Downův syndrom (Numerická chromozomální aberace 21. chromozomu) Syndrom vývojových vad se slabomyslností a velmi charakteristickým klinickým vzhledem Klinická charakteristika: images.jpg characteris_of_ds.jpg seyes.jpg Genetický podklad nemoci •monogenní nemoc •vrozená početní chromozomální aberace (vyšetřujeme karyotyp) • • 95% 47, XY, +21 -> prostá trizomie chromozomu 21 • příčina: nondisjunkce nejčastěji na straně matky –v průběhu vývoje oocytu • není dědičná (riziko se zvyšuje s věkem matky) •4% 46, XY, der (21; 21) + 21 -> translokační forma trizomie 21 •Robertsonská translokace je fúze dvou akrocentrických chromozomů (chromozomu 21 a 21 či 14) • Balancovaný přenašeč (rodič) je klinicky zdravý, má 45 chromozomů • dědičná • 1-3% mozaiková forma • nadbytečný chromozom 21 nese pouze určitá linie buněk • závažnost takovéto formy je závislá na procentuálním zastoupení linie s trizomickým karyotypem • není dědičná • • Robertsonská translokace Populace •Prevalence: 1 – 5 / 10 000 ??? – zdroj??? •Incidence: 1 / 750 u narozených Možnosti léčby: •DS není v současnosti možné léčit kauzálně. •Léčíme symptomaticky: •Hypotonie- spontánní zlepšení s věkem, rehabilitační cvičení •Atlanto-axiální dislokace – rentgeny krční páteře, omezení rizikových aktivit, operace •Epilepsie – antikonvulzivní léčiva •Hypotyreóza – podávání hormonů štítné žlázy v syntetické formě •Hypertyreóza – inaktivace rad. jódem nebo chirurgický zákrok, substituce •VVSV – často defekt septa, Fallotova tetralogie – chirurgický zákrok •Poruchy zraku a sluchu – brýle, naslouchátko Prevence a diagnostika •1. prenatální diagnostika •-↓ incidenci Downova syndromu u narozených •- zaměřená na odhalení zvýšeného rizika chromozomálních aberací – včetně Downova sy •- možnost ukončení těhotenství do 24. týdne • •A. biochemické markery z mateřského séra •1. odběr v I. trimestru –PaPP – A (Specifický těhotenský protein A) – ↓ –Free beta hCG - ↑ •2. odběr v II. trimestru = triple test: –AFP (alfafetoprotein) – ↓ –hCG (choriový gonadotropin)- ↑ –uE3 (nekonjugovaný estriol)- odráží celkové riziko těhotenství- ↓ – •B. ultrazvuková kontrola •6., 13., 20. a 32. týdnu gravidity •nuchální translucence – při ztluštění > 3 mm je zvýšené riziko chromozomální aberace •opožděná osifikace / chybění nosní kosti •délka stehenní kosti •patologie srdce https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcT_DvYwkNdBgqIZMk8a7imWMEPL7wSTAxjJPtGqSiD5PJd KCN8oVQ Prevence a diagnostika •C. invazivní metody: •- riziko potratu pod 1% •odběr choriových klků –transabdominálně v ČR –mezi 11. a 13. gestačním týdnem •amniocentéza –odběr vzorku plodové vody jehlou přes stěnu břišní pod kontrolou uzv –kultivace→karyotyp; bch vyšetření plodové vody –mezi 16. a 18. týdnem gravidity •Kordocentéza – riziko komplikací 2-4% – punkce pupečníku a odběr fetální krve z pupečníkové vény pod uzv kontorolou –(krevní elementy→karyotyp) –od 18. gestačního týdne • •2. Postnatální diagnostika -založena na ověření karyotypu narozeného dítěte cytogenetickým vyšetřením -podezření na tento syndrom je zpravidla vysloveno na základě typického klinického obrazu • http://www.advokat-uherske-hradiste.cz/var/al/23898/240952-shutterstock_76863661.jpg Etické a právní aspekty •potrat x dokončení těhotenství •invazivní vyšetření a následný abort •chybná diagnostika s falešně pozitivním výsledkem • Zdroje •http://wikipedia.qwika.com/en2fr/Chromosomal_translocation •Taťána Masaříková, Eva Seemanová, Klinická genetika, Praha, 2013 •http://www.wikiskripta.eu/index.php/Down%C5%AFv_syndrom •http://www.vrozene-vady.cz •http://downuvsyndrom.ordinace.biz/komplikace.php • • • • •Zpracovaly: •Kateřina Vyhnálková, Terézia Krausová, Zuzana Kubecová, Markéta Kovářová, Lenka Kovářová, Agáta Hudečková •