Huntingtonova choroba Klára Valešová, Julie Uhlířová, Kateřina Uličná, Martin Jedlička, Eva Klabusayová Huntingtonova choroba •Dědičné neurodegenerativní onemocnění •Postižení motorické i mentální složky •Degenerace GABAergních neuronů v ncl. caudatus bazálních ganglií v důsledku akumulace patologického proteinu Huntingtinu. •Ovlivnění přímé a nepřímé dráhy v okruhu bazálních ganglií a thalamu. Genetická příčina potíží •AD dědičnost •4 – 7 na 100 000 •Expanze trinukleotidové CAG repetice (glutamin) na 4p (4p16.3), gen pro protein Huntingtin Expanzivní mutace: •Normálně: 6 – 34 repetic CAG v HN •Horní hranice normy: 27 – 34 repetic •Neúplná penetrace: 36 – 39 „šedá zóna“ riziko pro Úplná penetrace: > 40 potomky • Dědičnost a výskyt •AD, výskyt ve stejné míře u obou pohlaví •Nejvíce Evropa, USA, méně Asie, Afrika. •Penetrace závisí na počtu kopií CAG • (40 a víc = úplná penetrace – riziko pro potomky 50 %) • •Anticipace: během spermatogneze dochází k dalšímu zvýšení počtu repetic CAG (v dalších generacích nastupuje onemocnění dříve, větší počet repetic) • • • Dědičnost a výskyt Klinické projevy •Nástup mezi 30. a 40. rokem života •Triáda: - chorea - s progresí do demence a deprese - dědičnost MRI: výrazná dilatace postranních komor Diagnostika •Diagnostický test – osobá má symptomy • – molekulárně genetické vyšetření vyšetření z krve •Prediktivní – před projevem symptomů – vyšetření z krve – DNA analýza • - na žádost pacienta (genetiké poradenství) - podle protokolárního postupu - předchází psychologické/psychiatrické vyšetření a dvě sezení u klinického genetika (protože sdělení diagnózy často vede k depresím až a sebevraždám) • – prenatální vyšetření se běžně neprovádí (pouze má-li dítě pravděpodobnost 50 % - tzn. u jednoho z rodičů byla potvrzena Huntingtonova choroba) - preimplantační dg. Možnosti molekulární genetiky nikoli cytogenetiky: •K prokázání trinukleotidových repetic se běžně užívá metoda PCR a následně elektroforéza, k detekci amplifikova ného úseku DNA. •lépe využíváme přímou detekci kauzální mutace - DNA analýzu Léčba •Onemocnění je neléčitelné, progredující •Možnost řešit symptomy: • - choreatické pohyby: neuroleptika (tiaprid, haloperidol, ...) • - demence: kognitiva, neuroprotektiva, ... • + antipsychotika, anxiolytika •„Relativně velké procento pacientů končí sebevraždou.“ – formulace není šťastná •V budoucnu: Genová terapie? Transplantace neuronů? Etické otázky •Není léčba. •Psychická traumatizace pacienta •Deprese, eventuálně sebevražda. •Pacient – osoba v riziku onemocnění - si většinou nepřipouští nepříznivou variantu výsledku testu (k testování třeba přistupovat opatrně a informovat pacienta o výhodách a nevýhodách testování). •Bylo by onemocnění indikací k potratu? •Dle současně platné legislativy může rodina v případě potvrzení HD u plodu žádat ukončení do konce 24.t.g. Zdroje •GOLJAN, Edward F. Rapid Review Pathology. Fourth Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2013. ISBN 978-0-323-08787-2. •http://www.huntington.cz/o-nemoci/geneticke-testovani-hch/preimplantacni-geneticka-diagnostika.htm l •http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina/huntingtonova-nemoc-271474 •http://web.stanford.edu/group/hopes/cgi-bin/wordpress/2010/06/the-basic-neurobiology-of-huntington s-disease-text-and-audio/ •http://sgugenetics.pbworks.com/w/page/70895574/Genetic%20aspect%20of%20Huntington's%20disease •https://fuzzyscience.wikispaces.com/Huntington's+Disease •http://www.topclanky.cz/Parkinsonova-choroba-23756 •http://radiopaedia.org/articles/huntington-disease • •Společnost pro pomoc při Huntingtonově chorobě - http://www.huntington.cz/ •Doplnění RG