Farmakologie vegetativního nervového systému mióza, ¯NT inhibice slinění + ino, chrono, dromo, batmotropně (b) relaxace dutých org. (b) kontrakce sfinkterů (a) relaxace bronchů (b) relaxace (b) kontrakce dělohy (a) vazokonstrikce (a), dilatace (b) mydriáza (a) akomodace do dálky (b) stimulace slinění - ino, chrono, dromo, batmotropně bronchokonstrikce zvýšení tonu a motility dutých org. uvolnění sfinkterů sekrece žláz Sympatikus •thorakolumbální systém - buněčná těla axonů v šedé hmotě hrudní a lumbální míchy •NT a R: –pregangliový: Ach -) NN receptor –postgangliový: NA -) α a β receptory Sympatikus •aktivován při stresu („fight or flight“; boj nebo útěk) –zrychlení srdeční činnosti, zvýšení TK a dodávky energie – •dlouhodobá stimulace vede k rozvoji patofyziologických stavů -) hypertenze, poruchy CNS Látky ovlivňující adrenergní systém Sympatomimetika Sympatolytika Nepřímá a + b Øinhibice re-uptake Øuvolnění mediátoru Øinhibice MAO, KOMT Nepřímá a + b Přímá Øselektivní Øneselektivní a1, a2, b1, b2 Přímá Øselektivní Øneselektivní a1, b, b1 sympato7 Receptorová selektivita adrenergních receptorů: adrenalin (epinefrin) •přirozená látka (hormon dřeně nadledvin, NT v CNS, NT sympatiku), stimuluje α i β receptory •vyšší afinita k β receptorům, v nízkých koncentracích stimuluje hlavně β-receptory •neúčinný při perorálním podání •metabolizován jako ostatní katecholaminy MAO a COMT Přímá sympatomimetika adrenalin (epinefrin) pokrač. •Účinky •srdce, cévy (vazokonstrikce) •změny TK (dle výše dávky – nižší dávky – β účinek, vyšší dávky – β i α účinek, vysoké dávky - α účinek) •bronchodilatace •žírné buňky – inhibice vyplavení mediátorů alergické reakce (histamin) •hyperglykémie – glykogenolýza, sekrece glukagonu, • ò sekrece inzulinu •lipolýza Přímá sympatomimetika Přímá sympatomimetika Použití, indikace • resuscitace při zástavě oběhu, tonizace myokardu (možná i intrakardiální aplikace) • anafylaktický šok - účinky bronchodilatační - dekongesce sliznic - pozitivně inotropní - vazokonstrikční ve vyšších dávkách - blokáda degranulace žírných buněk • přísada k lokálním anestetikům ➙ vazokonstrikcí prodlužuje anestezii, snižuje toxicitu LA • antiastmatikum: dnes obvykle nahrazen selektivními β2-mimetiky (používán u status asthmaticus) adrenalin (epinefrin) pokrač. •přirozená látka (NT v CNS, NT sympatiku) •stimuluje α i β receptory •neúčinný při perorálním podání • •Účinky •- hlavně na kardiovaskulární systém •- zvýšení systolického (β účinek) i diastolického TK (α účinek) •- reflexně stimulací n. vagus ➙ bradykardie •Použití, indikace • - terapie hypotenzních stavů • - léčba šoku (periferní analeptikum), může být nahrazen • dopaminem nebo jinými látkami • - vazokonstrikční přísada k LA Þ Þ Přímá sympatomimetika noradrenalin (norepinefrin) •nafazolin, oxymetazolin, xylometazolin, tetryzolin, tramazolin •stimulace α1 receptorů ➙ dekongesce sliznic • • •Použití, indikace • - látky používané především k dekongesci hyperemických sliznic (jsou součástí nosních a očních kapek, sprejů,gelů, apod.) Přímá sympatomimetika α1 selektivní sympatomimetika • α– metyldopa → α – metyldopamin → • → α – metylNA (= korbadrin) aktivace centrálních presynaptických a2 receptorů → inhibice aktivity sympatiku klonidin Přímá sympatomimetika α2 selektivní sympatomimetika = falešný prekurzor → deplece NA ve vezikulách •β1 sympatomimetika •Přehled látek, použití •dobutamin • •Použití: • - srdeční selhání, stimulace převodního systému srdce • - kardiogenní šok • - těžké formy srdečního selhání • • Přímá sympatomimetika •β2 sympatomimetika • •salbutamol, fenoterol, hexoprenalin, terbutalin, orciprenalin,… •Použití: • - bronchodilatancia (asthma bronchiale, stavy spojené • s obstrukcí DC) • - tokolytika Přímá sympatomimetika Nepřímá sympatomimetika •IMAO (antidepresiva) •Amfetamin, metamfetamin, MDMA, fenmetrazin, metylfenidát –uvolňují mediátor presynapticky – aktivace a i b –přecházejí přes HEB, CNS stim.efekt. - euforie •zvyšují psychomot. aktivitu (doping) •anorektický efekt , sniž. chuť k jídlu stim. centra pro potravu v hypothalamu •Efedrin –dekongesce nosní sliznice, nevýhoda - následná hyperémie se zvýšenou sekrecí –pomocné bronchodilatans –výroba metamfetaminu •Tyramin –eliminován účinkem prvního průchodu vlivem MAO –při léčbě IMAO – stim. a1 =)hypertenze • •námelové alkaloidy (ergotamin, ergometrin, ergotoxin, methylergometrin, dihydroergotamin, dihydroergotoxin, dihydroergokristin) • • Přímá sympatolytika neselektivní •v námelu (Secale cornutum), produktu Paličkovice nachové (Claviceps purpurea), plísně parazitující na žitě •deriváty kyseliny lysergové •úč.: CNS (halucinace, sníž. sekr. prolaktinu) • hl. svalovina cév (úč. mimetické i lytické) • děložní svalovina → kontrakce Přímá sympatolytika neselektivní Námelové alkaloidy a jejich deriváty ➙ reverzibilní α-lytika •INDIKACE A POUŽITÍ • hypertenze • vazodilatancia • migréna • uterotonika • některé psychické poruchy • (na podkladě vaskulár. ischémie) Přímá sympatolytika neselektivní námelové alkaloidy •ergotamin, ergometrin • - parciální α-agonistické úč. • - uterotonický úč., zesiluje se metylací derivátů (methylergometrin) • •ergotoxin • - směs alkaloidů s účinky především α-lytickými • • • α-lytické úč. jsou zvýšené u dihydroderivátů (dihydroergotamin, dihydroergotoxin, dihydroergokristin) Přímá sympatolytika neselektivní námelové alkaloidy Přímá b-sympatolytika = b-blokátory •kompetitivní antagonisté (nulová vnitřní aktivita) •parciální agonisté (ISA, intrinsic sympathomimetic activity) • •neselektivní (b1 a b2; a) •kardioselektivní (prim. blokující b1 receptory) • •rozpustnost v tucích –podmiňuje průnik HEB a účinky na CNS b-blokátory •Indikace •KVS: hypertenze, angina pectoris, sekundární prevence IM, CHSS, supraventrikulární a komorové arytmie •tyreotoxikóza •glaukom (¯ NT) •prevence migrény • •NÚ •CNS: poruchy spánku, deprese (živé až děsivé sny) •únava, pokles fyzického výkonu, studené ruce a nohy •bradykardie, AV–blok (KI) •bronchokonstrikce –) KI astma –¯ riziko u látek s ISA •rebound fenomén Přehled b-lytik a jejich základních vlastností: Nepřímá sympatolytika •blok adrenergní transmise presynapticky –=) a i b blokáda •experimentální význam – terapeuticky nevyužívané l. •guanethidin - miotikum •reserpin (neuroleptikum) •betanidin • •NÚ: –pocit ucpaného nosu (překrvení sliznice) –sklon k hypotenzi