Úvod do dětské a vývojové farmakologie Farmakodynamické odlišnosti Farmakokinetické odlišnosti Vhodné aplikační způsoby u dětí poznámky k volně prodejným lékům Specifika farmakologie v dětském věku PEDIATRICKÁ FARMAKOLOGIE obtížný obor po stránce obsahové metodologické etické většina poznatků o vlivu farmak na vyvíjející se organismus je převzata z animálních / preklinických studií exaktní klinický výzkum v této oblasti se rozvíjí teprve v posledních dvou desetiletích (v USA iniciován Food Drug Administration FDA, v Evropě: European Medicines Evaluation Agency EMEA) Výchozí téze: „DÍTĚ NENÍ JEN ZMENŠENÝ DOSPĚLÝ!" PEDIATRICKÁ FARMAKOLOGIE Základní farmakologické principy platí u dětí i u dospělých, avšak dětský věk není homogenní z mnoha aspektů váhové rozpětí 1-70 kg, hmotnost orgánů (mozek, játra), neurohumorální vývoj atd. Vzhledem k fyziologicko-morfologickým odlišnostem v různých údobích vývoje dítěte existuje dosti vysoký stupeň variability v odpovědi na léky ve farmakodynamice i farmakokinetice, a to po stránce kvantitativní i kvalitativní. Nejvíce odlišností je perinatálně a v 1. měsíci života - období přechodu z intrauterinních tj. anaerobních poměrů na postnatální aerobní podmínky. Základní věkové skupiny (dle EMEA): Nezralé dítě pod 38 týdnů gestace předčasný porod 24. - 37. týden porod v termínu 38. - 42. týden Novorozenec od porodu do 28.dne Perinatální údobí 39.t.g. – 1. týden života Kojenecký věk 1. - 24. měsíc Dětský věk 2. – 11. rok Adolescence 12 – 18 let Dospělý věk > 18 let Vývojová farmakologie: PLACENTA rozhraní - „interface“ mezi matkou a plodem vyvíjí se od 2. - 3. týdne gravidity do konce 4. týdne utvořena mateřská i embryonální část Z farmakologického hlediska termín „placentární bariéra“ není přesný! Placenta neplní bariérovou funkci Plod před xenobiotiky – tedy ani před farmaky významně nechrání. Memento: Placenta je extrémně permeabilní pro řadu chemických látek včetně léčiv! Léčiva přítomná v mateřské krvi přestupují přes placentu podle principů membránového transportu; čím více jsou lipofilní, tím snadněji se dostávají přes placentární membránu. Vývojová farmakologie: PLACENTA placenta se sice během gravidity postupně zvětšuje, ale i ztenčuje ⇒⇒⇒⇒ přestup látek včetně léčiv do plodu se s přibývajícím stupněm gravidity usnadňuje až zvyšuje. pH embryonálně-fetálního kompartmentu se mění: časná organogeneze: pH mírně alkalické (odpovídá pH mateřské krve) ⇒ snadnější průnik a kumulace látek slabě kyselých pozdní organogeneze, fetus: pH více kyselé ⇒ kumulace slabě zásaditých látek v plodu. PLACENTA (pokr.) Klasifikace léčiv podle rozsahu přestupu přes placentu do plodu – 4 skupiny: 1. Žádný nebo zcela nepatrný transfer: Heparin HMW i LMW, PAD, Insulin, hypofyzární a thyreoidální hormony 2. Nízký placentární transfer - fetální koncentrace jsou nižší než v mateřské krvi: Dexametazon, některé cefalosporiny, kurariformní látky, karbamazepin 3. Snadný placentární transfer: rovnovážné koncentrace mezi krví matky a plodu: Digoxin, paracetamol, kofein, někt. betablokátory, amoxicilin, morfin 4. Vysoký placentární transfer („excess transfer“): fetální koncentrace jsou vyšší než v mateřské krvi, látky se obtížně dostávají zpět do mateřské cirkulace: Diazepam, valproát, fenytoin, ketamin Řekli jsme si v úvodu, že určitý stupeň variability existuje ve Farmakodynamice (PD): „Co dělá léčivo s organismem“ - ale ještě vyšší rozdíly jsou ve Farmakokinetice (PK): “co dělá organismus s léčivem“ Koncentrace Dávka Účinek PK PD Farmakodynamické zvláštnosti – KVALITATIVNÍ ROZDÍLY A. Paradoxní reakce na léčiva B. Specifické nežádoucí účinky C. Speciální indikace u dětí Ad A. PARADOXNÍ REAKCE U DĚTÍ Opačný, tj. stimulační účinek na CNS namísto tlumivého: 1. Barbituráty: fenobarbital 2. Benzodiazepiny: midazolam, klonazepam 3. H1-antihistaminika: dimetinden (FENISTIL), ale i promethazin Naopak sympatomimetické „budivé“ aminy – amfetamin a deriváty se mohou projevovat tlumivě (komplexnější mechanismus) Farmakodynamické zvláštnosti: B. SPECIFICKÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Příklady: Tetracykliny – poškození trvalé dentice retardace růstu dlouhých kostí Glukokortikoidy – retardace růstu, hormonální dysfunkce Fluochinolony – poruchy vývoje a růstu chrupavek Antipyretika/analgetika: • Aspirin – riziko Rayova syndromu u kojenců (akutní závažná nezánětlivá hepatopatie s postižením ledvin, pankreatu a optického nervu, nezřídka letální nebo s celoživotním postižením) – proto je podávání přípravků s kyselinou acetylsalicylovou u dětí kontraindikováno • Pyrazolonová antipyretika – riziko konvulzí • Deriváty anilinu (fenacetin apod.) – methemoglobinemie Farmakodynamické zvláštnosti: C. SPECIÁLNÍ INDIKACE U DĚTÍ Specifické indikace u novorozenců: RDS „Respiratory Distress Syndrome“ Neonatální apnoe Persistující ductus arteriosus Aspirace mekonia Hyperbilirubinemie Kongenitální srdeční vady RDS „Respiratory Distress Syndrome“ __________________________________ závažný akutní stav, pravidelně se vyskytuje u nezralých novorozenců vyvíjí se obvykle do 4 hodin po porodu Příčina: primární deficience plicního surfaktantu Surfaktant: komplex fosfolipidů, neutrálních lipidů a specifických proteinů Snižuje povrchové napětí na rozhraní vzduch-tekutina v plicích zabraňuje alveolárnímu kolapsu na konci výdechu Příznaky RDS : zrychlené dýchání vtahování hrudníku namáhavý hlasitý výdech cyanóza U velmi nezralých novorozenců se místo výše uvedených příznaků obvykle projeví pouze apnoe RDS „Respiratory Distress Syndrome“ - terapie _____________________________________ Surfaktanty (chemicky připravené nebo přirozené) byly prvními léky u RDS, jsou užívány dodnes od 80. let vyzkoušena řada přípravků v pre- a klinických studiích účinnější jsou přirozené surfaktanty ze zvířecích plic (SURVANTA®, CUROSURF®) Další významné látky - glukokortikoidy: uplatňují se již ve vývoji plodu jako induktory syntézy surfaktantu a stimulanty vyzrávání plicní struktury terapeuticky se používají syntetické kortikoidy: dexamethason, betamethason (přestupují přes placentu) Pomalý nástup účinku je důvodem k nutnosti podání již prenatálně Podávají se matkám těsně před porodem nezralého dítěte před 36.týdnem gestace. Výhody a nevýhody prenatálního podání předmětem diskusí Kombinační léčba Prenatální glukokortikoidy + postnatální surfaktanty: výhodnější než monoterapie Prenatální glukokortikoidy + tokolytika (beta-mimetika, blokátory kalciového kanálu) Slibná kombinace prenatálních glukokortikoidů + prenatální TRH se neosvědčila Neonatální apnoe Jedna z nejčastějších komplikací na porodním sále Příčina apnoe u novorozenců: nezralost centrálního řízení respiračního systému jiné specifické příčiny (překážky v dýchacích cestách, infekce, reflux) Jak postupovat: 1. Zjistit příčinu, mechanickou odstranit 2. Primární krok: Farmakologická stimulace dechového centra 3. Mechanická ventilace (O2) až jako další krok, je-li nutná 4. Sledovat 4-5 dnů, možná rekurence Stimulátory dechového centra: Metylxantiny theofylin a kofein, doxapram Stimulují dechové centrum k vyššímu výkonu Zvyšují sensitivitu chemoreceptorů k CO2 zvyšují sílu kontrakce dýchacích svalů jsou antagonisty endogenního adenosinu (endog.respirační depresor) snižuje se potřeba umělé ventilace Persistující ductus arteriosus (PDA): Ductus arteriosus (DA) se u zdravých donošených novorozenců funkčně uzavírá u 20 % již v 1. dnu života, kompletně je uzavřen 4. den. U 40% předčasně narozených dětí je DA otevřen ještě 3. den, u narozených před 28. týdnem života bývá otevřen ještě 5. den. PDA má vážné důsledky nejen v hemodynamice, ale zhoršuje i RDS a zvyšuje riziko bronchopulmonální dysplasie. Terapie: NSAIDs + v horších případech i chirurgická léčba První vyzkoušenou a dodnes užívanou látkou urychlující uzavírání DA je indometacin (zaveden v r. 1976) Bohužel o jeho optimálním dávkovacím režimu a délce léčby se stále vedou diskuse;obvykle se podají 3 dávky 0,2 mg/kg/den ve 12 h intervalech. Stejně účinnou a vhodnější alternativou je ibuprofen, který má méně nežádoucích účinků Dávkování: 1. dávka 10 mg/kg, další 2 dávky 5 mg/kg v intervalech 0 - 24 h – 48 h. Farmakodynamické zvláštnosti: KVANTITATIVNĚ ODLIŠNÁ REAKTIVITA U DĚTÍ Konkrétní příklady: DIGOXIN - zdánlivě vyšší snášenlivost i vyšších dávek snížená vnitřní aktivita i vazebná kapacita receptorů důležitou roli hrají i farmakokinetické faktory: distribuční prostor, vazba na proteiny, eliminace atd. SUXAMETONIUM (perif. myorelaxans) ↓↓↓↓ reaktivita THEOFYLIN, KOFEIN (dechová stimulancia) ↑↑↑↑ reaktivita Některá antiepileptika: VALPROÁT – vyšší riziko hepatotoxicity než u dospělých LITHIUM – vyšší toxicita než u dospělých FENYTOIN – vyšší toxicita i účinek (viz farmakokinetické zvláštnosti) Farmakodynamické zvláštnosti v reaktivitě CNS CNS v prenatálním vývoji i v útlém dětství je mnohem citlivější k chemickým vlivům HEMATOENCEFALICKÁ BARIÉRA je opravdu bariéra! vyvíjí se postupně od intrauterinního vývoje až do předškolního věku, zpočátku je málo funkční! Řada látek má vyšší průnik do mozku (morfin a jiné opioidy) ⇒ Rychlejší nástup a vyšší intenzita terapeuticky žádoucích, ale i toxických účinků farmak na CNS (rostlinné jedy, návykové látky, nikotin atd.) Na zvýšené odpovědi CNS vůči některým léčivům se podílejí i farmakokinetické faktory, jako je nižší a labilnější vazba na plasmatické albuminy a tím zvýšená volná frakce léčiv v krvi, atd. Farmakokinetická specifika u dětí ABSORPCE (1) Značný vliv fyziologických poměrů v GIT na vstřebávání léčiv, působí i protichůdné procesy Odlišnosti v 1. měsíci života 1. Nižší acidita žaludečního obsahu Hodnoty pH žaludku po narození podléhají výrazným změnám: Důsledky: nedostatečně acidorezistentní léčiva se méně rozkládají ⇒⇒⇒⇒ větší vstřebaný podíl (vyšší biologická dostupnost) snížená disociace léčiv bazické povahy (alkaloidy, opiáty) ⇒⇒⇒⇒ snadnější vstřebání z GIT pH 6-8 1-3 1.den 5-6 3-4 3.měsíc 2.0 - 2.5 3.rok0.den 4.-5.den ABSORPCE (2) 2. Vyšší prostupnost střevní i žaludeční sliznice, a to i pro toxické proteiny, endotoxiny, imunokomplexy Příčinou jsou morfologické poměry v GIT: jemnější struktura epitelu širší mezibuněčné prostory málo vyvinutá bariérová funkce buněčných membrán trávicího traktu 3. Pomalejší pasáž trávicím ústrojím zejména zpomalené vyprazdňování ze žaludku ale od 5.-6. měsíce je tranzit obsahu GIT naopak výrazně urychlen ABSORPCE (3) Další faktory ovlivňující vstřebání z GIT v 1. měsíci života: 4. Pomalá a nepravidelná střevní peristaltika 5. Málo vyvinuté intestinální klky 6. Nízká aktivita trávicích enzymů zejména lipázy, amylázy (alfa-amyláza) 7. Nízká produkce žlučových kyselin ⇒⇒⇒⇒ snížené vstřebání léčiv rozpustných v tucích, a to minimálně do 4. měsíce života 8. Nezralost enzymů aktivního transportu léčiv přes membrány (nejen v GIT) Memento: V 1. měsíci života je predikce rychlosti a rozsahu vstřebání z GIT obtížná, proto i perorální aplikace léčiv v novorozeneckém období je problematická ABSORPCE (4) Další období života z hlediska vstřebání z GIT: STARŠÍ DĚTI – předškolní a školní věk: anatomické a fyziologické poměry jsou blízké dospělým vstřebávání probíhá predikovatelným způsobem perorální aplikace je nejvhodnější aplikační cestou Dokonce tranzit obsahu trávicím ústrojím včetně léčiv je rychlejší oproti dospělým ⇒⇒⇒⇒ u většiny léčiv je t1/2 kratší než u dospělých! Proto je při opakovaném dávkování k udržování žádoucí koncentrace léčiva doporučováno rozdělit denní dávku na 4 dílčí dávky místo 3 dávek běžných u dospělých Další farmakokinetické zvláštnosti: DISTRIBUCE DISTRIBUČNÍ PROSTOR VD velikost VD je nejvýraznějším farmakokinetickým rozdílem mezi dětmi a dospělými Rozdíl se týká zejména velikosti extracelulárního prostoru EC (většina léčiv se distribuuje v EC!) složení těla ve smyslu poměr voda – tuk – sušina se výrazně mění s vývojem dětského organismu Navíc vodní rovnováha u kojenců velmi labilní – týká se zvláště EC vlivy na VD u novorozenců a kojenců: teplota a vlhkost prostředí horečnaté stavy potravní faktory a pitný režim, atd. DISTRIBUČNÍ PROSTOR Je dlouho známo, že u malých dětí je mnohem užší korelace mezi velikostí EC prostoru a povrchem těla než mezi EC a kg hmotnosti ⇒⇒⇒⇒ POVRCH TĚLA JE VHODNĚJŠÍM A PŘESNĚJŠÍM PARAMETREM PRO VÝPOČET DĚTSKÉ DÁVKY (platí zvláště v prvních měsících až letech,nejméně do 3 let věku). Vztah mezi kg a m2 na příkladu 8-měsíčního dítěte: hmotnost 9 kg, tj. asi 1/8 hmotnosti dospělého povrch těla 0,4 m2, tj. asi 1/4 povrchu dospělého ⇒⇒⇒⇒ dětská dávka by měla odpovídat ¼ a ne 1/8 dávky pro dospělého jedince ,, VAZBA LÉČIV NA PLAZMATICKÉ BÍLKOVINY U novorozenců je nižší vazebná kapacita plazmatických proteinů, zvl. albuminů pro léčiva důvodem je především odlišná konformace proteinových struktur Důsledek: obecně vyšší volná frakce léčiva v plazmě ⇒⇒⇒⇒ lze očekávat silnější účinek léčiv (terapeutický i toxický) Riziko kompetice o vazná místa: léčivo - léčivo léčivo - endogenní substance např. bilirubin - riziko vytěsnění z vazby na albuminy plazmy ⇒⇒⇒⇒ novorozenecká žloutenka až vznik jádrového ikteru Terapie: fototerapie, inhibitory hemoxidázy (metaloporfyriny), D-penicilamin, fenobarbital Látky s nižší vazbou na plazmatické proteiny u dětí - příklady: fenytoin (volná frakce v 1. měsíci 11 %, u dosp. 3,6 %) theofylin, kofein salicyláty diazepam Zvláštnosti v metabolismu léčiv u dětí: ENZYMY I. FÁZE – OXIDATIVNÍ METABOLISMUS Reakce typu demetylace či hydroxylace: při narození jsou nezralé - proto léčiva jimi metabolizovaná mají nižší metabolickou clearance Clm a delší eliminační poločasy t 1/2 CYTOCHROM P450: prenatálně: většina enzymů je kvalitativně funkční od 30. týdne gestace, ale aktivita nízká (plod se chová jako „pomalý metabolizátor“) = nedostatečná detoxikace látek z matčiny krve postnatálně: Rozdílná maturace jednotlivých izoforem Např. CYP 2D6: plynule zvyšuje aktivitu od narození do puberty CYP1A: velmi nízká kapacita až do 9-10 let, pak se zvyšuje skokem v prepubertálním období (u plodu je indukován kouřením matky!), CYP3A4: zvýší aktivitu během prvních 3 měsíců asi 5-násobně, pak již jako u dospělých Enzymy II. fáze (konjugační enzymy) Glukuronidace: velmi nízká kapacita UGT v peri- a postnatálním období aktivita UGT dosahuje hodnot dospělých až kolem 4. roku historický příklad: Chloramfenikol - Gray baby syndrome“ novější příklad: cisaprid – kardiotoxicita z prodloužení QT Acetylace (INH, sulfonamidy) je přítomna v době porodu, - ale aktivita je nízká (odpovídající PM) - fenotypická diferenciace na SA/RA je patrná od 4-6 měsíců Sulface je aktivní již v 1. měsíci, u některých léčiv (např. (paracetamol) nahrazuje nedostatečnou aktivitu jiných konjugačních enzymů (hl. glukuronidace). BIOTRANSFORMACE U STARŠÍCH DĚTÍ Děti nad 2 roky věku: mají většinou vyšší aktivitu zvláště oxidativních enzymů než u dospělých* tím i rychlejší metabolickou eliminaci léčiv – kratší t1/2 *Viz dříve poznámka o rychlejší absorpci ⇒ u dětí je doporučováno podávání menších dávek v častějších intervalech z více důvodů Jedním z důvodů intenzivnější biotransformace u dětí je i relativně větší hmotnost jater k povrchu těla a celkové hmotnosti - děti mají vyšší počet funkčních hepatocytů Příklady: theofylin (t1/2 = 3.7 hod. u školních dětí, u dospělých 5,5 h) většina antiepileptik EXKRECE LEDVINAMI (1) Glomerulární filtrace GF: glomeruly morfologicky vyvinuty od 36. týdne gestace, avšak a) po narození jsou funkčně zcela nezralé b) v prvních dnech života je velmi nízký průtok krve ledvinami ⇒⇒⇒⇒ GF u novorozence nízká, ÷ 10 ml/min ale GF se během prvních dnů života rychle zvyšuje, nejpozději kolem 1/2 roku se hodnoty již blíží dospělým EXKRECE LEDVINAMI (2) Tubulární sekrece (TS): po narození rovněž nepatrná tubuly funkčně nezralé ClPAH u novorozence = 10 – 20 ml/min v 6 měsících = 650 ml/min ELIMINACE JAK JÁTRY, TAK LEDVINAMI ▪ je v peri- a postnatálním období nedostatečná! V pozdějším dětském věku jsou již hlavními faktory určujícími rozsah eliminace PATOLOGICKÉ STAVY Aplikační způsoby v dětském věku Lékové formy u dětí LÉKOVÉ FORMY U NOVOROZENCŮ A KOJENCŮ PERORÁLNÍ APLIKACE: Tuhé lékové formy jsou u nejmenších dětí obecně nevhodné; pokud je jejich aplikace nutná, pak volit měkké tobolky (obsah možno vytlačit na lžičku nebo přímo do úst) či ochucené „cucavé“ tablety Tekuté lékové formy: obecně snadnější aplikace a vyšší biol. dostupnost kapky u novorozenců a malých dětí do ½ roku, sirupy,a chuťově korigované suspenze od ½ - 1 roku Oblíbené formy u dětí od 1. roku: lízátka, žvýkací tablety a jiné formy určené pro bukální vstřebání INJEKČNÍ APLIKACE U NOVOROZENCŮ A KOJENCŮ (1) I.M. injekce: používat u malých dětí jen v krajním případě! Pozor zvláště u dětí nezralých, dystrofických, nepohyblivých: - malá svalová hmota -nízký krevní průtok ve svalové tkáni - proto nedostatečné odvádění látky ze svalového (i podkožního) rezervoáru (zvláště pozor na vazoaktivní látky!) Je-li u novorozenců a malých kojenců i.m. aplikace nutná, pak lépe do stehenního svalu, nikoliv do m. gluteus Silně lokálně dráždivé látky do svalu pokud možno nepodávat vůbec nebo s lokálním anestetikem – např. krémy s LA mohou být užitečné Bolestivost: depotní PNC, STM, erytromycin, hydrokortizon Komplikace i.m. aplikace u malých dětí (syndromy Nicolau, Hoigné...) viz spec. farmakologie ATB INJEKČNÍ APLIKACE U NOVOROZENCŮ A KOJENCŮ (2) Nejspolehlivější je intravenózní podání (s.c. aplikace je rovněž méně vhodná – důvody jako u svalu) To platí zvláště pro antibiotika a jiné léky, u nichž má dosažení a udržení žádoucí plazmatické koncentrace zásadní význam pro terapeutický efekt Přitom ale přístup do periferních vén je většinou obtížný, venózní permanentní katetry nebo i centrální venózní přístup jsou často nutné pozor na rychlost i.v. injekce a koncentraci aplikovaného roztoku – při příliš rychlé aplikaci je riziko „speed shocku“ nebo kardio-respiračního kolapsu! přesný výpočet dávky je nezbytný (přepočet objem-množství), často je totiž nutno aplikovat dětskou dávku z ampulí pro dospělé REKTÁLNÍ APLIKACE (1) Lékové formy: dětské čípky (1 g), stále se předepisují i jako IPLP! tzv. rektioly (tj. miniklyzma, angl. „enema“) jsou to roztoky o objemu cca 5 ml vpravované aplikátorem na inj. stříkačce vhodné např. pro theofylin, diazepam U dětí (zvl. v předškolním věku) je rektální aplikace výhodná, zejména u - léčiv dráždících žaludek - diazepam u křečí - při terapii emeticky působícími látkami (cytostatika) - při stáze v portálním oběhu - u dětí psychicky labilních a nespolupracujících REKTÁLNÍ APLIKACE (2) Příklady léčiv vhodných pro rektální aplikaci: antipyretika hypnosedativa (benzodiazepiny spíše v rektiolách) indukce k celkové anestezii u neklidných a nespolupracujících dětí spazmolytika, spazmoanalgetika Příklady léčiv nevhodných k rektální aplikaci: antibiotika většina chemoterapeutik látky hydrofilní povahy látky silně dráždící sliznici Praktické poznámky k volně prodejným lékům pro děti (1) Nejčastější potíže v dětské praxi: zvýšená teplota + další symptomy nachlazení: kašel, rýma nadýmání, bolesti břicha nevolnost, kinetózy průjem /zácpa S těmito potížemi rodiče často ani nenavštíví lékaře a zakoupí volně prodejné léky v lékárně („over-the counter-drugs, OTC). Lékárny nabízejí řadu základních léků pro dětské potíže, ale V názvech HVLP panuje doslova „džungle“ Tatáž účinná látka - i ve stejné lékové formě a dávce - se vyrábí pod různými názvy, samozřejmě i s různými cenami Úloha pediatra: Umět s rodiči probrat složení, vhodný aplikační způsob, častost dávek a délku podávání běžných volně prodejných léků Praktické poznámky k volně prodejným lékům pro děti (2) Příklad – antipyretika: Nejčastějšími, dnes prakticky jedinými léky na horečku a symptomy spojené s virovým onemocněním používanými v dětství jsou PARACETAMOL a IBUPROFEN. Ibuprofen je vhodnější – dobrá účinnost antipyretická i analgetická - má i protizánětlivý účinek - málo nežádoucích účinků Lékárny nabízejí u obou látek více lékových forem: tablety pro děti (méně vhodné) sirup perorální suspenze dětské čípky ale přípravky mají různé názvy a pochopitelně i ceny - Paracetamol: Paralen, Panadol, Ben-u-ron,Efferalgan,Humex cold, Paramax, Paramegal, Paracetamol Ionfarma, atd. PARACETAMOL a IBUPROFEN příklady přípravků pro děti na našem trhu Sirup: Paralen sirup 120 mg/5 ml 82 Kč Panadol sirup jahoda 120 mg/5 ml 133 Kč Nurofen sirup jahoda 100 mg/5 ml 90 Kč Brufen sirup 100 mg/5 ml 93 Kč Ibalgin baby sirup 100 mg/5 ml 106 Kč Ibuberl sirup 100 mg/5 ml 90 Kč Čípky: Panadol junior čípky 250 g 67 Kč Panadol baby čípky 125 mg 49 Kč Paralen 100 čípky pro děti 100 mg 25 Kč Nurofen pro děti čípky 60 mg, 125 mg 42 Kč, 50 Kč Ben-u-ron čípky 125 mg 53 Kč Poznámka k volně prodejným homeopatikům Poměrně často jsou rodičům dětí v lékárnách nabízena homeopatika v e-shopech se často objevují pro danou indikaci v nabídce lékáren jako první mají řádově vyšší ceny než konvenční léky (např. Oscillococcinum glob. 1 bal. 30 ks 596 Kč (ve slevě!) Lékař by měl přinejmenším rozumět homeopatickému dávkování! Př.: Stodal sirup proti kašli (z TV reklamy) Složení ve 100 g sirupu uvedené výrobcem: Léčivé látky: Drosera – tinctura basica A.U.H. 0,95g, Balsami tolutani sirupus 19,0g, Polygalae senegae sir.19,0g (tj. "konvenční léčiva"), + Pulsatilla 6CH 0,95g, Rumex crispus 6CH 0,95g, Bryonia 3CH 0,95g, Ipecacuanha 3CH 0,95g, Euspongia officinalis 3CH 0,95g, Dactylopius coccus 3CH 0,95g., Kalii stibii tartras 6CH 0,95g, Myocardium 6CH 0,95g Upozornění v příbalovém letáku: U přípravku nebyla posuzována účinnost. Trvají-li příznaky onemocnění déle než 3 dny, kontaktujte svého lékaře! Díky za pozornost. Prof.MUDr. Eva McCaskey-Hadašová, CSc. Ať vaši malí pacienti pláčou co nejméně …