NEOPIOIDNÍ ANALGETIKA NESTEROIDNÍ PROTIZÁNĚTLIVÁ
Poznámky ke cvičením z Farmakologie II
PharmDr. Jan Juřica, Ph.D., Mgr. Barbora Ondráčková, MUDr. Jana Nováková, Ph.D., PharmDr. Jana Kučerová
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU. Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
nesteroidní protizánětlivé látky = NSPZL analgetika-antipyretika
neopioidní analgetika
Neopioidní analgetika
Nesteroidní protizánětlivé látky
LÉČIVA
Analgetika-antipyretika
• analgetika-antipyretika (A-A) léčiva snižující horečku a tlumící bolest (event. působící antiagregačně)
• nesteroidní antiflogistika (NSAID=NSPZL) - působí proti zánětu, bolesti a horečce
Zánět
HLAVNÍ MECHANISMUS ÚČINKU NSPZL: 1
inhibice cyklooxygenazy 1
Kaskáda kyseliny arachidonové
KYSELINA ARACHIDONOVÁ
Účinky mediátorů zánětu
• dilatace kapilár
• zvýšení permeability cévní stěny
• infiltrace tkání leukocyty a fagocvtv. zvýšení imunitní odpovědi
• tkáňová degenerace, fibróza
Mechanismus účinku
společný hlavní mechanismus účinku -více či méně (případně selektivně) inhibují vznik eikosanoidů
• NSPZL se liší mírou inhibice COX1/COX2 a následně tendencí způsobovat typické NÚ (vředová choroba, krvácivost)
Izoformy cyklooxygenázy
NSPZL
Podle selektivity při inhibici COX:
NSPZL - hlavní účinky
INHIBICE CYKLOOXYGENÁZY
• protizánětlivý úč.
• analqetický úč.
• antipyretický úč.:
Analgetika-antipyretika + NSPZL indikace
Nežádoucí účinky
hl. v důsledku inhibice COX-1 GIT
Renální systém Krvácení
Respirační systém Alergie
Rozdělení
Deriváty kyseliny salicylové Deriváty anilinu Pyrazolidiny
Deriváty kyseliny propionové Deriváty kyseliny octové Fenamáty Oxikamy
Selektivnější inhibitory COX-2 (preferenční nebo selektivní inhibitory COX-2)
1. Salicyláty
ÚČINKY
• Analgetické
• Antiflogistické
• Antipyretické
• Antirevmatické
• Antitrombotické
• Profylaxe infarktu myokardu a CMP (primární i sekundární)
• Inhibice destičkových funkcí (antiagregační)
Deriváty kyseliny salicylové - zástupci
ASA (k. acetylsalicylová)
Další salicvlátv
NÚ
• Salicylismus (td.) - poruchy sluchu, tinnitus, hluchota, vertigo
• Alergie - bronchospasmus, svědění, vyrážka, anafylaktický
šok, bronchokonstrikce (ÍLT)
• GIT - nauzea, dyspepsie, krvácení, vředová choroba
• Nefropatie - glomerulární filtrace je reverzibilně snížena
• Hepatopatie
CAVE
• Gravidita - dle trimestru
• Dětská populace - Reyův syndrom
• Starší populace - senzitivní k NÚ salicylátů
2. Deriváty anilinu
účinky:
analgetické + antipyretické, slabé protizánětlivé, neovlivňují srážlivost
Fenacetin
paracetamol
paracetamol
analgetický+antipyretický úč. - srovnatelný s ASA antiflogistický NE!
• lepší snášenlivost ze strany GIT, neovlivňuje krevní srážlivost
• jeho metabolit je hepatotoxický
3. Pyrazolidinové deriváty
Analgetický, antiflogistický, antipyretický, urikosurický účinek
NÚ: gastroduodenální vředy, poruchy krvetvorby (fenylbutazon)
aminofenazon
propyfenazon
metamizol
4. Deriváty kyseliny propionové
• dobrý analgetický a antipyretický úč., slabší protizánětlivý úč.
• nejlépe tolerované NSPZL, i NÚ ibuprofen
Další:
5. Deriváty kyseliny octové
diklofenak
- středně silný protizánětlivý účinek, mírný
antipyretický úč.
dobrá tolerance NÚ:
indometacin 40x účinnější než ASA
TNÚ:
Indikace:
6. Fenamáty
více nežádoucích účinku —► nehodí se k chronickému podávání! Kyselina mefenamová
Kyselina tolfenamová
7. Oxikamy
delší t-i/2 —možno podávat Ixdenně silný protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek, lepší tolerance než salicyláty a indometacin
piroxikam
meloxikam
8. Preferenční inhibitory COX-2 alkalony, koxiby, sulfonanilidy
vyšší inhibice COX-2 ( selektivita účinku)
nabumeton
nimesulid
Koxiby
• 100 x specifičtější ke COX-2
- nižší NÚ v GIT, neovlivňují agregaci trombocytů ani průtok krve ledvinami
• vzestup tromboembolických KV a CV příhod (IM, CMP) po delším podávání
- rote- i valdecoxib již staženy
• drahé - preskripční omezení (revmatolog)
• pro problematické pacienty s revmatoidní artritídou
• neinhibují destičkové funkce
Koxiby - zástupci
• celekoxib
• parekoxib
• rofekoxib
- zvyšuje KVS riziko -stažen z trhu
Výběr vhodného neopioid. analgetika
poměr účinnost/riziko
antipyretický účinek?
antiflogistický účinek?
dítě do 12 let?
gravidní?
dysmenorhea
chronické podání
degenerativní postižení kloubů
gastroduodenální vřed
Řešení NÚ NSPZL
• redukce dávky nebo změna lékové formy
• kombinace s protektivními léčivy
• antiulceróza - inhibitory protonové pumpy (lansoprazol, Omeprazol)
• prostaglandinové analogy (substituce)
• H2 antihistaminika - (Cimetidin ranitidin, famotidin)
• antacida
• zvážit podání selekt. COX-2 inh.
LOKÁLNĚ POUŽÍVANÁ ANTIFLOGISTIKA
místní léčení projevů revmatismu měkkých tkání, lokalizované projevy zánětlivých a degenerativních onemocnění, poúrazové a pooperační otoky a záněty, periartritida
• diklofenak
• Indometacin
• ibuprofen
• ketoprofen
• piroxikam
LOKÁLNĚ POUŽÍVANÁ ANTIFLOGISTIKA
• cholinsalicylát - stomatologikum