Achondroplasie
Barbora Valtrová
David Váňa
Jakub Turan
Timotej Vataha

Vzhled, charakteristika
-nízký vzrůst (neproporcionální trpaslictví)
-zkrácené proximální části končetiny
-normální délka trupu
-cefalomegalie, klenuté čelo,
vpadlý kořen nosu
-dysfunkce Eustachovy tuby
-kyphosis a lordosis zad, spinální stenóza

Vzhled, charakteristika
-valgózní a varózní úchylky (postavení) kolenního kloubu
-hydrocephalus
-nižší relativní vitální kapacita plic, užší dýchací cesty, respirační infekce, sleep apnoe
-GE reflux
-inteligence, délka života ani reprodukční schopnosti nejsou ovlivněny




Genetická příčina
-aktivační (GoF) mutace v genu pro FGFR3
-4p16.3
-FGFR3 vysoce zakonzervovaný → negativní regulace růstu
-2 mutace:
-c.1138G>A (98%)
-c.1138G>C (2%)

Riziko opakování
-AD, 100% penetrance
-80% nová mutace
(paternální alela)
-1:15000 - 40000
-homozygotní forma
je letální
-defektní spermatogeneze

Vyšetření
-klinické vyšetření
-zobrazovací metody (RTG, CT)
-rodinná anamnéza
-prenatálně UZ
-molekulárně genetické testování (FGFR3) – vždy pro potvrzení klin. dg.  na molekulární úrovni
-při nejasném/atypickém klinickém nálezu

Prenatální diagnostika
-high-risk pregnancy - alespoň jeden rodič s achondroplazií
-amniocentéza (15.-18. tt.)
-odběr choriových klků (10.-12. tt.)
-Případně PGD
- low-risk pregnancy - rodiče nepostižení
- ultrazvuk (2D/3D)
- při podezření amniocentéza
- neinvazivní, z fetálních bb DNA v plasmě krvi matky

Léčba & prevence
-symptomatická
-chirurgické prodlužování končetin (od 6 let)
-růstový hormon (GH) s nejistým efektem
-hydrocephalus - ventriculoperitoneální shunt
-úzké dýchací cesty - adenotonsilektomie až tracheostomie

Léčba & prevence
-léčba infekcí středního ucha
-spinální stenóza - laminektomie
Prevence primární:
-otec by neměl být starší 45 let
-partner normální výšky

Zdroje
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/#achondroplasia.Molecular_Genetics
Kumar, et al., Robbins and Cotran: Pathologic Basis of Disease, 9th ed., 2015
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/achondroplasia
http://www.brusselsgenetics.be/media/images/Illustraties/ill_eng/ill-11
LÍČÍ PŘÍBĚH VĚDCE, KTERÝ ZASVĚTIL SVŮJ ŽIVOT STUDOVÁNÍ GENETICKÉ PORUCHY, JEŽ TĚŽCE POZNAMENALA
JEHO SAMOTNÉHO. BENEDICT LAMBERT JE NEJEN TRPASLÍK, ALE TAKÉ VZDÁLENÝ PŘÍBUZNÝ SLAVNÉHO GENETIKA
GREGORA MENDELA, V ROMÁNU SE TEDY – PODOBNĚ JAKO VE SKLENĚNÉM POKOJI – OBJEVUJE I ŘADA ČESKÝCH,
RESPEKTIVE MORAVSKÝCH REÁLIÍ.                                             Doplnění RG
Mendelův trpaslík