1
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku
praktických cvičení předmětu Farmakologie II studentů VL
a ZL lékařské fakulty MU. Představuje stručné podklady
pro přípravu k probírané látce a osnovu pro záznam
vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění,
aktuální údaje a prohloubení obsahu jsou předmětem
jednotlivých cvičení.
ANALGETIKA – ANODYNA
MUDr. Jana Nováková, Ph.D.;
PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.;
PharmDr. Jana Kučerová
Farmakologické ovlivnění bolesti
Analgetika – anodyna (opioidy)
Neopioidní analgetika (analgetika – antipyretika→NSPZL)
Lokální anestetika
Celková anestetika
Adjuvantní léčba (antidepresiva, neuroleptika antipsychotika,
antiepileptika - antikonvulziva,
antimigrenika, kortikoidy, bisfosfonáty, kofein…)
Analgetika – anodyna (opioidy)
Analgetika – snižují vnímaní bolesti (zvyšují práh pro
vnímání bolesti) selektivně bez ovl. percepce jiných podnětů
Neopioidní analgetika
Analgetika
2
Analgetika - anodyna
Opiáty
Opioidy
Blokují přenos signálů bolesti mezi buňkami CNS
(v míše, v mozku),
stejně jako endogenní opioidy:
Opioidní receptory - µ κ δ (σ)
spojené s G-proteiny, i. adenylylcyklázy,
facilitují otevírání K+ kanálů postsynapticky,
inhibují otevírání Ca 2+ kanálů presynapticky
µ
κ
δ
(σ)
Opioidní receptory - µ κ δ (σ)
µ - supraspinální analgesie
PRO ANALGÉZII JE DŮLEŽITÁ PŘEDEVŠÍM
AKTIVACE RECEPTORŮ:
κ – spinální + periferní analgezie
3
Ovlivnění opioidních receptorů
Atypické opioidy
agonisté
(silně úč., středně
silně/slabě úč.)
parciální agonisté – dualisté
smíšení agonisté - antagonisté
antagonisté
Farmakologické účinky
analgetik - anodyn
CENTRÁLNÍ:
Farmakologické účinky
analgetik - anodyn
TOLERANCE !!!
ZÁVISLOST !!!
4
Farmakologické účinky
analgetik - anodyn
PERIFERNÍ:
Analgetika – anodyna
FARMAKOKINETIKA
ABSORPCE
DISTRIBUCE
Analgetika – anodyna
FARMAKOKINETIKA
BIOTRANSFORMACE
EXKRECE
5
Opioidní agonisté
selektivní µ agonismus
morfin cca 10 % obsahu opia, spolu s kodeinem,
thebainem + ostat. fenantrenovými alkal.
silná afinita k µ receptorům
Opioidní agonisté
Opioidní agonisté
morfin
viz výše uvedené účinky
p.o. (i p.o. s postupným uvolňováním),
parent. (i.v., i.m., s.c., epidurální, intrathek.),
p.rect. podání
indikace:
Opioidní agonisté
Opioidní agonisté
Další silná opioidní analgetika
pethidin
metadon
piritramid
fentanyl, sufentanil, remifentanil,…
(heroin – diacetylmorfin)
6
Opioidní agonisté
Ostatní silná opioidní analgetika
fentanyl, sufentanil, remifentanil,…
piritramid
Další:
Opioidní agonisté
Středně a slabě účinní opioidní agonisté
kodein
dihydrokodein
Parciální agonisté + agonisté - antagonisté
nižší afinita k µ receptorům, silná afinita ke κ rcp.
nižší závislostní potenciál
nižší analgetické účinky, nižší nežádoucí účinky
Parciální agonisté,
agonisté-antagonisté
7
Parciální agonisté + agonisté - antagonisté
Př.: buprenorfin
Parciální agonisté,
agonisté-antagonisté
Parciální agonisté,
agonisté-antagonisté
Parciální agonisté + agonisté - antagonisté
Další zástupci (použív. jako analgetika):
smíšení agonisté - antagonisté
nalbufin, pentazocin
Atypické opioidy
Atypické opioidy
tramadol
8
antagonisté
Antagonisté opioidních analgetik
naloxon, naltrexon
Využití:
Nežádoucí účinky opioidů
dechová deprese (útlum dýchání)
nauzea a zvracení
sedace, útlum kognitivních fcí
zácpa
ZÁVISLOST
pozor u křečových stavů!
(zvýšení pohotovosti ke křečím)
↑ intrakran. tlaku
Intoxikace opioidními agonisty
nevolnost, zčervenání, „flush“, hučení v uších
apatie, sedace, spánek, mióza
povrchové dýchání
cyanotická, studená kůže, rychlý tep
asfyxie TRIÁDA:
Terapie
9
Terapie bolesti
Třístupňový analgetický žebříček WHO
Bolest
přetrvává/stupňuje se
přetrvává/stupňuje se
NSPZL + adjuvantní terapie
slabá opioidní analgetika
+ NSPZL + adjuvantní terapie
silná opioidní analgetika
+ NSPZL
+ adjuvantní terapie