Podklady pro BPFA0321p, BSFA0321p, BZFA031p Farmakologie – přednáška 2. přednáška
Faktory ovlivňující účinek léčiva, nežádoucí účinky léčiv, interakce léčiv, obecné
zásady terapie otrav
Faktory ovlivňující účinek léčiv
a) Faktory vztahující se k léčivému přípravku
− fyzikální a chemické vlastnosti léčiva – např. lipofilita látky, optická izomerie
− léková forma – určuje biologickou dostupnost
− interakce s potravou – změna farmakokinetiky a/nebo farmakodynamiky léčiva
b) Faktory vztahující se k nemocnému
− věk – specifika dětí a seniorů (viz níže *)
− pohlaví – cyklické změny u žen, klimakterium, těhotenství a laktace
− tělesná hmotnost a konstituce – odlišnosti v kinetice i dynamice léčiv u obézních, kachektických,
osob s vysokým podílem svaloviny…
− cirkadiánní rytmy – chronofarmakologie, vliv denní nebo roční doby
− patologický stav – vliv na kinetiku i dynamiku léčiva
− genetické faktory (genotyp, fenotyp) – genetický polymorfismus
c) Faktory vztahující se k léčivému přípravku i k pacientovi
− dávka – jednotlivá, denní, terapeutická, maximální, toxická, letální, terapeutický index a šíře
− opakované podávání léčiva – kumulace, tolerance, tachyfylaxe, senzitizace
− kombinace a interakce léčiv
− pozdní účinky léčiv – teratogenita, mutagenita, kancerogenita
* Specifika farmakoterapie v dětství:
- Postupné zrání jaterních a renálních funkcí
- Vysoká propustnost hematoencefalické bariéry
- Specifická skupina – nedonošení novorozenci (nezralost)
- Vysoké množství vody v těle (odlišná biodistribuce)
- Děti 0-15 let: výpočet dávky podle povrchu těla, doporučené dávky léčiv pro děti v Českém lékopisu
- Těhotenství a kojení: přestup léčiv placentou a do mateřského mléka
Specifika farmakoterapie ve stáří:
- Změny kinetiky i dynamiky
- Multimorbidita, léková polypragmazie
- Poškození funkcí ledvin a jater
- Nízké množství vody v těle (odlišná biodistribuce)
- Úprava dávkování (dávky odlišné od dospělých)
- Beersova kritéria – pravidla pro volbu léčiv pro seniory, seznam nevhodných léčiv
Nežádoucí účinky léčiv
Normální (normergní) reakce vs. nežádoucí reakce na léčbu
Typy NÚ:
A (augmented, adverse) – přímo závisí na dávce
B (bizarre) – na dávce nezávislé, vyvolány nesnášenlivostí u konkrétního pacienta
C (continuous) – po dlouhodobém podávání přípravku
D (delayed) – projeví se po delší době
E (end of use) – projeví se po vysazení léčby
Interakce léčiv
− Žádoucí vs. nežádoucí
− Farmaceutické: na úrovni léčivého přípravku, mimo organizmus
− Farmakokinetické: střet látek v organizmu, na úrovni metabolizmu – enzymová indukce/inhibice, na
úrovni exkrece – kompetice o exkreční mechanizmus
− Farmakodynamické: na úrovni receptoru nebo postreceptorového děje
Obecné zásady terapie otrav
- akutní / chronické intoxikace
- nejčastější příčiny otrav u dětí a dospělých (léčiva – psychofarmaka, analgetika, srdeční glykosidy, atd.,
průmyslové přípravky, jedovaté rostliny, chem. látky, houby, zvířata, aj.)
- terapie otrav závisí na vyvolávající látce a na projevech poškození, cílem je zachránit život + omezit trvalé
následky
I. akutní otravy: PP – Nepropadejte panice, zachovejte klid!
1. dekontaminace (snaha zjistit vyvolávající látku), 2. antidotum, 3. vitální funkce, 4. symptomatická léčba
ad 1.) eliminační techniky: výplach žaludku, emetika, adsorbencia (aktivní uhlí), KMnO4 (oxidace kyanidů),
parafínový olej (váže benzen, toluen aj. organická rozpouštědla), forsírovaná osmotická diuréza, alkalizace
moče/krve (otrava barbituráty, salicyláty), hemodialýza, hemoperfúze
ad 2.) antidotum – nespecifické / specifické: (syn. protijedy, adsorpce škodliviny, vytěsnění z receptoru,
urychlení rozkladu)
opioidy – naloxon, blokátory Ca2+
kanálů – CaCl2, inhibitory AChE – atropin, oximy, benzodiazepiny –
flumazenil, paracetamol – N-acetylcystein, těžké kovy – cheláty (EDTA, dimerkaprol), amanitin –
benzylpenicilin, dusitany, dusičnany – metylenová, toluidinová modř, kumariny – vitamin K1,
metyl/etylalkohol/ethylenglykol – ethanol, fomepizol
ad 3.) péče o dýchání, zajištění krevního tlaku a krevního oběhu
Toxikologické informační středisko (TIS), Praha 2, Na Bojišti 1, http://www.tis-cz.cz, tel. 224 919 293 a 224 915 402 - hlásit
údaje:
1. Komu se nehoda stala (pokud možno udat celé jméno, rodné číslo a zdravotní pojišťovnu).
2. Jaký je věk postiženého, cca hmotnost, trpí-li nějakou akutní nebo chr. nemocí.
3. Jaká látka je příčinou otravy? Lék, rostlina, chemikálie, komerční přípravek?
4. Jak velké množství látky působí?
5. Kdy se nehoda stala?
6. Jakým způsobem se stala? Požití látky, polití se, vdechnutí, štípnutí hmyzem apod.
7. Jak se daří postiženému?
8. Jaká opatření byla doposud provedena?
9. Kdo a odkud volá (včetně zpětného telefonního čísla).
10. Zajistit materiál k identifikaci působící látky, rychle pacienta hospitalizujeme.
Lékové informační centrum 3. LF UK http://www.farmakologie.net/lecbaotrav.php
Otravy hadím kousnutím - Klinika anesteziologie a resuscitace Praha 2 - Tel. 224 962 244
Lékové informační centrum - Lékárna FN U sv. Anny, Brno, Tel. 543 182 175-7
II. chronická intoxikace - léčba hlavně symptomatická
• kumulace = hromadění léčiva a jeho metabolitů v organismu
- příčiny: porucha exkrečních orgánů (ledvin – nízká clearance, jater), porucha biotransformačních
mechanismů léčiva (enzymy), schopnost léčiva hromadit se v určité tkání:
- tuková tkáň – vysoce lipofilní látky např. thiopental
- kosti/zuby – tetracykliny, olovo, cisplatina
- plíce – antihistaminika, amfetamin, metadon
- žaludek – bazické látky
- ledviny (protein metalothionein) – kadmium, olovo, rtuť
- oko (melanin) – fenotiaziny, chlorochin – retinotoxicita
- erytrocyty – chlortalidon
- poměr poločasu eliminace a intervalu mezi dávkami nám určuje stupeň kumulace léčiva
- riziko kumulace = jestliže je poločas eliminace kratší než časový interval mezi dávkami, kumulace léčiva
v organismu je značná