H1-ANTIHISTAMINIKA
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU.
Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a
osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující
doplnění, aktuální údaje a prohloubení obsahu jsou předmětem
jednotlivých cvičení.
Poznámky ke cvičením
z Farmakologie II
MUDr. Jana Nováková, Ph.D.
Mgr. Barbora Říhová, Ph.D.
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
ALERGIE
časté onemocnění, incidence 10-30%
(tendence – narůstající)
rozvoj alergických onemocnění hlavně
u dětí
obranný systém = lidský organizmus
- nedostatečný
... imunodeficience ...
- nepřiměřeně veliký
... alergie ...
dědičnost
Projevy alergických onemocnění
Látky vyvolávající alergie
endogenní amin
AUTAKOIDY lokální hormony, místní působky
Výskyt : rostlinná, živočišná říše
lidský organismus
Histamin
vzniká v tkáňových a krevních bb.
Histamin
Histamin
CENTRÁLNĚ:
(CNS, event. PNS)
PERIFERIE:
endogenní amin
AUTAKOIDY lokální hormony, místní působky
Výskyt : rostlinná, živočišná říše
lidský organismus
3 základní funkce:
?
?
?
Histamin
Podněty pro uvolnění histaminu:
- fyzikálně-chemické
- histaminoliberátory
- imunologické - alergická reakce
Histamin
Histamin
H1-receptory H2-receptory H3-receptory
H4-receptory
Typy histaminových receptorů
H1-receptory
stimulace
vazodilatace (↓TK) a zvýšená permeabilita
kapilár a cév (arteriol) malého průsvitu (edémy)
dráždění senzitivních nervů (svědění, bolest)
kontrakce hl.svalstva =
*nevaskulárního (bronchy, GIT, děloha,...)
účinky na CNS
Lewisova reakce
Intradermální aplikace His:
1. zčervenání kůže
2. rozšíření do okolí vpichu
3. vznik vodnatého pupence
H2 – receptory
stimulace
* stimulace sekrece žaludečních šťáv (HCl)
- povrch parietálních buněk
* +inotropní a +chronotropní účinek =
přímá kardiostimulace
* cévy - vazodilatace
H3 – receptory
* centrální a periferní NS
* úloha: regulace výdeje His i jiných
mediátorů
* ...
- v klin. medicíně zatím malé využití H3
ligandů
H4 – receptory
* hl. experimentální význam
Terapeutické využití
histaminu
BLOKÁDA ÚČINKU HISTAMINU:
inhibice uvolňování mediátoru (stabilizace
membrány žírných bb.)
inhibice na úrovni receptoru
inhibice syntézy mediátoru
H1 – antagonisti
=
H1 - antihistaminika
Def.: léčiva, která se reverzibilně vážou na
tkáňové receptory H1 pro His
Blokáda receptorů H1 pro His: kompetitivní,
reverzibilní
Vysoká specificita k receptorům (hl.u vyšších
gener.)
VYUŽITÍ:
H1 – antihistaminika:
účinky
antagonizují alergické projevy vyvolané
histaminem:
tlumí zvýšenou vaskulární permeabilitu
(tvorbu edémů a pupenů)
inhibují kontrakce bronchů a ilea
blokují vazodilataci, a tím pokles TK
brání dráždění volných nerv. zakončení
(potlačují svědění)
starší látky pronikají do CNS
H1 - antihistaminika
JINÉ ÚČINKY NESOUVISEJÍCÍ S H1 BLOKÁDOU
centrálně tlumivý
antiemetický, antivertiginózní
antimuskarinový
antiadrenergní
lokálně anestetický
…
Podání:
p.o.
topické
inj.
H1 – antihistaminika - farmakokinetika
snadné a rychlé vstřebání z GIT
rovnoměrná distribuce v organismu
průnik do CNS – přítomnost centrálních účinků:
intenzívní metabolizace v játrech
délka účinku:
Indikace:
⇒ symptomatická léčba alergických onemocnění:
⇒ adjuvans při léčbě anafylaktických reakcí
⇒ pruritus různého původu
⇒ bodnutí hmyzem
⇒ kinetózy
⇒ (migréna)
⇒ nauzea a vomitus
⇒ v sedativní, hypnotické a anxiol. I.
Indikace – pokrač.:
⇒ při předávkování histaminem, agonisty hist.
receptorů
H1-antiHis
I. generace
th.alergických stavů od 40-tých let min.století
třídění do skupin (6) podle chemické
struktury
kompetitivní inhibice His na H1-rec.
rychlá disociace od rec. CNS
– sedativní účinek a psychomotorický
útlum, celkově vyšší míra NÚ
obecně nižší selektivita vůči H1 rec.
NÚ (viz výše):
CNS
„atropinové“ účinky
antiadrenergní účinky
alergie!!
paradoxní stimulace
GIT obtíže
por. krvetvorby
fotosenzibilizace, kožní projevy
Zástupci:
antazolin
dimetinden
promethazin
bisulepin
diphenhydramin
[ketotifen – má duální mech. účinku
moxastin + dimenhydrinát
antivertiginózní a antiemetické účinky
H1 – antiHis
II.generace
nesedativní – hyposedativní antiHis
☺ vlastnosti – vyšší selektivita k
receptorům a delší vazba
minimální průnik do CNS
další pozitivní účinky – protizánětlivý
účinek
dávkování 1-2 krát denně
arytmogenní efekt (astemizol, terfenadin
– staženy z trhu)
potenciální sedace při předávkování
(cetirizin)
ovlivnění metabol. fcí jater a poruchy fce
jater - zvýšení hladiny antiHis
Pozor! NÚ
Zástupci:
levocabastin
fexofenadin
cetirizin
loratadin
...
/astemizol, terfenadin - stažený z trhu/
Pozn.: Vázané na Rp. i volně prodejné LP
Zástupci-pokrač.:
ketotifen
[někdy řazen do I.generace – viz výše]
Ind.: místně u alerg. konjunktivitid
dlouhodobá profylaxe bronchiál. astmatu
atopického (I. typu), atopické dermatitidy,
alergické bronchitidy a rhinitidy
H1 – antiHis
III.gen.
v ČR v praxi relativně nedávno
zachování pozitivních a odstranění
negativních vlastností II.gen.
nemetabolizují se v játrech
zvýšená selektivita vůči H1 rec.
nesedativní
nekardiotoxické
[dekongesce sliznic]
Zástupci:
desloratadin
levocetirizin
Pozn.: Vázané na Rp. i volně prodejné LP
KONTRAINDIKACE H1- ANTIHISTAMINIK
abúzus alkoholu
přecitlivělost na danou látku
současné podání tlumivých látek (1. generace
H1-antihistaminik)
arytmie v anamnéze
závažná hypotenze
činnosti vyžadující zvýšenou pozornost