6.4.2012
1
Vegetativní nervový
systém - úvod
Poznámky ke cvičením z Farmakologie I
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení předmětu
Farmakologie I studentů VL a ZL Lékařské fakulty MU a obsahuje pouze stručné
podklady k probírané látce, jejichž doplnění o aktuální údaje a prohloubení jejich
znalostí je předmětem jednotlivých cvičení. Z výše uvedených důvodů je patrné,
že tento materiál obsahuje pouze základní informace NEDOSTATEČNÉ pro
složení zkoušky z daného předmětu.
Nervový systém
Centrální nervový
systém
Periferní nervový
systém
Somatický nervový
systém
Autonomní nervový
systém
Parasympatický
nervový systém
Sympatický
nervový systém
Periferní nervový systém je tvořen:
• vegetativním nervovým systémem (VNS)
• somatickým eferentním (motorickým)
systémem
• senzorickými (aferentními) vlákny
6.4.2012
2
Hlavní funkce VNS
Vegetativní nervový systém
Aferentní nervová vlákna
- nemyelinizovaná
- vnímání bolesti
- viscerální vnímání
- řízení TK
- dýchání
- srdeční frekvence
Centrální část VNS
- prodloužená mícha a
hypotalamus
- integrace fcí VNS
Eferentní část VNS
- vegetativní nervy a ganglia
- sympatikus
- parasympatikus
6.4.2012
3
GANGLIA
6.4.2012
4
Vegetativní nervový systém
Sympatikus
= adrenergní systém
• thorakolumbální
• boj, útěk
• noradrenalin (NA)
• α a ß receptory
Parasympatikus
= cholinergní systém
• kraniosakrální
• klidový stav
• acetylcholin (Ach)
• M receptory
Vegetativní nervový systém
Činnost je vzájemně regulována
• heterotropní interakce
• homotropní interakce
• většina vnitřních orgánů je inervována S i
PS
• působení protichůdné - bronchy, srdce,
močový měchýř,…
• působení obdobné - slinné žlázy
• působení v souhře - pohlavní orgány
• pouze S - cévy
Vegetativně působící farmaka
Na základě MÚ rozdělujeme látky:
1. které se vážou na receptory pro Ach anebo NA:
a) spuštění reakce = agonista - PŘÍMÉ MIMETIKUM
b) blok receptoru = antagonista – PŘÍMÉ LYTIKUM
.....................................................................................
2. které mění synaptickou koncentraci NT – zasahují do
osudu Ach anebo NA (ovlivňují syntézu, skladování,
uvolnění z nervového zakončení, inaktivaci); nevážou se
přímo na receptory efektorových orgánů
a) zvýšení účinku NT = NEPŘÍMÁ MIMETIKA
b) snížení účinku NT = NEPŘÍMÁ LYTIKA
6.4.2012
5
Vegetativně působící farmaka
1. sympatotropní
sympatotropní látky
sympatomimetika sympatolytika
přímá nepřímá
alfa beta
alfa1 alfa2 beta1 beta2
nepřímá přímá
alfa beta
alfa1 alfa2 beta1 beta2
Vegetativně působící farmaka
2. cholinotropní
cholinotropní látky
cholinomimetika cholinolytika
přímá nepřímá
N M
nepřímá přímá
N M
Nikotinové receptory
• ionotropní - permeabilní pro Na+, K+ a Cl-
ionty
• z 5 podjednotek, uspořádaných symetricky
kolem centrálního póru
• 2 z podjednotek na sobě mají vazebné
místo pro acetylcholin (na obrázku
červeně).
• jsou stimulovány také nikotinem
• vazba agonisty =) změna konformace
celého receptoru, což otevře kanál →
kladně nabité ionty prostupují skrz (Na+
dovnitř a K+ ven z buňky) → depolarizace
6.4.2012
6
Nikotinové receptory
• 2 subtypy
– svalový NM
– neuronální NN
• NM může být selektivně blokován - kurare, jed
kobry, jed některých bezobratlých
• NN může být blokován např hexamethoniem
• hl. lokalizace N receptorů – NS-ploténka,
autonomní ggl a CNS
Muskarinové receptory
• metabotropní
– přenos signálu trvá delší dobu
• stimulovány acetylcholinem
– blokovány např. atropinem
• v CNS,
v PNS, v srdci,
plících, horním
GIT a potních
žlázách
Muskarinové a nikotinové Rp
R Lokalizace
G
protein
Děje aktivované stimulací
R (postreceptorové)
M1 + ↑IP3, kaskáda DAG
M2 + ↓ tvorby cAMP
M3 + ↑IP3, kaskáda DAG
M4 + ↓ tvorby cAMP
M5 + ↑IP3, kaskáda DAG
NM Otevření
Na+/K+ kanálu a
depolarizace
NN Otevření
Na+/K+ kanálu a
depolarizace
6.4.2012
7
M1,3,5 a α1 receptory
muscarinic
receptor
Adrenergní receptory
• metabotropní
• α1, α2 a β1, β2 a β3
• stimulovány noradrenalinem
α2 a β receptory
6.4.2012
8
Adrenergní receptory
Označení
receptoru
Typická lokalizace
Způsob přenosu signálu
po vazbě ligandu
Alfa1
Tvorba IP3 a DAG, ↑
intracelulárního Ca
Alfa2
Inhibice adenylylcyklázy,
↓ koncentrace cAMP.
Beta1
Stimul. adenylylcyklázy,
↑ koncentrace cAMP
Beta2 -------- II --------
Beta3 -------- II --------
orgán receptor sympatikus parasympatikus
srdce
oko
plíce
cévy
orgán receptor sympatikus parasympatikus
GIT
moč.
měchýř
ledviny
děloha
6.4.2012
9
orgán receptor sympatikus parasympatikus
játra
pankreas
mužské
pohl.
orgány
slinné žlázy
Látky ovlivňující VNS – přehled + příklady
-MIMETIKA -LYTIKA
PŘÍMÁ NEPŘÍMÁ PŘÍMÁ NEPŘÍMÁ
působení
exogenní R
agonista
blokáda
degrad.enzymu,
inaktivace
exogenní R
antagonista
blokáda syntézy
n. uvolnění
mediátoru
Ach
karbachol
pilokarpin
inhibitory
cholinesterázy:
neostigmin
fysostigmin
atropin
ipratropium
skopolamin
–
NA, A
xylometazolin
salbutamol
♦ inhibice zpětného
příjmu NA a
usnadnění
uvolňování NA:
amfetamin
♦ inhibice
zpět.příjmu NA:
kokain
♦ α1-lytika
prazosin
♦β –lytika
propranolol
reserpin