969540_10201079076837287_292646275_n.jpg }Sterilita: stav, kdy se páru nedaří spontánně otěhotnět i přes pravidelný nechráněný pohlavní styk po dobu jednoho roku }Infertilita: stav, kdy je pár schopen spontánní koncepce, ale žena není schopna donosit živý plod (opakované potraty, opakované těhotenské ztráty - RPL) }Epidemiologie: endokrinní poruchy, imunitní poruchy, genetické poruchy, funkční poruchy, anatomické odchylky infekční nemoci }S poruchami fertilních funkcí se setkáváme přibližně u 10-20% amerických párů, v našich geografických podmínkách je prevalence obdobná }Potratem rozumíme ukončení těhotenství (vypuzení embrya či plodu) v době před porodem, při kterém embryo či plod zaniká. Přesná definice – t.č. platná v České republice - je následující: }vypuzený plod neprojevuje ani jednu ze známek života a jeho porodní hmotnost je nižší než 1000 g (případně těhotenství je kratší než 28 týdnů) }vypuzený plod projevuje alespoň jednu ze známek života, přičemž jeho porodní hmotnost nižší než 500 g, ale plod nepřežívá prvních 24 hodin života }Jako známky života je chápána přítomnost srdeční akce, pulzace pupečníku, dýchací nebo jakékoli spontání pohyby. } }Spontánní potraty jsou časté, přibližně 15 % klinicky rozpoznaných těhotenství končí spontánním potratem }Opakovaná ztráta těhotenství (RPL) je definována jako 3 po sobě následující ztráty těhotenství do 20 týdnů od poslední menstruace (u 1 % až 2 % žen) }Vzhledem k tomu, že riziko potratu je srovnatelné u žen s dvěma jako se třemi následnými potraty, vyšetření je indikováno už po druhém potratu }Prognóza závisí na příčině, obecně však lze říci, že i po 4 potratech má žena stále 60% - 65% šanci na úspěšné ukončení dalšího těhotenství RIOG002002_0076_fig001.jpg }Chromozomální aberace: ◦Abnormality na pohlavníchch ch.: 47,XXY Klinefelterův syndrom ◦45,X/46,XY mosaicismus nebo smíšená gonadální dysgenese ◦Y-chromosomální translokace ◦Abnormality na autosomálních ch.: balancované reciproké autosomální translokace a robertsonské translokace }Genetické syndromy způsobující hormonální poruchy }Genové mutace způsobující hypogonadotropní hypogonadismus (Kallmannův syndrom, Prader–Willi syndrom, Bardet–Biedl syndrom) }Genové mutace způsobující narušení metabolismu testosteronu } } } } } } }Genové mutace způsobující azoospermii ◦Mikrodelece v genu pro azoospermický faktor (regiony AZFa, AZFb, AZFc) ◦Mutace v genu pro cystickou fibrózu (CFTR) http://medacad.wikispaces.com/file/view/Turner%27s_Karyotype.jpg/187414219/527x397/Turner%27s_Karyo type.jpg }50 % spontánních potratů v prvním trimestru má původ ve fetálních chormosomálních abnormalitách (86% numerické aberace, 6 % strukturní aberace a zbytek připadne na ostatní – např. chromosomální mosaicismus) }Polovina strukturních abnormalit může být zděnená po rodiči, který je nositelem poruchy (rodičovské nosičství bylo zjištěné u 6 % párů s opakovanými spontánními potraty) }Potraty zapříčiněné chormosomálními aberacemi se vyskytují majoritně do 15. týdne gestace – později už jsou neobvyklé }Předpokládá se, že většina chromosomálních abnormalit nejsou slučitelné s dalším intrauterinním a postnatálním vývojem, konkrétní mechanismy, kterými porucha vede k potratu zatím nejsou známé }Aneuploidie: ◦Monosomie – Monosomie X jako důsledek ztráty paternálního X chromosomu, autosomální monosomie jsou méně časté ◦Trisomie (52 %) – jako důsledek non-disjunkce v době maternální meiózy (trisomie 13, 16 nejčastejší, 18, 21,22). Riziko trisomie roste s věkem matky }Polyploidie (21%): ◦triploidie 3n = 69, jako důsledek nadbytečné haploidní chromosomální sady (dispermie, porucha v meióze – diploidní oocyt) }Delece }Duplikace }Translokace }Inverze }?? }Polovina se objevuje jako mutace de novo v období gametogeneze a polovina může být zděděná od rodičů }U jedince jsou přítomné dvě, nebo více buněčných linií s odlišnou chromosomální výbavou }Mozaika se může objevit v placentě, u fétu nebo u obou }Většina „mozaikových“ potratů se vyskytuje v případech mozaiky placenty http://lh5.ggpht.com/_NNjxeW9ewEc/TJiYgQ4zIdI/AAAAAAAACF8/q2P9PWGSyiY/tmp7650_thumb_thumb1.jpg?imgm ax=800 }Řadíme sem: ◦Myotonická dystrofie – autosomálně dominantní onemocnění, gen lokalizovaný na 19q13.3, jedno z onemocnění způsobené expanzí trinukleotidových repetic ◦Další onemocnění: letální skeletální dysplazie nebo osteogenesis imperfecta }Mutace v genu pro cystickou fibrózu (CFTR) }Nejnovější výzkumy ukazují zvýšené riziko spontánních potratů u nositelů Leidenské mutace (3 % -4 % populace) a jiných trombofilních stavů, např. Mutace genu pro protrombin }Jediný potrat vyšetření není potřebné } }Dva nebo více potratů rodičovský karyotyping prenatální diagnostika při další graviditě ??? http://blackramerins.com/wp-content/uploads/2014/07/LcKdG97ca.jpeg }Postnatální genetické vyšetření: stanovení rodičovského karyotypu z lymfocytů periferní krve }(jiná vyšetření k vyloučení odlišné etiologie RPL) }Prenatální genetické vyšetření (v případě spontánní koncepce): amniocentéza (16. - 18. týden gravidity), nebo biopsie choriových klků (10. – 13. týden)??? }Genetické poradenství }V závislosti na příčině může být indikována in vitro fertilizace s preimplantační genetickou diagnostikou, nebo použití dárcovských gamet (u stavů, které vždy vyústí v aneuploidii – robertsonské a reciproké translokace homologních chromozomů) http://www.biopoliticaltimes.org/img/original/geneticTesting.jpg }http://www.labtestsonline.cz/condition/Condition_Infertility.html }http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521693400901238 }http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S152169340090124X }http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0301211598001948 }http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128012383055057 }RG – v práci jsou nepřesnosti, překlepy v textu }