Podklady pro  BLZF0311c Základy farmakologie – cvičení
                                                          2. cvičení


Farmakokinetické procesy a parametry. Terapeutické monitorování plazmatických koncentrací léčiv.

Farmakokinetické procesy a parametry

Farmakokinetické děje = absorpce, distribuce, biotransformace, exkrece (ADME)


Absorpce        – průnik rozpuštěného léčiva z místa podání do krve

                        - parametry:     absorpční konstanta k[a] – udává rychlost absorpce

                                               biologická dostupnost F – udává, kolik % podané
dávky se dostane do krve

                                               C[max] = max. koncentrace v plazmě po jednorázovém
podání

                                               T[max] – udává dobu do dosažení C[max]

Distribuce      - průnik léčiva z krve do periferie a zpět

                        - dynamická rovnováha

                        - parametr: distribuční objem V[d] – ukazuje schopnost léčiva pronikat do
tkání
                                         čím je větší, tím více se léčivo koncentruje v periferní
tkáni a méně je v krvi

Biotransformace        – „metabolismus“ léčiv

                                   1. fáze:  enzymy cytochromu P450, hydrolázy, reduktázy

2. fáze: konjugace s acetátem, sulfátem, glukuronovou kys., žluč. kyselinami, glutathionem


Exkrece: ledviny (moč – do M[W] albuminu), játra (žluč, stolice), plíce (vzduch, těkavé látky)…


Eliminace = biotransformace + exkrece

Základní 2 typy eliminace:


– dle tzv. lineární kinetiky (1. řádu)                          - dle tzv. nelineární kinetiky (0.
řádu)


Parametry lineární kinetiky:

 k[e] – eliminační konstanta

                                        Cl - clearance






Základní farmakokinetické parametry (+ výpočty)

C[max ]= dosažená max. koncentrace v plazmě[ ]

T[max ]= doba k dosažení C[max]

k[a ]= absorpční konstanta; relativní rychlost absorpce

k[e] = eliminační konstanta = ln[c1]-ln[c2]/t[2]-t[1] ; relativní rychlost eliminace (% za hod)

t[1/2 ]= ln2/k[e]; doba, za kterou klesne koncentrace v plazmě na 1/2 původní koncentrace

V[d ]=  F.D/AUC.k[e]; distribuční objem; vyjadřuje schopnost léčiva pronikat do tkání

Cl = Cl[ren] + Cl[hep] + Cl[pl] ...+ Cl[i]; clearance = vyjadřuje eliminační schopnost, kolik ml
plazmy se za určitou časovou jednotku očistí od léčiva[]

AUC = D/ Cl = C[0] / K[e] = D/ k[e].V[d]; plocha pod koncentrační křivkou, vyjadřuje „expozici
léčivem“ v čase[]



Absorpce a biologická dostupnost                           Distribuční objem a koncentrace léčiva
ve tkáních

intupta


TDM = Therapeutic Drug Monitoring

-        stanovení koncentrací vybraných léčiv v biologickém materiálu (především v krvi)

-        farmakokinetická analýza s využitím software (např. MW Pharm 3.30)

-        interpretace stanovených koncentrací léků

-        doporučení individuální úpravy dávky léku potřebné k dosažení terapeutického optima: v
krvi  - snížení/zvýšení dávky, prodloužení/zkrácení dávkovacího intervalu, změna aplikačního
způsobu

-        obvyklé nebo nutné u léčiv se strmou křivkou závislosti efektu na dávce, nízkým
terapeutickým indexem, s kinetikou 0. řádu (nelineární saturační kinetikou eliminace)