Lymfoproliferativní onemocnění (základní morfologické abnormality) L. Bourková, OKH FN Brno reak reak reak reaktivní lymfocyty C:\Users\3840\Documents\Cíl-Databáze-10-12\F8\8403699184_053.jpg C:\Users\3840\Documents\Cíl-Databáze-10-12\F5\8403645649_025.jpg C:\Users\3840\Documents\Cíl-Databáze-10-12\F5\8403645649_107.jpg fyziologické LY Základní rozdělení •neoplazie ze zralých B buněk •malignity ze zralých T a NK buněk •Hodgkinovy lymfomy Neoplazie ze zralých B buněk Chronická lymfatická leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL) •laboratorní nález: lymfocytóza > 5x109/l (i přes 500x109/l) –typická CLL: zralé, větší než malé, kulaté evt. oválné lymfocyty, jadérka nejsou patrná, úzký lem cytoplazmy, fragilní buňky, četné jaderné „Gumprechtovy stíny“, rozpadlé buňky, < 10% prolymfocytů –atypická CLL: > 10% prolymfocytů – větší buňky (asi 2x větší než malý lymfocyt) i větší než u typické CLL, bohatější cytoplazma, nemusí být jasné jadérko, lymfocyty jsou často polymorfní (velké, malé, různý N/C poměr), přítomny mohou být i imunoblasty, při produkci imunoglobulinu M mohou být přítomny inkluze (Dutcherova, Russelova tělíska) • cll_1 cll_2 cll_gumprcht CLL atypická CLL B prolymfocytární leukémie - BPLL •laboratorní nález: –leukocytóza často > 100x109/l, prolymfocyty > 55 %, jadérka zřetelnější než u CLL, jádra většinou kulatá, výjimečně se zářezy, středně bohatá cytoplazma, lehce bazofilní, bez granulace Splenický lymfom z B buněk marginální zóny - SMZL •laboratorní nálezy: –lymfocytóza > 55 %, buňky oválné s kulatým i oválným jádrem, většinou jasné jadérko, objem cytoplazmy – střední, s jemnými výběžky na jednom nebo obou pólech buňky (tzv. splenický lymfom s vilózními lymfocyty), někdy penízkovatění erytrocytů Leukémie s vlasatými buňkami - HCL •laboratorní nález: klasická forma HCL –pancytopenie, relativní lymfocytóza, monocytopenie, mírně větší lymfocyty, jádro excentricky uložené, jemnější jaderný chromatin, rozmanitý tvar jádra - oválný, kulatý, ledvinovitý, dvoulaločnatý, cytoplazma bohatá, slabě basofilní, vlasaté výběžky po většině obvodu –může být pozitivita cytochemického vyšetření tartarát rezistentní kyselé fosfatázy –variantní forma – v-HCL –vzácnější, absolutní lymfocytóza až 100x109/l, basofilnější, bohatější cytoplazma než HCL, nepravidelné výběžky cytoplazmy, jádro s hrubším chromatinem než HCL a nápadným jadérkem –není pozitivita cytochemického vyšetření tartarát rezistentní kyselé fosfatázy auto0 auto0 HCL_variant LY-HCL_variant2 LY-HCL2 LY-HCL3 HCL HCL - variant HCL_1 Kyselá fosfatáza •Princip: Fosfatáza reaguje se substrátem nebo je reakce blokovaná kyselinou vinnou (tartarátem). Reakce není blokována pro izoenzym 5. V místě aktivity enzymu vzniká v cytoplazmě obarvná sraženina. •Hodnocení: - pozitivita je úměrná množství enzymu v cytoplazmě - fyziologická pozitivita: lymfocyty, plazmatické buňky granulocyty, monocyty, trombocyty - pozitivita po kyselině vinné (tartaric acid): pouze v lymfocytech (HCL) s izoenzymem 5 . •Klinický význam: - některé T - ALL, CLL - pozitivita po kyselině vinné pouze v lymfocytech u klasické formy HCL auto0 KF-HCL2 KF-HCL3 HCL - KF KF-HCL Lymfoplazmocytární lymfom/Waldenströmova makroglobulinémie •laboratorní nález: –vzácná lymfocytóza, malé lymfocyty, plazmocyty a plazmocytoidní lymfocyty, což jsou větší buňky s často excentrickým jádrem, bohatější a bazofilnější cytoplazma, někdy penízkovatění erytrocytů Plazmocelulární myelom (mnohočetný myelom) •laboratorní nález: –nález v KD: zmnožení plazmatických buněk s morfologický vzhledem normálním i patologickým (změna ve velikosti buňky, N/C poměru, uložení jádra, struktura chromatinu, zbarvení cytoplazmy i mladší vývojová stádia aj. morfologické abnormality – např. vícejaderné obrovské bb., inkluze) –nález v PK: je-li plazmatických buněk > 20 %, evt. > 2x109/l z WBC, potom se jedná o plazmocelulární leukémii myelom1 myelom1 myelom_1 plazmocelulární leukémie Folikulární lymfom (FL) •laboratorní nález: –v PK může být normální počet WBC, při vysokém počtu WBC může být lymfocytóza i 100x109/l, nádorové buňky v PK spíše ojediněle a to i při normálním počtu WBC –morfologie nádorových buněk: malé muňky (menší než malý lymfocyt), neznatelná cytoplazma, ↑N/C poměr, jadérko neznatelné, tvar jádra nepravidelný („trojúhelníkovitý“), v četných LY hluboké zářezy v jádře (vzhled „kávového zrna“), jádra mohou být až rozštěpená, mohou být přítomny i centroblasty (velké nebo i menší buňky, úzký lem cytoplazmy) centroblast centrocyt lymfom_folikularni1 lymfom_folikularni3 auto0 folikulární lymfom folikular lymfom BNH1 lymfom_folikularni2 Lymfom z plášťových buněk (MCL) •laboratorní nález: –morfologie nádorových buněk: bývají polymorfní, velké, malé, ↑↓ objem cytoplazmy, nepravidelná jádra i s krátkými zářezy, mohou být i nejasná jadérka auto0 lymfom_mantle1 auto0 mantle cell lymfom auto0 mantlem cell lymfom Difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) •laboratorní nález: –morfologie nádorových buněk: středně velké až velké lymfoidní buňky, užší lem cytoplazmy, kulatá až oválná jádra, jemný chromatin, většinou s jadérky, mohou být přítomny i centroblasty a imunoblasty, některé buňky mají plazmocytoidní charakter, v některých případech jsou přítomny veliké buňky s polymorfními bizárními tvary jader DLBCL Burkittův lymfom (BL) - Burkittova leukémie •laboratorní nález: –morfologie nádorových buněk: uniformní populace středně velkých lymfoidních elementů, jemný chromatin, jadérka, výrazně bazofilní cytoplazma s vakuolami Ostaní lymfoproliferace ze zralých B lymfocytů •Nález nádorových buněk v KD a PK je ojedinělý (lymfoidní elementy mohou mít vzhled centrocytů, monocytoidní vzhled, jadro kulaté/ledvinovité, světlejší, nepravidelná cytoplazma). Malignity z T a NK buněk Leukemie z velkých granulovaných lymfocytů (LGL-L) •laboratorní nález: –nález LGL lymfocytů v PK většinou v počtu 2 – 20 x 109/l, ale může být LGL lymfocytů i méně (LGL lymfocyty přítomny i při reaktivní lymfocytóze), pro diagnostiku jsou ale nutná i další diagnostické kritéria Agresivní leukémie z NK buněk •laboratorní nález: –nádorové buňky v PK mohou mít vzhled běžných LGL lymfocytů nebo mohou mít lymfocyty větší jádro se zářezy, jemnější chromatin a jdérka, cytoplazma je bohatá světlejší s jemnými nebo výraznými azurofilními granuly T prolymfocytární leukémie (T-PLL) •laboratorní nález: –obvykle lymfocytóza > 100 x 109/l (často i přes 200 x 109/l) –morfologie nádorových buněk: nádorové buňky jsou většinou menší až středně velké, s oválným i nepravidelným jádrem s jadérky (méně jasné jak u B-PLL), často bazofilnější cytoplazma – může mít výběžky , u některých pacientů malobuněčná varianta (malé b., jadérka nejasná), vyjímečně bývají přítomny lymfoidní elementy s výrazně členitým (cerebriformní) i konvolutovaným (vpáčeným) jádrem proly_leuk_B1 B - PLL proly_leuk_T1 T - PLL Leukémie/lymfom z T buněk dospělých (ATLL) •v naší oblasti velmi vzácné onemocnění (polymorfní morfologie buňky s velmi polymorfními tvary jader) Mycosis fungoides (MF) a Sézaryho syndrom (SS) •laboratorní nález: –nález tzv. Sézaryho buněk v PK obvykle v pozdních stádiích onemocnění v počtu > 1 x 109/l –morfologie nádorových buněk: větší buňky, ↑ N/C poměr, jádro může být kulaté, oválné, cerebriformní i konvolutované, jadérka obvykle nejasná lymfom-Sezary1 lymfom-Sezary2 lymfom-Sezary3 Sezary syndrom1 Sezaryho buňky Sezary syndrom4 Hodgkinovy lymfomy •klasický –v PK i KD většinou reaktivní změny, bývá ↑granulocytů, eozinofilů, trombocytů –diagnostická je přítomnost buněk Sternberga-Reedové (*) •nodulární s predominancí lymfocytů –jsou-li nalezeny nádorové buňky, mají vzhled atypických polyploidních imunoblastů (*) – * * * * *