Podklady pro BPFA0321c, Farmakologie – cvičení 3. cvičení Farmakologie VNS – sympatikus. Farmakologické ovlivnění receptorů sympatiku Sympatomimetika Účinky a indikace - α[1] – místní vazokonstrikce, dekongesce sliznic (nos, spojivka), mydriáza a ↓ NOT - α[2] – snížení krevního tlaku (zpětnou vazbou) - β[1] – stimulace převodního systému srdečního a myokardu - β[2] – bronchodilatancia, tokolytika - Nepřímá S-mimetika – psychostimulancia Nežádoucí účinky - při průniku do CNS: neklid, nespavost, možnost závislosti - KVS: palpitace, tachykardie, arytmie, ischemické nekrózy, hypertenze 1.) Neselektivní přímá sympatomimetika – endogenní - noradrenalin (všechny receptory, hlavně β[1] a α) - vazokonstrikce - adrenalin (α i β podobně) – stresový hormon dřeně nadledvin, kardiostimulans, antialergikum (blok vyplavování HIS, bronchodilatace) - dopamin - endogenní hlavně v CNS o Exogenně podaný: § Nízké dávky – dilatace cév mezenteria, srdce, ledvin § Střední dávky – stimulace myokardu přes β[1]-rec. § Vysoké dávky – vazokonstrikce přes α[1]-rec. - efedrin a pseudoefedrin – stimulace dech. centra, bronchodilatace, psychostimulace, zvýšení srdeční frekvence; možnost závislosti – výdej s omezením 2.) Nepřímá sympatomimetika - MÚ: blok re-uptake NA, inhibují degradační enzymy, vytěsňují NA ze zásobních vezikul = zvyšují hladinu NA v CNS - IMAO (antidepresiva) – moklobemid - amfetaminy (psychostimulanty, dobře pronikají HEB) - methylfenidát – selektivně zvyšuje NA v urč. oblastech mozkové kůry, které řídí soustředění (terapie ADHD) 3.) Přímá selektivní α[1]-sympatomimetika - Vazokonstringencia, mydriatika, dekongescencia - fenylefrin, nafazolin, tetryzolin, xylomethazolin, oxymethazol, midodrin 4.) Přímá selektivní α[2]-sympatomimetika - MÚ: vazba na presynaptické receptory, zpětnou vazbou snižují aktivaci sympatiku - NÚ: sedace, ortostatická hypotenze, při vysazení hypertenzní krize (down-regulace receptorů) - guanfacin, methyldopa – antihypertenzivum pro těhotné - klonidin, brimodinin – antiglaukomatika 5.) Přímá neselektivní β-sympatomimetika - izoprenalin – kardiostimulans, působí jako adrenalin, ale déle - dobutamin – β[1]>β[2], ↑ inotropie, vazodilatace (terapie šoku) 6.) Přímá selektivní β[2]-sympatomimetika TOKOLYTIKA - MÚ: Selektivní agonisté β[2]-receptorů dělohy - Navozují relaxaci hladké svaloviny těhotné dělohy - I: předčasný porod - fenoterol, ritodrin BRONCHODILATANCIA - MÚ: agonisté β[2]-recetorů bronchů - Úlevové léky při astmatickém záchvatu - Krátkodobě působící: salbutamol, fenoterol, terbutalin, hexoprenalin - Dlouhodobě působící: salmeterol, formoterol, bambuterol, klenbuterol… Sympatolytika 1.) Neselektivní α-sympatolytika a) Námelové alkaloidy – produkty Claviceps purpurea - MÚ: komplexní; adrenergní, serotoninergní, dopaminergní receptory o Původní alkaloidy – účinek spíše vazokonstrikční (angiospasmy) o Dihydroderiváty – účinek především vazodilatační o Další deriváty – dopaminergní látky (bromokriptin, pergolid; LSD) o Účinek uterotonický – mohutný stah děložní svaloviny - ergotamin – profylaxe migrény (5-HT receptory), IPLP čípky - ergometrin – uterotonikum (poporodní atonie a krvácení) - dihydroergokristin, dihydroergotoxin – vazodilatancia při poruchách prokrvení b) fentolamin – antagonista α- a H-receptorů, terapie feochromocytomu 2.) Selektivní α[1]-sympatolytika - Relaxace hladkých svalů (cévy, sfinktery, uretra, prostata) - Antihypertenziva – prazosin, terazosin - Uroselektivní – tamsulosin (benigní hyperplazie prostaty) - urapidil – komplexní účinek přes adrenergní, serotoninergní a histaminové receptory, vazodilatans, mírné antihypertenzivum 3.) Selektivní α[2]-symaptolytika – yohimbin 4.) β-sympatolytika - MÚ: β-blokátory = antagonisté β-receptorů - ↓ síly stahu myokardu, ↓ vodivosti, ↓ spotřeby kyslíku myokardem, ↓ aktivaci RAAS systému (↓ hladinu reninu) - NÚ: negativní ovlivnění metabolických parametrů, bronchokonstrikce, bradykardie, u diabetiků mohou maskovat projevy hypoglykémie - I: hypertenze, arytmie, angina pectoris a ICHS, thyreotoxikóza, anxieta, abstinenční příznaky (třes, palpitace), glaukom - REBOUND FENOMÉN – vysazovat postupně! - KI: AV-blokády, bradykardie, těhotenství; opatrnost u DM, astmatu, hyperlipidémií Vnitřní sympatomimetická aktivita - V klidu aktivace β-receptorů (agonistické působení), při zátěži a vyšších hladinách katecholaminů inhibice β-receptorů (antagonistické působení) - Vhodná pro mladší, aktivní pacienty – zlepšuje toleranci zátěže, nižší tendence k bradykardii, nevhodná po IM, CMP Rozdělení β-blokátorů a) NESELEKTIVNÍ BEZ ISA – metipranolol, propranolol, timolol b) NESELEKTIVNÍ S ISA – pindolol, bopindolol, karteolol c) KARDIOSELEKTIVNÍ S ISA – acebutolol, celiprolol d) KARDIOSELEKTIVNÍ BEZ ISA – metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol, esmolol e) VAZODILATAČNÍ (β a α receptory) – labetalol, karvedilol