Terapie nádorových onemocnění
Poznámky ke cvičením z Farmakologie II
•
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení předmětu Farmakologie II
studentů VL a ZL lékařské fakulty MU. Představuje  stručné podklady pro přípravu k probírané látce
a osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a
prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.

Definice
chemoterapeutika =
chemoprotektiva –

Cytostatika

Nádorová onemocnění
Dělení:
1.Benigní
2.
2.Maligní
3.
3.Přechodné stavy
Cytostatika

Kancerogeneze
•proces přeměny somatické buňky v nádorovou
•3 fáze: iniciace
   promoce
  progrese
Cytostatika

Faktory vzniku malignit
1.
•
•
•
•
•
•
•
Cytostatika

Faktory vzniku malignit
2.
Cytostatika

Mechanizmus účinku
Místa působení:
•
•
•
•
Cytostatika

1. Časné
•
•
•
•
Nežádoucí účinky cytostatik

2.Pozdní
•
•
•
•
•
•
•
Nežádoucí účinky cytostatik

Nežádoucí účinky cytostatik



Nežádoucí účinky cytostatik



Nežádoucí účinky cytostatik



Nežádoucí účinky cytostatik



Analgetika
•základem jsou NSAID
•u silných bolestí opioidy
•bolesti kostí – kalcitonin, bisfosfonáty
•kombinace s kortikoidy a psychoaktivními látkami (antidepresiva, neuroleptika, anxiolytika)
Nežádoucí účinky cytostatik

Bisfosfonáty
•
•
•
ibandronát
klodronát
pamidronát
zoledronát
Nežádoucí účinky cytostatik

Specifika léčby cytostatiky
•lékové formy
•
•„nespecifita“ místa působení
•
•kombinace s jinými druhy terapií
•
•dávkování, aplikační cesty a kombinace
Cytostatika

Rozdělení
vzhledem k buněčnému cyklu
•cyklus specifická/nespecifická
•
•fázově specifická/nespecifická
Cytostatika

Rozdělení
•monoklonální protilátky a další léčiva „biologické“ léčby
•alkylační
•platinová cytostatika
•cytotoxická antibiotika
•antimetabolity
•rostlinné alkaloidy
•hormonální léčba
•ostatní cytostatika
Cytostatika

Mechanizmus účinku
•alkylace buněčných struktur, zejména DNA → ztráta funkce a smrt buňky
Alkylační cytostatika

•β-chloretylaminy (der. N-yperitu): chlorambucil, melphalan
•
•
•oxizafosforiny: cyclophosphamid, ifosfamid
•
•
•estery kys. metansulfonové: busulfan
Alkylační cytostatika

der. nitrozomočoviny: lomustin, carmustin, fotemustin, streptozocin
•
•
triazeny: procarbazin, dacarbazin
•
•
sloučeniny platiny: cisplatina, carboplatina, oxaliplatina
•
mitomycin
Alkylační cytostatika

Mechanismus účinku
•spojení vláken DNA pomocí nekovalentní vazby (Van der Waalsovy síly, vodíkové můstky)
doxorubicin
daunorubicin
mitoxantron
Interkalační cytostatika

Antagonisté kys. listové
MÚ: blok dihydrofolátreduktázy
methotrexát
Antimetabolity

Antagonisté purinů
6-merkaptopurin
6-thioguanin
azathioprin
kladribin
fludarabin
Antimetabolity

Antagonisté pyrimidinů
cytarabin
5-fluorouracil
gemcitabin
Antimetabolity

irinotecan, topotecan
MÚ: inhibice topoizomerázy I
Rostlinné alkaloidy

etoposid, teniposid
MÚ: inhibice topoizomerázy II
•
Rostlinné alkaloidy

Vinca alkaloidy
MÚ: vazba k tubulinu mitotického vřeténka a jeho destrukce
vincristin
vinblastin
vindesin
vinorelbin
•
Rostlinné alkaloidy

Taxany
MÚ: inhibuje depolymerizaci tubulinu a vznik nefunkčních molekul
paklitaxel
docetaxel
Rostlinné alkaloidy

•Androgeny
•Antiandrogeny
•Estrogeny
•Antiestrogeny
•Gestageny
•
•
•
•
•Inhibitory gonadoliberinu
•Inhibitory aromatáz
•Glukokortikoidy
•Octreotid
•Estramustin, prednimustin
•
Hormony a jejich antagonisté

bleomycin, (peplomycin)
MÚ: produkce VKR → fragmentace DNA
NÚ: pyretické rce, plicní fibróza
•nízká myelosuprese
•
hydroxymočovina
oxid arsenitý
celekoxib
anagrelid
asparagináza
Ostatní