Podklady pro BLZF0311c Základy farmakologie – cvičení 1. cvičení Přehled lékových forem a aplikačních způsobů. Informace o léčivech. Základní legislativa oblasti léčiv. Výpočty ve farmakologii. Léková forma = konečná podoba léčivého přípravku, v níž je podáván pacientovi − Směs léčivých (LL) a pomocných látek (PL), kt. určuje tvar a vlastnosti léčivého přípravku, je přizpůsobena způsobu aplikace a ovlivňuje chování LL v organismu Generace lékových forem: 1. generace = klasické lékové formy 2. generace = lékové formy s řízeným uvolňováním (retardety) 3. generace = lékové formy s řízenou biodistribucí Klasifikace lékových forem Podle konzistence: tekuté, polotuhé, tuhé, plynné (tuhé: tvarově specifické, tvarově nespecifické) Podle způsobu užití: K vnitřnímu užití (Ad usum internum) – Peroralia, Parenteralia K jinému užití (Ad usum alium) – Ocularia, Nasalia, Inhalanda... Tekuté lékové formy • Pro vnitřní užití: 1. Perorální = roztoky, suspenze, emulze k perorálnímu použití, tinktury, kapky, sirupy 2. Parenterální = injekce, infuze • Pro zevní užití = oční kapky a vody, ušní kapky, nosní kapky; tekuté přípravky k aplikaci na kůži; tekuté přípravky k aplikaci na sliznice Polotuhé lékové formy • Aplikace na kůži nebo na sliznice, místní účinek (dermatologika) nebo celkový účinek (TTS) • Masti, krémy, gely, pasty, náplasti s léčivy (TTS, Emplastra) Tuhé lékové formy • Tvarově specifické: tablety, čípky (rektální), vaginální globulky, tobolky • Tablety: neobalené, obalené, enterosolventní, šumivé, dispergovatelné v ústech, s řízeným uvolňováním, žvýkací, vaginální • Tobolky: tvrdé, měkké, enterosolventní, s modifikovaným uvolňováním Plynné lékové formy = aerodisperze • Topické = ušní, nosní, orální, sublingvální a kožní spreje • Inhalační přípravky = tekuté (rozprašování tekutin), prášky k inhalaci (velikost částic určuje místo vstřebávání) • Pěny = kožní, rektální, vaginální pěny Aplikační způsoby Systémová aplikace = léčivo se dostává do krevního oběhu → působí na celý organismus • Enterální aplikace (p.o. a p.r.), parenterální aplikace: injekce a infuze Lokální aplikace = léčivo se nevstřebává do krevního oběhu → působí jen v místě podání • Zevní aplikace: na kůži, sliznice, oko, ucho... • Vnitřní aplikace: léčivo podáno do GIT, ale z GIT se nevstřebává Systémová aplikace – enterální 1. Perorální (per os, p.o.) – nástup účinku závisí na fyz-chem vlastnostech LL a PL, někdy ↓ biolog. dostupnost: first-pass efekt 2. Perrektální (per rectum) – nevyvolává nauzeu, ↓ biologická dostupnost než p.o. – malá plocha střevní stěny, kratší nástup účinku než p.o. – plexus venosus rectalis ústí přímo do dolní duté žíly („obchází játra“) Systémová aplikace – parenterální 1. Neinjekční aplikace a) orální – vstřebávání sliznicí úst (bukálně, subligválně), lipofilní látky – rychlá absorpce, př. nitroglycerin b) inhalační – plyny, páry těkavých roztoků nebo velmi drobné částice, terapie onem. dýchacích cest c) transdermální – lékové formy vyšších generací, řízené uvolňování (tzv. TTS), př. Evra (HAK), nikotinová náplast, opioidní analgetika d) transnazální – velké prokrvení nosní sliznice, ale lokální dráždivost nebo možnost narušení funkce cilií, př. kalcitonin, antimigrenika e) vaginální – př. Nuvaring (HAK) 2. Injekční aplikace a) injekce – malý objem kapaliny, i.v. aplikace – rychlý nástup účinku, i.m., s.c. – depo ve tkáni, postupná absorpce do krevního oběhu b) infuze – větší objemy kapaliny, parenterální výživa, minerály, glukóza, ATB, cytostatika atd. Informace o léčivech PIL = patient information leaflet / SPC = summary of product characteristics SÚKL – WWW.SUKL.CZ - databáze léčiv on-line, PIL i SPC, informace o ukončení výroby, výpadcích, závadách v jakosti a stahování LP... AISLP = automatizovaný informační systém léčivých přípravků (placená databáze) EMA – ema.europa.eu (Evropská léková agentura) Brevíře, Remedia compendium – souhrny registrovaných LP (placené publikace) Český lékopis 2009 • Farmaceutické dílo normativního charakteru, závazné • Účel: zajištění bezpečných, účinných a jakostních léčiv • Informace o LP, LL a PL (a lékových formách) a zacházení s nimi při výrobě, přípravě, kontrole, skladování, předepisování a distribuci PRO farmaceuty, lékaře, veterináře, (bio)chemiky a biology, laboranty a osoby, podílející se na přípravě, výrobě, kontrole, hodnocení a skladování léčiv Evropská část 1. díl: Zkušební metody, přístrojová technika a pomůcky, obalový materiál, obecné články lékových forem, obecné texty (např. o sterilitě), texty o specifických LF a LP (vakcíny, radiofarmaka, homeopatika...) 2. a 3. díl: Monografie (jednotlivé články) LL Národní část 3. díl: Obecné tabulky, speciální část (LL, PL a LP národně specifické) Lékopisná monografie – viz příklad ve studijních materiálech v ISu Tabulky Národní části: Tab I: Omamné a psychotropní látky omamné látky §§, psychotropní látky §, prekurzory OL a PL (§) Tab II: Venena = léčiva velmi silně účinná („jedy“), označení: †† Tab III: Separanda = léčiva silně účinná a žíraviny, označení: † Tab IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé jednotlivé i denní terapeutické dávky, u velmi silně účinných léčiv i dávka maximální Tab V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti podle věku (0-1 rok, 1-6 let, 6-15 let) Tab VI: Doporučené dávky některých léčiv používaných u zvířat a další... Základní legislativa oblasti léčiv Zákon o léčivech (378/2007 Sb.) + příslušné prováděcí vyhlášky: O předepisování LP, správné lékárenské praxi, výrobě a distribuci LP, registraci léčiv, o vyhrazených léčivých přípravcích Zákon o léčivech stanovuje podmínky pro: • výzkum, výrobu, přípravu, distribuci, kontrolu a zneškodňování léčiv • registraci, předepisování a výdej léčivých přípravků a prodej vyhrazených léčiv • poregistrační sledování a mezinárodní spolupráci při zajišťování ochrany veřejného zdraví a vytváření jednotného trhu léčivých přípravků v rámci EU • povinnosti lékáren při přípravě, úpravě a vydávání LP • zajišťování farmakovigilance • kontrolu činnosti a sankce Zákon o návykových látkách (167/1998 Sb.) + prováděcí vyhlášky: O evidenci a dokumentaci NL, tiskopisy, … = pravidla pro zacházení s OL a PL, s přípravky obsahujícím návykové látky a s látkami používanými při výrobě nebo zpracování návykových látek, tzv. prekurzory Předepisování NL: recept/žádanka s modrým pruhem • Podléhá přísné evidenci • Recept – originál, dva průpisy • Žádanka – originál, tři průpisy • Na recept s modrým pruhem lze předepsat jeden druh LP , na žádanku 5 druhů LP s obsahem omamných látek skupiny I a psychotropních látek skupiny II • Nelze použít recept pro opakovaný výdej (Repetatur) Omamné látky Skupina I – opioidy a další látky s vysokým rizikem vzniku závislosti Skupina II – opiody a další látky s nižším rizikem vzniku závislosti (např. kodein) Skupina III – heroin, konopí, pryskyřice z konopí (především pro výzkumné účely) Psychotropní látky Skupina I – lysergid, mezkalin, MDMA… Skupina II – psychostimulancia s rizikem vzniku psychické závislosti Skupina III – barbituráty s možným vývojem závislosti (např. amobarbital, pentobarbital…) Skupina IV – benzodiazepiny, některé barbituráty a další látky s možným vývojem závislosti při delším podávání (např. diazepam, oxazepam, fenobarbital…) Lékopisné prekurzory Efedrin Pseudoefedrin → LP: výdej s omezením Ergotamin, ergometrin Výpočty ve farmakologii Hmotnostní zlomek: w=m/m´ Hmotnostní koncentrace: c=m/V Směšovací rovnice: c1m1+c2m2=c3m3 Příklady: - Kolik g KI navážíme pro přípravu 20 g 2% roztoku? - Kolikaprocentní roztok vznikne rozpuštěním 2,5 g k. salicylové ve 100 g lihu? - Kolik 20% roztoku glukózy a kolik vody potřebujeme pro přípravu 500 g 6% roztoku?