Úvod do studia, obecná farmakologie – základní pojmy, základy farmakokinetiky


Základní pojmy:

-          definice farmakologie (obecná, speciální)

-          farmakoterapie (kauzální, substituční, symptomatická, patogenetická, placebo)

-          farmakologie vs. farmacie

-          farmakokinetika, farmakodynamika

-          farmakoekonomika, farmakovigilance, farmakogenetika, farmakoepidemiologie

-          léčivo, léčivý přípravek, léčivá látka, pomocná látka

-          názvy léčiv: chemický, INN a generický, lékopisný, firemní


Mechanizmy účinků léčiv:

a)      Nespecifický mechanizmus účinku: vychází z fyzikálně-chemických vlastností látky

b)      Specifický mechanizmus účinku: interakce s makromolekulami organismu
 1. Nereceptorový (vazba na jinou molekulu než receptor, např. transportér, protonovou pumpu,
enzym, apod.)
 2. Receptorový (vazba na receptor spojená s ovlivněním postreceptorových dějů)

-          Typy receptorů: ionotropní, metabotropní = spřažené s G-proteinem, receptory s enzymovou
aktivitou, receptory regulující genovou transkripci

-          Typy ligandů (agonista, parciální agonista, antagonista: kompetitivní, nekompetitivní)

-          Vlastnosti ligandů (afinita k receptoru, vnitřní aktivita)


Klasifikace léčiv:

-          HVLP a IPLP

-          ATC systém – anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikace

-          Léčivo oficinální, neoficinální, obsolentní

-          Složení léčivého přípravku:

o   remedium cardinale

o   remedium adjuvans

o   remedium corrigens

o   remedium constituens nebo vehiculum


Základy farmakokinetiky

Farmakokinetické děje = absorpce, distribuce, biotransformace, exkrece (ADME)


Absorpce       – průnik rozpuštěného léčiva z místa podání do krve

                        - parametry:    absorpční konstanta k[a] – udává rychlost absorpce

                                               biologická dostupnost F – udává, kolik % podané
dávky se dostane do krve

                                               C[max] = max. koncentrace v plazmě po jednorázovém
podání

                                               T[max] – udává dobu do dosažení C[max]

Distribuce      - průnik léčiva z krve do periferie a zpět

                        - dynamická rovnováha

                        - parametr: distribuční objem V[d] – ukazuje schopnost léčiva pronikat do
tkání
                                         čím je větší, tím více se léčivo koncentruje v periferní
tkáni a méně je v krvi

Biotransformace       – „metabolismus“ léčiv

                                   1. fáze:  enzymy cytochromu P450, hydrolázy, reduktázy

2. fáze: konjugace s acetátem, sulfátem, glukuronovou kys., žluč. kyselinami, glutathionem


Exkrece: ledviny (moč – do M[W] albuminu), játra (žluč, stolice), plíce (vzduch, těkavé látky)…


Eliminace = biotransformace + exkrece

Základní 2 typy eliminace:


– dle tzv. lineární kinetiky (1. řádu)                                    - dle tzv. nelineární
kinetiky (0. řádu)


Parametry lineární kinetiky:

 k[e] – eliminační konstanta

                                        Cl - clearance






Základní farmakokinetické parametry (+ výpočty)

C[max ]= dosažená max. koncentrace v plazmě[ ]

T[max ]= doba k dosažení C[max]

k[a ]= absorpční konstanta; relativní rychlost absorpce

k[e] = eliminační konstanta = ln[c1]-ln[c2]/t[2]-t[1] ; relativní rychlost eliminace (% za hod)

t[1/2 ]= ln2/k[e]; doba, za kterou klesne koncentrace v plazmě na 1/2 původní koncentrace

V[d ]=  F.D/AUC.k[e]; distribuční objem; vyjadřuje schopnost léčiva pronikat do tkání

Cl = Cl[ren] + Cl[hep] + Cl[pl] ...+ Cl[i]; clearance = vyjadřuje eliminační schopnost, kolik ml
plazmy se za určitou časovou jednotku očistí od léčiva[]

AUC = D/ Cl = C[0] / K[e] = D/ k[e].V[d]; plocha pod koncentrační křivkou, vyjadřuje „expozici
léčivem“ v čase[]


Absorpce a biologická dostupnost

intupta


Distribuční objem a koncentrace léčiva ve tkáních