Antiarytmika
= léčiva poruch tvorby nebo vedení vzruchu v myokardu
• vyhrazena pouze pro život ohrožující arytmie, protože všechna antiarytmika mají potenciální
proarytmogenní účinek (paradoxní reakce) – je třeba je nasadit až po pečlivém zvážení výhod a rizik
pro konkrétního pacienta
• k pochopení mechanismu účinku je nutné znát základy elektrofyziologie myokardu:
„Nestejnoměrná distribuce K+
, Na+
, Cla
Ca2+
na obou stranách biomembrány kardiomyocytu komory
ustaluje klidový potenciál -85 až -90 mV. Depolarizace otevírá rychlý Na+
-kanál a rychlý tok sodíkových
iontů vstupuje do buňky. Strmý vzestup potenciálu dosahuje kladných hodnot. Fáze plateau se udržuje
intracelulárním vstupem Ca2+
, následuje výstupu K+
z buňky napěťově řízenými kanály – fáze repolarizace –
a fáze polarizace, obnova klidového potenciálu, kdy se uplatňuje sodíková pumpa a výměna Na+
/Ca2+
.“
Převzato z: Martínková a kol.: Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů
Převzato z: http://en.wikipedia.org/wiki/File:Action_potential_ventr_myocyte.gif
Farmakoterapie arytmií – antiarytmika
Klasifikace dle Vaughana-Williamse:
I. třída = blokátory Na+
-kanálu Ia) skupina chinidinu
Ib) skupina lidokainu
Ic) skupina propafenonu
II. třída = β-blokátory
III. třída = antiarytmika prodlužující repolarizaci (blokátory K+
-kanálu)
IV. třída = blokátory Ca2+
-kanálu
+ ostatní nezařazená antiarytmika
I. třída a) skupina chinidinu
Chinidin
- v terapii fibrilací a flutteru
- blokuje jak Na+
-kanál, tak K+
-kanál
- NÚ: parasympatolytický účinek na myokard = ↓ frekvence, kontraktility, síly stahu, prodloužení QTintervalu;
nesnášenlivost GIT
- v dnešní době se používá výjimečně
Další zástupci skupiny: prajmalin, detajmin – pro potlačení tachyarytmií
I. třída b) skupina lidokainu
Lidokain, trimekain
- původně lokální anestetika
- výhodné pro terapii arytmií vznikajících při ischemizaci myokardu při infarktu
- NÚ: parestezie, křeče (vliv na nervový systém)
Další zástupci skupiny: tokainid, mexiletin
I. třída c) skupina propafenonu
- v terapii tachyarytmie, ale ovlivňují i zdravou tkáň myokardu – proarytmogenní efekt
- NÚ: parasympatolytický účinek na myokard (↓ frekvence, kontraktility, síly stahu) i periferie (suchost
v ústech, zácpa, retence moči, zvýšení nitroočního tlaku…)
- zástupci: propafenon, flekainid
II. třída = β-blokátory
- brání účinku katecholaminů na myokard = ↓ frekvence, rychlost vedení, ↑ vlivu parasympatiku, ↑
fibrilačního prahu
- mají antiischemický vliv na myokard, ↓ metabolické nároky myokardu = kardioprotektivní efekt
- v terapii intoxikace digoxinem a dalšími kardiotoniky (jedna ze skupin léčiv srdečního selhání) a
v terapii tachyarytmií a tachykardií
- rebound fenomén! – nevysazovat náhle, postupně snižovat dávku až do vysazení
- esmolol – první volba při flutteru a fibrilaci (i.v., biologický poločas jen 9 min!)
- další zástupci: propranolol, acebutolol
- β-blokátory jako kardioprotektiva po infarktu myokardu: atenolol, metoprolol…
III. třída = antiarytmika prodlužující repolarizaci, blokátory K+
-kanálu
Amiodaron
- Terapie a profylaxe tachyarytmií
- Dlouhý biologický poločas – 30-50 dní ! (pozor na dávkování)
- Mnoho závažných NÚ: poruchy funkce štítné žlázy (častěji hypofunkce, ale můžu nastat i
hyperfunkce), plicní fibróza, depozice v rohovce, vznik bradykardie, hepatotoxicita
Další zástupci: Dronedaron – jako amiodaron, ale nemá vliv na štítnou žlázu
Ibutilid, dofetilid
Sotalol – α- a β-blokátor, účinkuje zároveň přes útlum sympatiku
IV. třída = blokátory kalciových kanálů
- vápník nutný pro kontrakce všech svalů, jak hladkých, tak kosterních, tak myokardu
- non-dihydropyridiny jsou selektivní pro buňky myokardu = ↓ hladiny Ca2+
v kardiomyocytu = ↓ síly
stahu
- částečně také vazodilatační účinek (nižší než u dihydropyridinů, „dipinů“)
- inhibitory cytochromu P450 – možnost interakcí s jinými léčivy!
Zástupci: verapamil, dilthiazem
Ostatní antiarytmika
Adenosin
- agonista A1-receptorů
- zpomaluje vedení v AV uzlu, ↓ automaticitu SA uzlu
- při re-entry, při tacharytmiích
- velmi krátký biologický poločas (několik sekund) – původně tělu vlastní látka!
Digoxin – viz kardiotonika
- snižuje automacii SA uzlu
- zvyšuje sílu stahu
- dlouhý biologický poločas
Terapie bradyarytmií
- kardiostimulátor
- než je voperován – atropin, sympatomimetika, ipratropium (parasympatolytikum)
Nová antiarytmika – pro zajímavost
Modulátory gap-junctions – modulují funkci speciálních komunikačních spojů mezi kardiomyocyty,
peptidy rotigaptid, konnexin
Ivabradin – blok SA uzlu, navození diastolické depolarizace, nemá negativní vliv na sílu stahu