Poruchy metabolizmu lipidů Dyslipoproteinémie Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie Mechanizmus rozvoje DLP Vlivy zevního prostředí Vlivy jiných onemocnění Vlivy genetické DLP Cholesterol jako rizikový faktor AS • ICHS: ANO • ICH DK: ?? • CMP: Ano • Karotidy: Ano Terapeutická klasifikace DLP • Hypercholesterolémie • Hypertriglyceridémie • Smíšená hyperlipidémie • Primární 4Geneticky podmíněné • Sekundární Sekundární HLP • Endokrinně podmíněné • Onemocnění jater • Onemocnění ledvin • Léky indukovaná • Toxonutritivní • Vlivy životního stylu Endokrinně podmíněné DLP • Diabetes mellitus • Hypothyreóza • Hyperfunkce nadledvin DLP při onemocnění jater • Cholestáza (primární biliár. cirhóza) • (Hepatocelulární postižení ?) 4Steatóza ? DLP při onemocnění ledvin • Nefrotický syndrom • Chronická renální insuficience, dialýza • Transplantace ledvin Léky indukovaná DLP • Imunosupresiva (CyA) • Kortikoidy • Retinoidy • Kličková diuretika, (β-blokátory ?) Toxonutritivní příčina DLP: alkohol • Alkohol zvyšuje krevní lipidy !!! • Efekt závislý na dávce, individuální citlivost • Nejedná se o aterogenní DLP DLP - vlivy životního stylu • Stravovací návyky: 4Vliv genetické disposice • Kouření 4↓ HDL-Ch • Fyzická inaktivita 4↓ HDL-Ch, ↑ Tg Familiární hypercholesterolémie • Příčina: 4defekt v genu pro LDL-r. 4defekt v genu pro apo B • Frekvence: 1: 500 (heterozygotní forma) • Dědičnost: autozomálně dominantní • Patofyziologie: zpomalený katabol. LDL • Laboratoř: Ch 9-15 mmol/l (Tg, HDL = N) • Klinika: velmi časná ICHS 4xantomatóza Farmakoterapie DLP Fibráty Snížení triglyceridů Zvýšení HDL-chol. Statiny Ezetimib Snížení LDL cholesterolu Léčba dyslipidémií • Opakovaný nález zvýšené hladiny krevních lipidů, nereagující na dietu = předpis hypolipidemika ? • Ano nebo ne ? Základní přístup k nemocným s HLP • Základem léčby je vždy léčba nefarmakologická - režimová opatření • O zahájení farmakoterapii nerozhoduje hladina lipidů !!! 4Rozhoduje výše rizika úmrtí na KVO • Úspěšná léčba DLP neodstraní riziko 4Pouze ho sníží Farmakoterapie DLP je indikována při vysokém riziku vzniku KV příhody • Nemocní s ICHS 4Ateroskleróza v další lokalizaci 4Ischemická TIA, CMP 4ICH DK • Nemocní s DM • Nemocní s FH • Nemocní s renálním selháním Nefarmakologická léčba • Zanechání kouření !!! • Fysická aktivita • Úprava tělesné hmotnosti • Změna stravování Odhad rizika u osob v primární prevenci • Tabulka SCORE • Tabulky rizika úmrtí na KV příhodu 4> 5 % ve výhledu 10 let Cílové hodnoty lipidů < 5,0< 4,5< 4,0Celk. ch. < 3,0< 2,5< 1,8 *LDL-ch. Střední (mírné) riziko Vysoké riziko Velmi vysoké riziko < 1,7Tg Ženy > 1,2Muži > 1,0HDL-Ch