Cystická fibróza
Soňa Kundová, Lucie Lžičařová, Lenka Tomanová, Anna Kutíková, Lucia Macková


Projevy CF
●novorozenci-mekoniový ileus, nedostatečná hmotnost
●kojenci-neprospívají při velké chuti k jídlu
●větší děti-poruchy růstu, sinusitidy
●dospělý věk-azoospermie,chronický kašel, nosní polypy

Respirační projevy
●velmi časté komplikované infekce dýchacích cest (typickými patogeny pro nemocné s CF)
●postupné poškozování plic (pneumotorax)
●respirační insuficience (hyperkapnie již varovným příznakem)
●paličkovité prsty

GIT projevy
●neprospívání-vliv na infekci v DS
●nedostatečná funkce slinivky (steatorea)
●intestinální obstrukce
●obstrukce žlučových kanálků (cirhóza, portální hypertenze)

CFTR gen
●cystic fibrosis transmembrane conductor regulator
●na q raménku 7.chromozomu
●27 exonů, 250 kb
●vysoce evolučně zakonzervovaný
●kóduje CFTR protein - složka Cl- kanálu na apikální membráně bb. exokrinních žláz

CFTR mutace
●známo 1949 mutací
●delF508 (68%), CFTRdele2,3 (6,4%), G542X, G551D,...
●narušení tvorby, stability či funkce CFTR

Dědičnost
●autozomálně recesivní
●patologická alela od M i O - dítě recesivní homozygot nebo zkřížený heterozygot
●rovnoměrné zastoupení mezi ♂ a ♀

Prevalence
●nejčastější závažné autozomálně                                    recesivní onemocnění kavkazské
      rasy
●60 - 80% mutace ΔF508
●v ČR 1 : cca 6000 živě narozených
     dětí del výsledků novor. screeningu
     2010-2013etí
●každý cca 30. Čech je přenašeč

Riziko onemocnění
V každém těhotenství pro pár, kde jsou oba rodiče nosiči mutace v CFTR genu

●  25 % onemocní
●  50 % zdraví nosiči
●  25 % nezdědí ani jeden mutovaný gen
Pravděpodobnosti být nosičem mutace CFTR genu
pro pokrevního příbuzného pacienta s CF:
Bratr nebo sestra                          2:3
Teta nebo strýc                             1:2
Bratranec nebo sestřenice            1:4
Pro každé těhotenství přenašeče a zdravého jedince:
●50% zdravý přenašeč
●50% zdravý

Diagnostika a monitoring
●Klinické podezření
●Potní test:
ostimulace pilokarpinovou iontoforézou
osběr potu a kvantitativní stanovení Cl v potu
●Genetické vyšetření v případě pozitivity

Genetické vyšetření
●u pacienta s příznaky cystické fibrózy
●u příbuzných pacienta s cystickou fibrózou a detekovanými mutacemi v CFTR
●u partnera nosiče mutace před plánovaným těhotenstvím, případně v průběhu těhotenství
●u dospělých mužů s poruchou plodnosti
●prenatální diagnostika v případě partnerů heterozygotů pro mutaci v CFTR genu
●screeningové vyšetření dárců oocytů a spermii

Genetické vyšetření
●materiál: žilní krev, plodová voda, slizniční stěr z dutiny ústní
●analýza CFTR genu
●deleční mutace dF508 - cca 70% pacientů v ČR
●CFTRdele 2,3 (21 kb)- cca 5% v ČR

Novorozenecký screening



Léčba - prevence
●respirační systém
○dodržování hygienických pravidel!!!
○očkování, pravidelná inhalace (mukolytika),
dechová rehabilitace
○v případě infekce intenzivní ATB terapie
●trávicí systém
○zvýšený příjem živin, tekutin, vitaminů
○pankreatická substituce - trávicí enzymy, inzulín

Další preventivní opatření
●genetické vyšetření před otěhotněním
●prenatální diagnostika
oodběr choriových klků obvykle 12. - 14. t.g.
oamniocentéza – obvykle 16. - 18. t.g.
•Preimplantační genetická
dg.

Zdroje
●http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina/cysticka-fibroza-2013-473575
●http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/cf/causes.html
●http://www.cystickafibroza.cz/
●http://www.acog.org/Patients/FAQs/Cystic-Fibrosis-Prenatal-Screening-and-Diagnosis
●http://www.genetikakv.cz/cysticka.html
●http://www.novorozeneckyscreening.cz/ov-co-je-novorozenecky-screening
●https://figures.boundless.com/14156/full/cftrdel4.gif
●http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/CistFibID30032ES.html