Fenylketonurie
Boris Cibula, Libor Viktora,
Jana Vinklárková, Martina
Žižlavská, Jiří Valenta
- gen PAH 12q23.2 (90kb, 13 exonů)
Phe → Tyr
- mutace genu pro PAH (98-99%)
aktivita enzymu musí klesnout pod 25%
- známo více než 60, většina single base
substitutions, nonsense mutations a splicing
mutations
- dědičnost AR
Příčina PKU
- ↑ hladina Phe → ↑ fenylpyruvát
(fenylalaninaminotransferáza) → ↓ 2-OG pro CC
→ ↓ energie (nejnáchylnější CNS)
- v moči ↑ fenylpyruvát (zápach po myšině)
- v krvi ↓ tyrosinu → ↓ produktů (např.
melaninu)
- zaostávání dítěte, mentální retardace
- porušení CC -> úbytek energie -> nejdříve CNS
- neklid, agrese, apatie
- grand-mal epileptické záchvaty
- od 6.-12. měsíce
- nereaguje na antiepileptika
- ekzémy, vyrážky
- nedostatek melaninu
- resp. prekurzoru
- bledá pleť, světlé vlasy, modré oči
Klinické projevy fenylketonurie
AR onemocnění -
Rodiče:
- zdraví x nemocní
- zdraví přenašeči
- Riziko pro dítě
- 25% zdravé
- 50% zdravý přenašeč
- 25% postižené
Riziko pro příbuzné
- ročně diagnostikováno okolo 10 případů
- 1:10 000 (1:8 000)
Prevalence
- součástí novorozeneckého screeningu
- odběr krve z patičky novorozence
- po 72h od narození a po min. 1 jídle
- opakování po 2. týdnu života
- provedení
- bakteriální inhibiční assay (Guthrieho test)
- agar a inhibitor růstu, kroužek filtračního papíru
obsahující krev (Phe z krve umožní růst bakterií)
- průměr kolonie v okolí disku srovnávan s
referenčími hodnotami
- spektrofotometrie
Vyšetření PKU
Léčba, prevence
- Dodržení diety - strava bez fenylalaninu
- dětský věk
- těhotenství - striktně již před
početím
- Součástí novorozeneckého screeningu
- lékařské tajemství
- nejedná se o nebezpečné onemocnění je-li
dodržena nízkofenylalaninová dieta a
substituce tyrosinu (není na místě interupce z
prenatální diagnostiky)
Etické a právní aspekty?