Podklady pro BHFA031s Farmakologie – seminář 10. seminář
Léčiva ovlivňující hemostázu
(zkratky: Xa – aktivovaný faktor X, AIM – akutní infarkt myokardu)
Antikoagulancia – zástava koagulační kaskády
Přímá – heparin - injekčně podávané antikoagulans (i.v. nebo s.c.), kontrola terapie – prodloužení
aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT), je účinný in vitro i in vivo
- MÚ: asi 1000x zrychluje a podporuje interakce antitrombinu III, který ireverzibilně inhibuje
aktivitu trombinu a faktoru Xa
- specifický antagonista – protamin sulfát
- LMWH – nízkomolekulární hepariny – nadroparin, enoxaparin, dalteparin
- vznikly degradací molekuly heparinu, mají lepší kinetické vlastnosti
- heparinoidy – heparansulfát, dermatansulfát – lokální i systémová (danaparoid) aplikace
- pentasacharidy – fondaparinux – aktivita proti Xa
- přímé inhibitory trombinu – odvozené od hirudinu – lepirudin, bivalirudin
- perorální – dabigatran
- xabany – nejnovější skupina, přímá inaktivace Xa, rivaroxaban
Nepřímá – perorálně podávaný warfarin, kompeticí s vit. K inhibuje karboxylaci při tvorbě f. II, VII, IX a
X v játrech, účinek nastupuje postupně, terapie se kontroluje pomocí INR, teratogenní
- nevýhoda – velmi četné interakce s jinými léčivy i potravinami obsahujícími vit. K
Fibrinolytika – způsobují degradaci trombu
Neselektivní 1. generace: - streptokináza – je antigenní, nedá se používat opakovaně, je levná
- urokináza – méně účinná, ale nesenzitizuje při opakovaném užívání
Selektivní 2. generace: - altepláza – je rekombinantně připravená t-PA (tkáňový aktivátor
plazminogenu) – je selektivní a velmi silná, ale má krátkou účinnost
Další deriváty t-PA – retepláza, dutepláza, tenektepláza
Antifibrinolytika – zabraňují fibrinolýze – použití u hemofiliků, krvácivé chirurgické výkony
PAMBA (kyselina para-amino-metyl-benzoová), kyselina tranexamová
Antitrombotika (protidestičkové látky), rozdělení dle mechanismu účinku:
1. inhibice tvorby tromboxanu A2 – inhibice COX – kyselina acetylsalicylová – ASA – ireverzibilní
blokáda COX, profylakticky malé dávky (cca 50mg), první pomoc u AIM – 500 mg, typické NÚ u 20%
pacientů, stejný podíl je rezistentní k terapii, ale je levná
2. inhibice tvorby tromboxanu A2 zvýšením hladiny cAMP v trombocytu - dipyridamol, pentoxifylin,
prostacyklin a jeho analoga
3. inhibice tvorby fibrinogenových můstků mezi trombocyty
• inhibice receptoru pro ADP v membráně trombocytu
- tiklopidin, klopidogrel (zlatý standard v této skupině), prasugrel, ticagrelor
• inhibice receptoru pro fibrinogen v membráně trombocytu (IIb/IIIa)
– eptifibatid, tirofiban, lamifiban, abciximab (monoklonální protilátka proti tomuto rec.)
Hemostatika – způsobují zástavu krvácení (bez výrazného ovlivnění samotné koagulace nebo destiček),
MÚ je vasokonstrikce, ovlivnění produkce autakoidů apod.
- želatina, želatinová houba, kolagen – lokálně
- etamsylát – systémově (např. i.v. podání při krvácení z GIT)
- deriváty vasopresinu – terlipresin, ornipresin - výrazná vasokonstrikce, lokálně i systémově
(pozn. derivát desmopresin má specifický účinek anurický, používá se u diabetes insipidus nebo nykturii)
Náhrady: mražená plazma, humánní fibrinogen, trombin, koagulační faktory (např. Novo VII)