19.10.2012
1
Léčiva chorob
kardiovaskulárního systému
1. Hypertenze
2. Ischemická choroba 
3. Srdeční selhání
Terapie hypertenze
• Min. 2x po sobě > 140/90 mm Hg
• Nefarmakologický přístup – úprava životosprávy!
• Farmakoterapie – monoterapie nebo kombinace
• Farmakologické možnosti zásahu:
a) ↑ tonus sympatiku = SYMPATOLYTIKA
b) RAAS = ACE inhibitory, AT1 inhibitory
c) Hladké svaly cév = přímá VAZODILATANCIA
d) Homeostáza vody a iontů = DIURETIKA
• Nejdůležitější skupiny, základ terapie:
ACE inhibitory, AT1 inhibitory
β-blokátory, thiazidová diuretika
a) α-SYMPATOLYTIKA: cílem jsou α-receptory
1. α1-antagonisté
Doxazosin, terazosin, (prazosin)
IND: HT, poruchy prokrvení končetin, (BHP)
NÚ: hypotenze, synkopy, únava (až u 50 % léčených)
Urapidil – komplexní MÚ, méně NÚ (spíše jako
vazodilatans)
2. Centrální α2-agonisté
MÚ: Zpětná vazba = ↓ vyplavování NA
HVLP: Klonidin
Methyldopa – HT v těhotenství
NÚ: ospalost, otoky, ortostatická hypotenze
b) β-SYMPATOLYTIKA: cílem jsou β-receptory
β-blokátory
Účinky: ↓  frekvence, síly stahu, ↓ metabolických nároků 
↓ aktivace RAAS = ↓ hladiny reninu = ↓ TK
bronchokonstrikce (β2), ovlivnění mtb. parametrů
Pozor! REBOUND FENOMÉN
MASKOVÁNÍ PŘÍZNAKŮ HYPOGLYKÉMIE
IND: HT, AP, ICHS, arytmie, anxieta, thyreotoxikóza, glaukom
KI:  nedostatečnost, AV-blokády; relativně DM, asthma
Vnitřní sympatomimetická aktivita
ISA = intrinsic sympathomimetic activity
= v klidu aktivace β-receptorů (nedochází k bradykardii), při
zátěži a vyšších hladinách katecholaminů blok β-receptorů
19.10.2012
2
β-blokátory – rozdělení dle ISA
a) Neselektivní bez ISA: metipranolol, propranolol
b) Neselektivní s ISA: pindolol, bopindolol
c) Kardioselektivní bez ISA: metoprolol, atenolol,
bisoprolol…
d) Kardioselektivní s ISA: acebutolol, celiprolol
e) Vazodilatační: karvedilol, labetalol
RAAS = systém renin-angiotensin-aldosteron
1. Inhibitory angiotensinkonvertujícího
enzymu
(ACE inhibitory)
• 1. volba při HT, po IM, při
 selhání a nefropatiích
• mtb. parametry +
• NÚ: kašel, retence K+
• KI: těhotenství (teratog.)
• kaptopril, enalapril,
ramipril, lisinopril…
RAAS = systém renin-angiotensin-aldosteron
2. AT1-inhibitory
= „sartany“
• Srovnatelný účinek s 1.
• Méně NÚ – nezpůsobují
suchý kašel
• Nasazují se při
nesnášenlivosti ACEI
• Losartan, valsartan,
telmisartan
Hladké svalstvo cév = přímá vazodilatancia
Blokátory kalciových kanálů
MÚ: blok L-typu Ca2+-kanálů (myokard, hladké svaly)
IND: HT, ICHS, AP, arytmie
KI: srdeční selhání, AV-blokády INT: s β-blokátory!
NÚ: bradykardie; zácpa
a) Dihydropyridiny („dipiny“) – selektivní pro cévy
Nifedipin, felodipin, amlodipin, isradipin…
b) Non-DHP – selektivnější pro 
Verapamil, dilthiazem
Další přímá vazodilatancia
Dihydralazin – ovlivňuje mobilizaci Ca2+ z SR hladkých svalů cév
Minoxidil – hyperpolarizace CM myocytu hladkého svalu
• Akumulace v arteriích
• NÚ: Bolesti hlavy z vazodilatace, kompenzační reakce SY
19.10.2012
3
Homeostáza vody a iontů = DIURETIKA
Dle místa účinku
dělíme diuretika na:
Proximální diuretika
Kličková diuretika
Distální diuretika
K+-šetřící diuretika
V terapii hypertenze: distální a K+-šetřící diuretika
Proximální diuretika
MÚ: inhibice karboanhydrázy = nefunguje H+/Na+ antiport
NÚ: metabolická acidóza (nefunguje Na+/HCO3
- symport do krve)
IND: dnes již jen v léčbě glaukomu (oční kapky)
Acetazolamid, brinzolamid, dorzolamid
Kličková diuretika
MÚ: inhibice transportu Na+, K+ a 2x Cl- do intersticia
Masivní diuréza → aktivace RAAS = ne pro dlouhodobé použití
IND: edémy, hyperkalémie, hypertenzní krize
NÚ: hypokalémie, ototoxicita, zhoršení zpětné resorpce Ca2+,
zvýšení viskozity krve – trombóza
KI: dna, metabolická onemocnění, gravidita
Furosemid, torasemid
Distální diuretika („thiazidy“)
MÚ: inhibice symportu Cl-/Na+ do intersticia (stačí nízké dávky)
NÚ: hypokalémie, zhoršení metab. parametrů, ↑ kys. močové
IND: HT, edémy, srdeční insuficience
Hydrochlorothiazid, indapamid, metipamid
Do kombinace s antihypertenzivy nebo jinými diuretiky
K+-šetřící diuretika
MÚ: inhibice antiportu Na+/K+ (Na+ vylučován, K+ zůstává)
IND: HT, hyperaldosteronismus
NÚ: hyperkalémie, gynekomastie mužů
Amilorid, triamteren, spironolakton*
* Spironolakton = antagonista aldosteronu, ten stimuluje syntézu
antiportního proteinu pro výměnu Na+/K+
Antihypertenzivum Vhodné při/v/pro:
β-blokátory AP, IM, tachyarytmie
Blokátory kalciových kanálů Senioři, ICHDK, AP, těhotenství
ACE inhibitory / AT1-blok. HypertrofieLK, nefropatie,po IM, srdeční selhání,
Thiazidová diuretika Srdeční selhání, senioři
Kličková diuretika Renální insuficience, srdeční selhání
Antagonisté aldosteronu Po IM, srdečníselhání, rezistentníhypertenze
α-blokátory Benigní hyperplazie prostaty,těžká hypertenze
Methyldopa Těhotenství
Kombinace antihypertenziv Vhodné při/pro:
ACEI + thiazidy HT + srdeční selhání
ACEI + BKK HT + ateroskleróza,diabetes, nefropatie
BKK + thiazidy Senioři
ACEI + β-blokátory HT + ICHS, po IM
α-blokátory + β-blokátory HT + BHP, feochromocytom
ACEI + AT1-blokátory Výrazné nefropatie
19.10.2012
4
Ischemická choroba srdeční
• Akutní forma: IM, nestabilní AP, náhlá koronární smrt
• Chronická forma: stabilní AP
• Terapie AP má za cíl zlepšit stav cévního epitelu
(endoteliální dysfunkci), zabránit trombotizaci a
spasmům cév – odstranit bolesti na hrudi
• Farmakoterapie AP:
a) Vazodilatace = nitráty, blokátory kalciových kanálů
b) ↓ metabolických nároků  = β-blokátory
c) Prevence vzniku trombů = antiagregancia
d) Zlepšení stavu cév, stabilizace ateroplátů =
hypolipidemika
Nitráty = donory oxidu dusnatého
MÚ: reakcí s SH-skupinami glutathionu uvolňují v endotelu cév
NO, který působí vazodilatačně
Častý vznik tachyfylaxe (tolerance) – řeší se dávkováním 1-1-0!
NÚ: bolesti hlavy, palpitace, tachykardie, posturální hypotenze
IND: akutní záchvat AP, profylaxe, zlepšení tolerance námahy
Glyceroltrinitrát – sublingvální podání (sprej, tobolka)
Rychlý (za 2 min) a krátký účinek (20-30 min)
Isosorbiddinitrát, isosorbidmononitrát
Rychlý (10 min) a dlouhodobější účinek (6-12 hod)
Molsidomin – nevzniká tolerance, profylaktické podávání
Blokátory kalciových kanálů
MÚ: blok L-typu Ca2+-kanálů (myokard, hladké svaly)
IND: HT, ICHS, AP, arytmie
KI: srdeční selhání, AV-blokády INT: s β-blokátory!
NÚ: bradykardie; zácpa
• Dihydropyridiny („dipiny“) – selektivní pro cévy
myokardu + vhodní jsou zástupci s delším biologickým
poločasem:
Felodipin, amlodipin, isradipin, nitrendipin…
Další vazodilatancia
Dihydralazin
Minoxidil
Antiagregancia
• Kyselina acetylsalicylová
MÚ: irreverzibilní inhibice COX trombocytů → snížení
tvorby proagegačního TXA2
Dávka max. 100 mg denně (srov. s dávkou analgetickou!)
IND: profylaxe arteriální trombózy, prevence IM, zlepšuje
prognózu pacientů post IM
• Dipyridamol
Koronární vazodilatans + snižuje adhezivitu destiček
Často v kombinacích s ASA
• Tiklopidin a klopidogrel
MÚ: Blokují vazebný protein trombocytů pro fibrinogen
Vhodné pro pacienty s nesnášenlivostí ASA
19.10.2012
5
Srdeční selhání
1) Akutní
2) Chronické
3) Městnavé
Chronické
• Příčiny: HT, post IM a při ICHS → patologické změny
– Aktivace sympatiku – periferní vazokonstrikce
– Aktivace RAAS – retence solí a vody
– Hypertrofie (remodelace) levé komory
• Klinické projevy nejprve při zátěži, pak i při běžných
denních činnostech – dušnost, únava, otoky, bledost,
tachykardie
• Terapie: odlehčit práci , ↑ výkonnost , zablokovat
přehnané kompenzační mechanismy → farmakoterapie
• Základ léčby: kardiotonika, ACEI, β-blokátory a diuretika
1.) Kardiotonika – Digoxin
MÚ: mění iontovou homeostázu buněk = usnadňuje
vznik akčního potenciálu, zvyšuje vstup Ca2+ = zvyšuje sílu
kontrakce; tlumí kompenzační reakce SY
Pozitivně inotropní a bathmotropní účinek
• Úzké terapeutické okno – důležité správné dávkování!
• Dlouhý biologický poločas (40 hod)
• KI: hypokalémie, bradykardie
• NÚ: GIT obtíže, zrakové poruchy, zmatenost, poruchy
 rytmu
• Digidot – specifická protilátka proti digoxinu
• Digitalis purpurea, lanata
• Van Goghovo žluté období
2.) ACE inhibitory/AT1-blokátory = remodelace LK,
nefroprot.
• Léky volby u chronického  selhání
3.) β-blokátory = útlum kompenzační reakce SY, snížení
energetických nároků , antiarytmické působení
• Bisoprolol, karvedilol, metoprolol, acebutolol, celiprolol,
labetalol… (kardioselektivní a vazodilatační skupina)
4.) Diuretika = při otocích a dušnosti
• Thiazidová – běžně, ale mtb. negativní! (kontroly)
• Kličková – u těžkých selhávání
Akutní srdeční selhání
1.) Sympatomimetika i.v. – dopamin, dobutamin
2.) Inhibitory PDE3 – amrinon, milrinon
• PDE3 rozkládá cAMP – druhý posel kontrakce
myokardu
• Vyšší hladina cAMP = pozitivní inotropie
3.) Kalciové senzibilizátory – levosimendan i.v.
• Zvyšuje citlivost troponinu k Ca2+ a zpomaluje jejich
disociaci
4.) β-blokátor, ACE inhibitor, diuretikum, případně digoxin
Městnavé  selhání
• Chronické  selhání + žilní insuficience
• Terapie jako u chronického  selhání + nutnost podávat
diuretika