Podklady pro BHFA031s Farmakologie – seminář 12. seminář Antimykotika. Dezinficiencia a antiseptika. Antimykotika Antimykotika pro systémovou léčbu Amfotericin B – polyenové antimykotikum pro systémovou léčbu − MÚ: vazba na ergosterol, změna permeability buněčné stěny, tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí → zánik buňky − I: pro všechny život ohrožující systémové mykotické infekce − podáván v počátečním indukčním režimu, potom nahrazen jiným antimykotikem − místní aplikace při mykotickém onemocnění oka − FK: z GIT špatně absorbován (pouze pro onemocnění v trávicím traktu) − pro systémový účinek i.v. aplikace − vazba na plazmatické bílkoviny víc než 90% − vylučován močí − NÚ: bezprostřední (i.v. infuze) – horečka, bolesti hlavy, zvracení, hypotenze opožděné – postižení ledvin Riziko NÚ redukováno použitím amfotericinu B ve formě lipozomů Azolová antimykotika pro systémové použití − široké spektrum účinku − MÚ: inhibice enzymů konečné fáze syntézy ergosterolu v membráně mikromycet – klíčovou roli hraje cytochrom P450 (CYP) − relativně bezpečná léčiva, podaní perorálně i parenterálně − NÚ: intolerance ze strany GIT, alergické reakce − lékové interakce přes cytochrom P450 − ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol Echinokandiny − MÚ: nekompetitivní inhibitory glukansyntázy, inhibice polymerace glukanu (složka buněčné stěny hub) − kaspofungin − I (azoly, echinokandiny): viz str. 322 Martínková a kol.: Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů Griseofulvin − MÚ: poškozuje cytoskelet buňky – neschopnost buňky dělit se − FK: podaní p.o. – průnik krevním oběhem do spodních vrstev kůže, nehtů, vlasových folikulů − I: infekce kůže a adnex způsobené dermatofyty − NÚ: dyspepsie, nechutenství, neurologické projevy − Interakce: induktor CYP – snížení hladiny některých léčiv Terbinafin − MÚ: blokáda biosyntézy ergosterolu bez vlivu na aktivitu CYP − po p. o. dobrá absorpce, koncentruje se v tukové tkáni, kůži, adnexech − I: léčba tineí, kvasinkových infekcí − NÚ: dyspepsie, kožní exantémy Antimykotika pro lokální léčbu Azolová antimykotika pro lokální použití − dermatologika, gynekologika – infekce kůže a sliznic − masti, krémy, čípky, globulky, tablety pro lokální užití − ekonazol, klotrimazol, oxikonazol… − I: terapie poševních kandidóz, klotrimazol i k terapii dermatofytóz − NU: ojediněle pálení a zarudnutí v místě aplikace či alergická kožní reakce Polyenová antimykotika pro lokální použití − MÚ: vazba na ergosterol, změna permeability buněčné stěny, tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí → zánik buňky − nystatin – povrchové kandidózy, k doplnění léčby poševní kandidózy − natamycin – kandidózy, infekce Trichomonas vaginalis, onychomykózy Ostatní pro lokální použití − ciclopirox olamin – onychomykózy a mykózy kůže, dobrý průnik i zrohovatělými vrstvami − terbinafin – onychomykózy Dezinficiencia a antiseptika − dezinfekce – hubení patogenů mimo organismus (povrchy, nástroje aj.) − antiseptika – látky užívané k hubení patogenů na kůži a sliznicích 1. Sloučeniny těžkých kovů − stříbro, bismut, rtuť − koloidní stříbro – p.o. použití, léčba chronických ran (speciální krytí) − AgNO3 – antiseptikum, leptá – chemické odstraňování bradavic − gallan-dihydroxid bismutitý (Bismuthi subgallas) – antiseptický zásyp žluté barvy − sloučeniny rtuti – konzervancia očních kapek (thiomersal), dříve vakcín 2. Oxidancia a) Peroxidy − peroxid vodíku (3%, 6%) − kyselina peroctová (peroxyoctová) – dezinfekce nástrojů (konc. 0,5-1 %), rukou (0,2 %), pitné vody (0,1 %) − dibenzoylperoxid (lokální léčba akné) b) Halogeny − F2,Cl2 – dezinfekce pitné vody − I2 – vodný, lihový, glycerolový roztok jódu − jodofory – jodopovidon − přípravky s obsahem jódu – KI: těhotenství, kojení, hyperthyreóza, adenom štítné žlázy, alergie na jód − Chloramin B, Chloramin T – dezinfekce podlah, silné antiseptikum ve stomatologii (konc. 2- 5 % - čištění zubních kanálků a zánětlivých zubních váčků) − chlornan sodný – dezinfekce povrchů, ošetřování kořenových kanálků c) Ozon – ošetření kariézního chrupu, vysoušení kořenových kanálků, bez rizika rezistence, silný účinek 3. Alkoholy a fenoly − ethanol – baktericidní v koncentraci nad 60 %, odjímá vodu a denaturuje bílkoviny, nepůsobí proti spórám, není vhodný pro dezinfekci nástrojů − propanol, propylenglykol – součást dezinfekčních roztoků pro povrchy − fenol – jedno z nejstarších antiseptik v lékařství, denaturuje bílkoviny, „karbolová voda“ = 1,5% vodný roztok, působí baktericidně, fungicidně − Sol. Chlumský (fenol, kafr, ethanol) - výplachy kořenových kanálků − kresoly – 2% roztok = Lyzol − resorcinol – ve vysoké koncentraci leptá (dříve masti na bradavice) − amylmetakresol, hexylresorcinol, dichlorobenzenmethanol – součásti pastilek proti bolesti v krku 4. Aldehydy – formaldehyd − 40% roztok – denaturuje bílkoviny, konzervace biologického materiálu − dříve oblíbené kloktadlo Gargarisma Kurtwirt – dnes obsolentní − formokresol – směs formaldehydu a kresolů, dnes obsolentní ve stomatologii 5. Kvartérní amoniové soli − působí jako detergenty = snižují povrchové napětí vody, narušují cytoplazmatickou membránu mikrobů − neuměřeným používáním lze navodit rezistenci mikrobů − benzododecinium-bromid – pouze na malé rány, při vstřebání většího množství je toxický − karbethopendecinium-bromid − benzalkonium-chlorid – působí také antiflogisticky a jako mírné lokální anestetikum − benzoxonium-chlorid 6. Organická barviva − baktericidní, fungicidní účinek − „Genciánka“ – Sol. methylrosanilini chloridi − Methylenová modř – Sol. methyleni coerulei − Viride nitens – brilantová zeleň 7. Lokální antibiotika pro terapii orofaryngu − baktericidní ATB, která se neužívají k systémové terapii − fusafungin – lokální podání: G+ (streptokoky, pneumokoky, stafylokoky), Candida, Mycoplasma pneumoniae, indikace: bakteriální tonzilitida, rinitida, sinusitida, tracheitida, laryngitida, faryngitida, bronchitida − hexetidin – baktericidní a fungicidní 8. Další antiseptika dutiny ústní − chlorhexidin diglukonát – účinný proti G+ i G- bakteriím, kvasinkám, virům − aminotridekan − tetraboritan sodný – roztok v glycerolu k terapii kvasinkové infekce ústní dutiny 9. Přírodní antiseptika dutiny ústní − Salviae tinctura – šalvěj − Caryophylli oleum (úč. látka: eugenol) – hřebíček − Propolis – včelí produkt − Melaleucae oleum – Tea-tree (účinný proti G+ i G- bakteriím, kvasinkám) − Myrrhae tinctura – myrha