KRVETVORBA
(Hematopoeze, hemopoesa)
Prenatálně
1. Mezoblastická fáze (mezenchÿm stěny žloutkového váčku)
2. Hepatální fáze (játra + slezina)
3. Medulární fáze (dřeň)
Postnatálně probíhá v kostní dřeni
Hierarchie
Hematopoetické kmenové buňky
Progenitorové buňky
Prekurzorové buňky („-blasty“)
Finální funkční stádia
Proliferace/Diferenciace – cytokiny
Kostní dřeň
Vyplňuje dutiny kostí
Stroma – retikulární vlákna
Krevní sinusoidy
Buňky – vývojová stádia různých krevních buněk
– stromální buňky
- retikulární buňky (modifikované fibroblasty)
- adipocyty
- makrofágy
- endotel krevních sinusoid
Tvorba krevních buněk probíhá
• mimo cévy (extravasálně)
• v ostrůvcích (kompartment, nika, „niche“)
Kostní dřeň
CFUs
Colony Forming Units – pevně určené prekurzorové buňky dávající vznik buňkám jednoho nebo mála typů
CFU-L – lymfocyty
CFU-E – erytrocyty
CFU-GM – granulocyty-monocyty
CFU-Me – megakaryocyty
CFU-B – bazofily
CFU-Eo – eosinofily
Erytropoéza
šest kroků ke zralému erytrocytu
1. Proerythroblast
2. Basofilní erythroblast
3. Polychromatofilní erytroblast
4. Ortochromatofilní erytroblast
5. Retikulocyt
6. Erytrocyt
• Erytropoetin
- glykoprotein
- ledviny
- hypoxie
• B12 (kobalamin)
• Kyselina listová
• Železo
Morfologické změny během erytropoezy
 Proerytroblast – 15-20 µm, velké sférické jádro, 2-3 jadérka, mírně
bazofilní cytoplasma, často výběžky
 Basofilní erytroblast – 15-16 µm, menší jádro, bazofilní cytoplasma
 Polychromatofilní erytroblast – 12-13 µm, polychromatická
cytoplasma (hemoglobin je acidofilní),
kondenzace chromatinu
 Ortochromní erytroblast – 9-10 µm, malý, kompaktní, výrazně
zbarvené jádro, eozinofilní cytoplasma,
extruze jádra
 Retikulocyt – polyribosomy (substantia reticulofilamentosa), 1-2 %
 Erytrocyt
E1
E2
E3
E4-E5
E3 – polychromatický erytroblast
E4-E5 – polychromatický normoblast,
ortochromatický, oxyfilní normoblast
Morfologické změny během erytropoezy
 E1 Proerytroblast
 E2 Basofilní erytroblast
 E3 Polychromatofilní erytroblast
 E4-E5 Ortochromní erytroblast
 Retikulocyt
 Erytrocyt
Kondenzace a
zmenšování jádra
(E1-E5)
CFU-E
Extruze
Zmenšování
velikosti buňky
Syntéza a
akumulace
hemoglobinu
Erytropoetické ostrůvky
Extruze jádra erytroblastu.
Koury ST, Koury MJ, Bondurant MC. 1989
Dec;109(6 Pt 1):3005-13. J Cell Biol.
Palis J. Nature. Developmental biology: no red cell is an
island.2004 Dec 23;432(7020):964-5.
Spike BT, Dibling BC, Macleod KF. Hypoxic stress underlies defects in erythroblast islands in the Rb-null mouse.
Blood. 2007 Sep 15;110(6):2173-81. Epub 2007 Jun 8.
Erytropoéza
proerytroblast
bazofilní erytroblast
polychromatofilní
erytroblast
retikulocytortochromní erytroblast
Granulopoéza
Granulopoéza
CFU-GM
Myeloblast – progenitorová buňka
 15-20 µm,
 světle bazofilní cytoplasma,
 kulaté jádro,
 2-3 světlá jadérka
 rychle se dělí (krátkodobé stádium)
Promyelocyt
Myelocyt
Metamyelocyt
Tyčky/segmenty
 Proliferace a diferenciace
 Diferenciace postmitotických stádií
Změna
tvaru jádra
Excentrické,
oploštělé
Golgiho pole
Excentrické,
oploštělé
Excentrické,
vkleslé
Tvar písmene „C“,
segmenty
Promyelocyt
 25-30µm
 jedna z největších buněk v nátěru kostní dřeně
 světle modrá cytoplazma, excentrické oploštělé jádro, Golgiho pole
 velká, fialová, azurofilní granula
Myelocyt
 Buňka je menší než promyelocyt,
15-20 µm,
 Jádro podobně jako u
promyelocytu
 Chromatinová síť
 Chybí jadérko
 Ubývají nespecifická granula,
přibývá specifických
 neutrofilní
 basofilní
 eosinofilní
Metamyelocyt
 postmitotická buňka
 vkleslé jádro
 cytoplasma jako u zralých
granulocytů
 specifická azurofilní
granula
Životní cyklus neutrofilu
Trombopoéza
• CFU-Meg
• megakaryoblast
– 15-45 µm, ovoidní jádro s jadérky, basofilní
cytoplazma
• promegakaryocyt
• megakaryocyt
– 80-150 µm,
– polyploidní (16n-64n – endomitóza)
– mnohonásobně členěné jádro
– bazofilní cytoplasma
– demarkační membrány
– kontinuální uvolňování trombocytů do sinusoid
– 8.000 trombocytů/1meg
promegakaryocyt
megakaryocyt