí viry, včetně viru slintavky a kulhavky. Z virů významných pro člověka patří do této čeledi především •enteroviry, (název tentokrát neznamená, že střevo napadají, ale že střevem vstupují do těla) které se dále dělí na –polioviry – viry dětské obrny –coxsackieviry a echoviry –novější enteroviry 68, 69, 70 a 71 •rhinoviry – viry rýmy •virus hepatitidy A – probereme zvlášť Polioviry •Dětská obrna (poliomyelitis) se již u nás a ve většině zemí světa nevyskytuje. Bohužel jsou země, kde se stále ještě občas nějaký případ najde •Skoro 95 % infekcí probíhalo bez příznaků, a jen 1–2 % infekcí se projevovalo skutečnou dětskou obrnou •Očkuje se živou Sabinovou či (dnes i u nás) usmrcenou Salkovou vakcínou •Virus lze pěstovat na tkáňových kulturách. Protilátky lze prokazovat KFR a neutralizací. Virus dětské obrny 71 virus-Poliomyelitis-02%20 72 virus-Poliomyelitis-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Poliomyelitis accuta anterior 113 poliomyel-2 114 Polio2 http://www.henriettesherbal.com/eclectic/thomas/pics/poliomyel-2.jpg www.bimcbali.com/polio-may-2005.asp. Coxsackieviry, echoviry a enteroviry 68, 69, 70 a 71 •Je to celkem 71 typů virů, jejichž infekce mohou probíhat bez příznaků, nebo se mohou projevovat nejrůznějšími příznaky •Mohou to být „aseptické“ meningitidy, vyrážky, dýchací infekce, postižení svalů, mízních uzlin, horečky aj. •Záněty spojivek patří také k poměrně častým potížím •Specifická léčba neexistuje Enteroviry 94 entero http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html Rhinoviry •Jsou to viry rýmy (rhinitidy). Vyvolávají více než polovinu případů akutní rýmy. •Různí se názory o úloze prochlazení. Zdá se, že prochlazení nemá vliv na vnímavost k infekci, může však mít vliv na rychlost pomnožení rhinovirů •Diagnostika není nutná •Stále platí, že léčená rýma trvá 7 dní a neléčená týden •Na rozdíl od např. adenovirů se u těchto virů nevyskytují záněty spojivek 29 rhinovirus-icosaedre02 Rhinovirus „noso-virus“ http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Rhinoceros nosorožec http://www.perlgurl.org/archives/2006/02/african_field_n_2.html RNA neobalené viry: 26. Caliciviridae •Kaliciviry nejsou kultivovatelné, jde o malé kulaté RNA viry o průměru 27 nm. Po jmenovány byly podle vkleslin na svém povrchu (kalix = pohárek). •Významné jsou: –Sapoviry, které byly objeveny poprvé u dětí s gastroenteritidou v 70. letech 20. století. Postihují typicky malé děti, i když se může vyskytnout i u starších dětí a dospělých. –Noroviry, jak se ukázalo teprve v poslední době – způsobují asi 90% epidemií virových průjmů v rámci celého světa. Norovirového původu je zřejmě většina „střevních chřipek“. Postihují osoby bez ohledu na věk. Norovirus http://www.telegraph.co.uk/health/healthnews/8191088/Norovirus-is-spreading-rapidly-experts-warn.ht ml http://healthknowitall.net/health-care/2009/03/01/cruise-ship-returns-to-port-after-norovirus-outbr eak/ RNA neobalené viry: 27. Astroviridae •Astroviry, tvarem připomínají hvězdičku. Způsobují horečky, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, a také lehký průjem. Ten trvá obvykle 2–3 dny, ale může přetrvávat týden i déle . Postiženy jsou hlavně děti. • • • •Mezi RNA neobalené viry patří ještě jedna čeleď, zatím bez názvu, ve které je virus hepatitidy E, probereme ho s jinými žloutenkami http://www.oardc.ohio-state.edu/lsaiflab/web_pages/porcine_astrovirus.htm RNA obalené viry: 28. Togaviridae •Jsou to nejjednodušší živočišné obalené viry. Jsou malé (60–70 nm). Plášť (latinsky toga) je z buněčných lipidů a vyčnívají z něj virové glykoproteiny •Nejvýznamnější pro člověka je rod Rubivirus – virus zarděnek (běžná dětská nemoc s vyrážkou, proti které se dnes již mnoho let očkuje) •Do této skupiny patří také některé viry, které se přenášejí členovci a člověk si je může přivézt jako suvenýr z exotické dovolené, například viry chikungunya a o‘nyongnyong Komár tygrovaný je jedním z přenašečů horečky Chikungunya http://cs.wikipedia.org/wiki/Soubor:Aedes-albopictus.jpg RNA obalené viry: 29. Flaviridae •Rod Flavivirus zahrnuje virus žluté zimnice, virus horečky dengue a viry různých encefalitid (viz dále) •Žlutá zimnice je tropické onemocnění, nyní již nepříliš časté. Přenáší ji komár Aëdes aegypti •Horečka dengue je naopak velmi běžná v tropických oblastech Asie a Ameriky. Bývá to jen horečka s vyrážkou, někdy je průběh těžší. •Rod Hepacivirus je virus hepatitidy C a bude opět probrán zároveň s ostatními hepatitidami Virus dengue 67 virus-sotxuathuyet-dengue-01 68 virus-sotxuathuyet-dengue-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Virus klíšťové encefalitidy •Klíšťová encefalitida sice postihuje často děti, závažné příznaky má však spíše u dospělých. Přesto se dospělí málokdy nechají očkovat. V první fázi připomíná chřipku, ve druhé příznaky meningeální či mozkové. Smrtnost infekce je 1–5 % (tj. každý dvacátý až stý nakažený člověk umře). •Jde o typický členovci přenášený virus, přírodním rezervoárem jsou hlavně lesní hlodavci (myšice, plši a podobně). Na nich saje klíště, které pak nakazí člověka RNA obalené viry: 30. Paramyxoviridae •Tato čeleď zahrnuje řadu pro člověka významných virů: •Podčeleď Paramyxovirinae –Respirovirus – virus parachřipky 1 a 3 (parachřipky jsou podobné chřipce, ale lehčí) –Morbillivirus – virus spalniček (další dětská nemoc s vyrážkou, trochu těžší než zarděnky, také se proti ní už mnoho let úspěšně očkuje) –Rubulavirus – virus příušnic, parachřipky 2, 4a, 4b •Podčeleď Pneumovirinae –Pneumovirus – lidský RS virus –Metapneumovirus – lidský metapneumovirus RNA obalené viry: 31. Rhabdoviridae •Z této čeledi je pro člověka významný virus vztekliny (zvané též rabies či lyssa) •Viry mají podobu střely, mají spirální symetrii •Inkubační doba (od pokousání do začátku příznaků) 10 dnů až 8 měsíců i více. První příznaky jsou nenápadné, později se dostavují neurologické a psychické příznaky, včetně křečí hrtanu při pokusu o napití. Pokud se nezasáhne profylaxí, umírá skoro 100 % lidí •Profylaxe: vymytí rány a její desinfekce, očkování, popřípadě + pasivní imunizace 99 rhabdovirus vetinfo.persianblog.com Virus vztekliny 100 bullet rhabdovirus vetinfo.persianblog.com RNA obalené viry: 32. Filoviridae •Patří sem dva velmi vzácné, ale závažné viry: virus marburgské horečky a virus horečky Ebola •V obou případech jde o horečky s vyrážkou a dalšími příznaky. Léčba prakticky neexistuje. •Diagnostika: průkaz antigenu či protilátek, případně izolace viru. Lze provádět pouze ve vysoce specializovaných laboratořích Virus Ebola 74 virus-ebola-Filoviridae http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm RNA obalené viry: 33. Orthomyxoviridae •Patří sem tři chřipkové viry: virus chřipky A, virus chřipky B a virus chřipky C. •Jednotlivé chřipkové viry se od sebe poněkud liší, zvláště virus C je odlišný od prvních dvou. Virus C způsobuje zpravidla jen občasné a lehké infekce. Virus B může způsobit i těžší případy chřipky. •Za světové pandemie je však zodpovědný virus chřipky A a jeho jednotlivé antigenní typy (v poslední době H5N1, H1N1) Virus chřipky 76 influenzafigure1 http://micro.magnet.fsu.edu/cells/viruses/influenzavirus.html RNA obalené viry: 34. Bunyaviridae •Bunyaviry jsou viry se spirální symetrií •Patří sem několik virů přenášených členovci (takovým virům říkáme arboviry – z anglického „arthropode borne, členovci přenášený). •Příslušníci rodu Hantavirus, se sice rovněž přenášejí z hlodavců, ale bez členovců. Dělají hemorhagické horečky, selhání ledvin aj., pravděpodobně ale jen výjimečně Virus Rift Valley 95 rift valley rvf3 http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html RNA obalené viry: 35. Arenaviridae •Infekci virem LCM (lymfocytární choriomeningitidy) lze dostat od myší. Onemocnění může proběhnout jako chřipka, atypická pneumonie, obvykle jde ale o zánět mozkových blan •Horečka Lassa se jmenuje podle místa v Nigérii. Je to celkové onemocnění se smrtností 35–65 %. RNA obalené viry: 36. Retroviridae •Nejvýznamnější pro nás je rod Lentivirus – sem totiž patří virus lidského imunodeficitu (HIV) 1 a 2 •Dále sem patří Spumavirus – lidský vakuolizující virus, a některé onkogenní viry zvířat i člověka (virus HTLV-1, který má vztah k T-buněčné leukémii •Typická pro tuto čeleď je přítomnost reverzní transkriptázy, tedy enzymu, který přepisuje RNA do DNA •Z hlediska oka je důležité, že osoby HIV pozitivní mají zvýšený sklon k některým očním infekcím, například cytomegalovirovým Virus HIV •Virus HIV existuje ve dvou typech s tím, že většinu infekcí způsobuje první typ viru •Virus postihuje především buněčnou imunitu •Po nespecifické primární infekci nastává dlouhé období, kdy se „nic neděje“. •Poté se vyvíjí PGL, ARC (předstádia AIDS) a nakonec vlastní AIDS •AIDS nemá vlastní příznaky. Příznakem nemoci je přítomnost oportunních infekcí (toxoplasmóza, pneumocystóza, různé mykózy aj.) a nádorů •Přenos krví, pohlavní a z matky na dítě 69 virus-HIV-01 70 virus-HIV-02 http://vietsciences.free.fr/khaocuu/nguyenlandung/virus01.htm Viry různých skupin: 37. Viry hepatitid •Existuje pět hlavních typů virových hepatitid VHA až VHE, které způsobují viry HAV až HEV. Každý patří do jiné skupiny, většina jsou RNA viry, ale virus hepatitidy B je DNA virus •VHA a VHE (pomůcka: samohlásky) se přenášejí takzvanou fekálně orální cestou (tedy ze střeva do úst – samozřejmě ne přímo, spíše například špinavýma rukama), nemocný se vždy vyléčí (pokud neumře) •VHB, VHC a VHD – přenos krví, popř. sexuální (u VHC spíše nevýznamný), nemocný se někdy nevyléčí, ale má nemoc dlouhodobě až trvale (přechod do chronicity) Přehled hepatitid Hepatitida Virus Přenos HAV Picornavirus fekálně-orální HBV Zvláštní skupina DNA virů sexuální, krví HCV (a HGV) Flavivirus krví HDV Delta agens – viroid sexuální, krví HEV Příbuzný kalicivirům fekálně-orální 38. Prionová onemocnění •Priony jsou přenosné bílkovinné částice (proteinaceous infectious particles). Za prionovou hypotézu obdržel Stanley Prusiner Nobelovu cenu za rok 1997 •Způsobují nemoci zvané přenosné spongiformní encefalopatie. Patří sem choroba scrapie u ovcí, dále „nemoc šílených krav“ čili bovinní spongiformní encefalopatie (BSE) u krav a Creutzfeldova-Jakobova choroba (CJD) a nemoc kuru u člověka. •Jedna z variant BSE možná vede ke vzniku CJD, ale není to dodnes potvrzeno. Procvičovací otázky 1.Jak se jmenuje skupina, do které patří virus prostého i pásového oparu či šesté nemoci? 2.Který virus souvisí s rakovinou čípku? 3.Co způsobuje influenzavirus? 4.Jak říkáme dohromady echovirům, coxsackievirům, poliovirům a několika dalším? 5.Co způsobuje lyssavirus? 6.Co způsobují rotaviry i noroviry? 7.Které virové hepatitidy se mohou přenést špinavýma rukama? 8.Který virus způsobuje PGL, ARC a AIDS? Odpovědi na procvičovací otázky 1.Herpesviry 2.Lidský papilomavirus (HPV) 3.Chřipku 4.Enteroviry 5.Vzteklinu 6.Průjmy 7.Hepatitidy A a E 8.HIV Konec tématu •V případě problémů pište: •e-mail: zahradnicek@fnusa.cz •nebo e-mail na IS MU 06 Clostridium_botulinum