Podklady pro BHFA031s Farmakologie – seminář 6. seminář
Lokální anestetika
Lokální anestetika (LA)
− vyvolávají místní znecitlivění a ztrátu vnímání bolesti (se zachováním svalových pohybů)
− MÚ: blokáda Na+
kanálů – zamezují vzniku a vedení akčního potenciálu
− Další farmakoterapeuticky využitelné účinky:
− vazodilatační (blokáda vláken sympatiku)
− antiarytmický (ovlivnění Na+
kanálů v myokardu)
Nežádoucí účinky:
− Vyplývající z MÚ: ovlivnění Na+
kanálů např. buněk CNS (trnutí jazyka, třes, křeče) a myokardu
(poruchy srdečního rytmu)
− Nevyplývající z mechanismu účinku: alergie (i při lokální aplikaci)
Chemická struktura LA
LA jsou amfifilní látky: lipofilní aromatická skupina + hydrofilní dusíkatý zbytek (ionizovatelný)
propojeny esterovou nebo amidovou vazbou
Klasifikace a detail MÚ:
Estery – kokain, prokain, benzokain, tetrakain
− Průnik pouze do cytoplazmatické membrány (CM) → narušení funkce kanálu
Amidy – lidokain, trimekain, mepivakain, artikain, bupivakain, ropivakain, cinchokain
− Průnik přes CM do cytosolu → narušení funkce kanálu
Fyzikálně-chemické vlastnosti LA
− Přes membrány proniká nedisociovaná forma (LA)
− Vlastní účinek v buňce na Na+
kanál má disociovaná forma (LAH+
)
− LA jsou slabé báze, jejich účinnost je závislá na pH tkáně = na poměru ionizované/neionizované formy
Fyziologická tkáň: pH = 7,35
LA.HCl 25% LA absorbuje se → v buňce: LA 10% + H+
→ 90% LAH+
působí
75% LAH+
neabsorbuje se
= Ve fyziologickém prostředí se absorbuje 25 % z podané dávky, v buňce se na aktivní formu přemění 90%
z tohoto množství
Zánětlivá tkáň: pH = 6,4
LA.HCl 4% LA absorbuje se → v buňce: LA 10% + H+
→ 90% LAH+
působí
96% LAH+
neabsorbuje se
= V zánětlivé se absorbují pouze 4 % z podané dávky, v buňce se na aktivní formu přemění 90% z tohoto
množství
Farmakokinetika LA
− Absorpce: závisí na koncentraci v místě vpichu, dávce LA, fyz-chem vlastnostech LA a na prokrvení
tkáně (uplatňuje se jen při podání na kůži a sliznice)
− Průnik do nervu závisí na jeho průměru a myelinizaci (do 5 min.)
− Amidy – silná vazba na plazm. bílkoviny, dlouhý biolog. poločas, metabolizace v játrech (CYP450),
nealergizují
− Estery – slabá vazba na plazm. bílkoviny, hydrolyzovány rozštěpením esterové vazby plazmatickými
esterázami v krvi (metabolity – alergeny!)
Vazokonstrikční přísady (adrenalin, noradrenalin, nafazolin)
− Kompenzace vazodilatačního působení = zpomalují rychlost absorpce LA z místa aplikace do systémové
cirkulace → prodlužují dobu účinku + zvýšení účinku
− Sníží hladinu LA v krvi o 30-50% → snížení NÚ, toxicity
− NÚ: riziko místní ischemické nekrózy
Zástupci esterových LA
− kokain – první známé LA (použití od 1884); dnes minimálně v oftalmologii, ORL – povrchová anestezie
− prokain – pomalý nástup účinku, infiltrační a svodná anestezii (nevstřebává se kůží)
− tetrakain – rychlý nástup účinku, toxicita → pouze pro povrchovou anestezii ústní dutiny a hltanu
(kombinace s chlorhexidinem – antiseptikum)
− benzokain
Zástupci amidových LA
− trimekain – univerzální, pro všechny typy lokální anestezie, používán i jako antiarytmikum
− lidokain – univerzální lokální anestetikum, používán i jako antiarytmikum
− mepivakain - stomatologie, má vlastní vazokonstrikční účinek
− bupivakain, levobupivakain – epidurální anestezie v porodnictví, riziko kardiotoxicity
− prilokain – jen povrchová anestezie
− chinchokain – lokální anestezie u hemoroidů (masti, gely)
Způsoby aplikace LA
Povrchová anestezie
− nervová zakončení ve sliznici
− roztoky, gely, masti, spreje, čípky
− sliznice, rohovka, jícen, dýchací cesty, močové cesty
Infiltrační anestezie
− infiltrace partií, v nichž bude výkon proveden
− subkutánní, intradermální, intramuskulární
− blokace senzorických zakončení a drobných nervů
− nízké koncentrace LA i vazokonstrikční přísady
Svodná anestezie
− bloky velkých senzitivních nervů a pletení
− epidurální → blokáda kořenů míšních nervů
Subarachnoideální anestezie
− intrathekální (uvnitř mozkových plen), míšní, spinální, lumbální anestezie
− aplikace do páteřního kanálu, vždy bez vazokonstrikční přísady