KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM



Aktivace komplementu
membranolytický komplex
klasická cesta
C1-INH
C1
C4
C2
lektinová cesta
MBL
MASP 1, 2
C4
C2
alternativní cesta C3b
B
D
P
C3 konvertáza
C3       C3b
C5       C5b
C5b
C6
C7
C8
C9

Klasická cesta aktivace komplementu



Princip funkčního testu CH50
•erytrocyty po inkubaci s protilátkami (amboceptorem) vytvoří komplex antigen-protilátka
•
•přidání vyšetřovaného séra (obsahuje komplement)
•
•lýza erytrocytů se projeví uvolněním hemoglobinu, který detekujeme spektrofotometricky

Beraní erytrocyt
složky komplementu
králičí protilátky (amboceptor)
C1
C4bC2b
C4bC2aC3b
C5b
MAC-lytický komplex
lýza & uvolnění hemoglobinu
měření absorbance

fyz.roz.
fyz.roz.
fyz.roz.
fyz.roz.
fyz.roz.
1)
2)
sérum 1:40
sérum 1:60
sérum 1:40
odstranit 100ul
odstranit 100ul
promíchání a přenos 100ul
promíchání a přenos 100ul
promíchání a přenos 100ul
A
B
C
D
E
F
G
H1
1:160
1:320
1:60
1:40
1:120
1:240
1:80
sérum 1:60
H2
fyz.roz.
x
H O
2
100ul
lýza 0%
lýza 100%
3)
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.
100ul hemol.sys.

Biologické funkce aktivovaných složek komplementového systému
· lýza buněk (mikroorganismů) (MAC)
· opsonizace (C3b)
· chemotaxe (C5a, C3a)
· prozánětlivá aktivita (C3a, C5a)
· přenos imunokomplexů (C3b, C4b)
· regulace paměťové odpovědi (C3b, C3d)




„Schopnosti“ jednotlivých složek komplementu
•Vazba na komplexy Ag:Ab C1q
•Aktivační enzymy C1r, C1s, C2b, Bd, D, MASP1,2
•Membránu-vázající opsoniny C4b, C3b, MBP
•Mediátoři zánětu C5a, C3a, C4a
•Vazby na membránu cílové b. C5b, C6, C7, C8, C9
•Regulátory komplementové kaskády C1INH, C4bp, CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59

Deficience  komplementového systému
•C1-C4 : častý vývoj systémových imunokoplexových chorob (SLE-like), náchylnost k pyogenním
infekcím
•C3-C9: zejména náchylnost k pyogenním infekcím; u deficitu C9 jsou typické opakované meningokové
meningitidy
•C1 INH: hereditární angioedém

Hereditární angioedém
•způsoben deficitem C1 INH
•dominantně dědičný
•dochází k nekontrolované aktivaci komplementového systému při traumatech, stomatologických
výkonech, infekcích, menstruaci
•vazoaktivní peptidy způsobují zvýšenou vaskulární permeabilitu se vznikem edému
•klinické příznaky: nesvědivé kožní otoky, dechové obtíže, průjmy, křeče v břiše