žKlinické projevy a možnosti léčby žGenetická příčina potíží, dědičnost žRiziko opakování stejného onemocnění pro příbuzné žPrevalence onemocnění v populaci žMožnosti genetického vyšetření žMožnosti léčby a preventivní opatření žEtické a právní aspekty vyplývající z genetického vyšetření tohoto onemocnění žJedná se o mikrodeleční syndrom → postižení více sousedních genů → široké spektrum symptomů žDelece genu ELN → narušení syntézy elastinu → cévní stenózy, supravalvární aortální stenóza, arteriální hypertenze, vyšší riziko IM v dětském věku, srdeční vady žDelece na lokusu LIMK1 – pravděpodobná příčina mentální retardace – vstřícní, komunikativní, společenští, vypadají chytřejší než jsou, mají dobrý verbální projev, porozumění vázne žTypická facies – výrazné suprapalpebrální oblouky, plné a nápadně vyduté tváře, silné rty, pootevřená ústa, hypertelorismus, široká ústa, špičaté uši – „elfí tvář“, poruchy dentice, irides stellatae = drobné, bělavé, kruhovitě uspořádané inkluze na duhovce žPoruchy růstu žInfantilní hyperkalcémie – hl. v prvním roce života, později sama vymizí žTrávicí problémy v raném věku žPupeční a tříselná kýla žChronické záněty středního ucha, hyperakusis = zvýšená citlivost sluchu na běžné zvuky žPoruchy funkce ledvin a vrozené anomálie vylučovacího systému žZrakové vady žSkoliosis a kloubní postižení ž http://willik.tym.cz/ke_stazeni/ws_brozura_a5_navrh_1.pdf http://www.priznaky-projevy.cz/images/priznaky_projevy/thumbs/williamsuv-syndrom-priznaky-projevy-s ymptomy-5.jpg http://www.priznaky-projevy.cz/images/priznaky_projevy/williamsuv-syndrom-priznaky-projevy-symptomy .jpg http://www.priznaky-projevy.cz/geneticke-nemoci/williamsuv-syndrom-priznaky-projevy-symptomy http://www.priznaky-projevy.cz/geneticke-nemoci/williamsuv-syndrom-priznaky-projevy-symptomy žSubmikroskopická chromosomová aberace žMikrodelece dlouhého raménka 7. chromosomu žDědičnost AD (autosomálně dominantní) žVětšinou vzniká mutace de novo → riziko pro příbuzné < 1% žDěti probanda – 50% riziko http://www.daviddarling.info/images/autosomal_dominant.jpg žStejně postiženi chlapci i dívky žPenetrace 100%. žDle výzkumu v USA (1980) – 1: 20 000 žDle výzkumu v Norsku (2002) – 1: 7500 živě narozených dětí ž žVětšinou de novo mutace → není součástí screeningových testů žMožné cílené vyšetření na tento syndrom – odběr plodové vody při amniocentéze v 15. – 16. týdnu gravidity, cytogenetické vyšetření ž žVyšetření může navrhnout jakýkoli specialista (kardiolog, neurolog, pediatr,..) žDiagnózu potvrzuje vždy klinický genetik žVzorek - periferní krev (krev s příměsí heparinu), vyšetřujeme DNA v lymfocytech žProvádí se molekulární cytogenetické vyšetření metodou FISH žHledáme deleci na dlouhém raménku 7. chromosomu žVzhledem k tomu, že vada nejčastěji vzniká de novo mutací , není zvýšená pravděpodobnost opakovaného výskytu onemocnění u dalších dětí rodičů postiženého dítěte. žPřípadně lze udělat prenatálně cílené vyšetření na deleci 7. chromosomu. (matka s WB sy., obecně platí, že těhotenství u takto postižených osob je jen ve vyjímečných situacích) žLéčba je symptomatická žHlavní komplikací jsou vrozené srdeční vady → vyšetření dětským kardiologem, úprava srdečních vad (kontroly u kardiologa 1x ročně do 5 let věku, potom každých 3 – 5 let v pubertě) žKontrolní měření TK (při běžných kontrolách v dětském věku a 2x ročně v pubertě) žSledování růstových parametrů pomocí percentilových grafů žKontrola funkce štítné žlázy žProvést oGTT od 30 let žProvést vstupní ultrazvuk močových cest (možné vrozené anomálie), dále pravidelné kontroly funkce ledvin žHledat tříselnou kýlu, pupeční kýlu, rektální prolaps, gastroitestinální reflux, léčba chronické zácpy žVyšetření a kontroly sluchu a zraku ž žPátrat po skolióze a vadném držení těla, -> včas rehabilitovat žPátrat po hyperkalcémii u kojenců žOpatrnost při anestezii (v literatuře popsaná neočekávaná úmrtí dětí s Williamsovým syndromem po podání anestezie) žPrenatální diagnostika tohoto onemocnění není častá, proto se u těchto dětí neřeší otázka potratu tak často žDítěti s diagnostikovaným onemocnění bychom měli poskytnou nejlepší možnou péči žSpolupracovat s psychologem a odborem sociálních věcí při vyšším stupni mentální retardace, když je to nutné nechat soudem stanovit opatrovníka žhttp://willik.tym.cz/ke_stazeni/ws_brozura_a5_navrh_1.pdf žmefanet-motol.cuni.cz/download.php?fid=96 žttp://www.wikiskripta.eu/index.php/Williams%C5%AFv-Beuren%C5%AFv_syndrom žhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2946897/ žhttp://en.wikipedia.org/wiki/Williams_syndrome žhttp://www.omim.org/entry/194050 ž