Glukokortikoidy
Hormony kůry nadledvin- tvoří se z cholesterolu (steroidní struktura)
–Mineralokortikoidy
–Glukokortikoidy
–Pohlavní hormony – v malé míře
Sekrece – viz fyziologie, biochemie
Regulace: Hypotalamus – hypofýza- nadledviny, negativní
zpětné vazby
Pulzní sekrece (max. mezi 6. až 9.h), při stresu ↑ až 10x
Mechanizmus účinku
• Specifický: vazba na jaderný receptor po vstupu do buněk, ovlivnění syntézy proteinů
po vazbě na DNA
• Nespecifický: ovlivnění membrán, citlivost jiných receptorových systémů (NA, GABA)
HLAVNÍ ÚČINKY GLUKOKORTIKOIDŮ
• Metabolický – glukokortikoidní: ↑ glykémie, katabolismus proteinů
• Protizánětlivý: ↓všechny typy zánětlivých reakcí inhibice tvorby cytokinů,
mediátorů zánětu, uvolňování AA
• Imunosupresivní: inhibice rozpoznání antigenu, inh. T-lym aktivity, fagocytózy,
antiproliferační účinek
Další účinky – dle orgánových systémů
• Krev- ↓ počet bílých krvinek, ↑ erytrocyty, trombocyty a Hemoglobin
• Ledviny a KVS - permisivní účinek pro zachování normální funkce, zvýšení
senzitivity ke katecholaminům a angiotenzinu II
• CNS - regulace nálady, vysoké dávky – psychotické poruchy
• GIT - zvyšují gastrickou sekreci HCl a pepsinu (nezpůsobují vředy, jen zhoršení)
• Kostní metabolismus - vyvolávají negativní Ca bilanci, sklon k osteoporóze
• Vývoj plodu - zrání plic, tvorba surfaktantu, podává se při hrozícím předčasném
porodu
Nežádoucí účinky
Jednorázové podání i velké dávky je téměř úplně bezpečné, čím déle se podávají, tím
vyšší riziko Cushingova syndromu
•imunosuprese, zpomalené hojení ran, tivace žaludečních a duodenálních vředů,
•úbytek svalové hmoty a svalová slabost, hyperglykémie, diabetes, osteoporóza
•strie, atrofie kůže, retence sodíku a hypokalémie
•Po dlouhodobém podání – atrofie nadledvin, nedostatečnost sekrece endogenního
kortisolu
Indikace
• Nízké dávky: nedostatečnost nadledvin, Addisonova choroba
• Vyšší ("farmakologické dávky")
Protizánětlivá, imunosupresivní terapie (např. po transplantacích), asthma bronchiale,
alergická onemocnění, hypersenzitivní reakce, lokálně v dermatologii, autoimunitní
onemocnění (nespecifické střevní záněty, psoriáza, revmatoidní artritida)
Onkologie: akutní lymfoplastická leukémie, tumor mozku
• Intenzivní terapie vysokými dávkami
• ≥ 500 mg i.v. za 24 hodin, mozkový edém, poranění míchy, tyreotoxická krize,
hypoglykemické koma, status asthmaticus, anafylaktický šok; max. 1 týden
Zástupci:
Relativní účinek
protizánětlivý mineralokorikoidní
kortizol - referenční 1 1
kortizon 0,8 0,8
prednison 4 0,8
prednisolon 4 0 / 0,8
triamcinolon 5-10 0
betametazon 25 0
dexametazon 25 0
Relativní kontraindikace:
• hypertenze, srdeční nedostatečnost
• chronická nedostatečnost ledvin
• žaludeční a duodenální vřed
• diabetes, glaukom
• bakteriální infekce bez antibiotické léčby