Podklady pro BPFA0321c Farmakologie – cvičení 6. cvičení Pohlavní hormony a jejich deriváty, HAK, HRT, Uterotonika, tokolytika. Pohlavní hormony a jejich deriváty, HAK, HRT Ovariální hormony Estrogeny a látky, které je ovlivňují estradiol, estron, estriol estery estradiolu: estradiol dipropionát, estradiol benzoát pro i.m. podání estradiol valerát pro p.o. podání Parciální agonisté: tamoxifen – inhibuje růst hormonálně dependentních buněk karcinomu prsu raloxifen Antiestrogeny: klomifen – blokuje estrogenové receptory v hypotalamu a hypofýze Inhibitory biosyntézy estrogenů: anastrozol – sel.blokátor aromatázy aminoglutetimid – nes.inhibitor steroidogeneze v kůře nadledvin Gestageny (progesterony, progestiny) progesteron Syntetické progestiny, deriváty 17-hydroxyprogesteronacetátu: hydroxyprogesteron kaproát pro i.m. megestrolacetát pro p.o. medroxyprogesteronacetát pro p.o. Syntetické progestiny, deriváty 19-nortestosteronu: noretisteron, lynestrenol, levonorgestrel, gestoden, desogestrel Atypické progestiny: tibolon, drospirenon Hormonální antikoncepce Perorální hormonální antikoncepce: vychází z účinku nízkých a středních dávek etinylestradiolu kombinovaných s progestiny-noretisteronem a lynestrenolem nebo s gonany: levonorgestrelem, desogestrelem, gestodenem nebo cyproteron acetátem. Kombinovaná antikoncepce: estrogeny+progestiny Antikoncepce založená pouze na progestinech (minipilulky)- noretisteron, lynestrenol Postkoitální antikoncepce- levonorgestrel, etinylestradiol Parenterální antikoncepce: medroxyprogesteron pro i.m.podání, levonorgestrel intrauterinně nebo s.c. jako implantované tyčinky NÚ: tromboembolické příhody, riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, kancerogenita, bolesti hlavy vaskulárního typu, nauzea, snížení libida, napětí prsů Mužské pohlavní hormony – androgeny testosteron estery testosteronu: testosteron propionát, testosteron fenylpropionát, izokaproát, testosteron undekanoát Syntetické androgeny: mesterolon Antagonisté androgenních receptorů: finasterid, flutamid, cyproteron UTEROTONIKA A TOKOLYTIKA - látky ovlivňující hladké svaly děložní • UTEROTONIKA – vyvolávají nebo zesilují kontrakce myometria těhotné dělohy v období porodu (↑ tonus dělohy, podporují relaxaci děložního hrdla) - oxytocin - působí kontrakce myometria gravidní dělohy při porodu (↑ f a amplitudu), ejekce mléka při kojení, i.v. podání → vazodilatace a ↓ TK MÚ: vazba na oxytocinové receptory → vzestup intracelulární koncentrace Ca^2+, tvorba PG) ind.: indukce porodu, zesílení slabých kontrakcí, k involuci dělohy po porodu, profylaxe/léčba děložního krvácení z hypotonie dělohy, podpora ejekce mléka - dobré vstřebání z podkoží, svalu, nosní sliznicí (NE p.o.) KI: tetanická kontrakce dělohy (asfyxie plodu), retence vody s hyponatrémií, otoky, hypotenze matky, bradykardie plodu - karbetocin - syntetický derivát oxytocinu, delší úč. - prostanoidy a deriváty: dinoproston – syntetický PG, působí kontrakce děložního těla, relaxace děložního hrdla, působí v celém období gravidity (x oxytocin) MÚ: stimulace receptorů spřažených s G-proteinem (uterotonika ↓ cAMP) ind.: po lokálním podání užití ke zrání děložního hrdla a indukci porodu, abortivum, zástava krvácení z děložní atonie NÚ: nauzea, zvracení, průjem, třesavka, ↓ TK, bronchokonstrikce (při i.v.) alprostadil – abortivum, indukuje porod, karboprost – derivát PG, stimuluje motilitu GIT – námelové alkaloidy: metylergometrin – působící kontrakce dělohy, zvýšení motility GIT MÚ: stimulace α[1] rec. a blokáda 5-HT[1D] rec. myometria, úč. za 5-10 min (trvá 2-6 hod) ind.: použití jako uterotonikum (ergotamin se nepoužívá, mnoho NÚ), profylaxe nebo léčba děložního krvácení po porodu (i.v., III. doba porodní) při hypotonii dělohy NÚ: bolesti břicha, nauzea, tinnitus, ↑TK, spazmus koronárních cév (stenokardie) KI: v první a druhé době porodní • TOKOLYTIKA – snižují motilitu a tonus těhotné dělohy ritodrin, terbutalin, fenoterol MÚ: stimulace β[2]-adrenergních rec (β[2]-sympatomimetika) ind.: zklidnění předčasných kontrakcí při hrozím předčasném porodu po 20. týdnu těhotenství, asthma bronchiale, prevence hypoxie plodu nadměrnými kontrakcemi, hrozící RDS syndrom NÚ: tachykardie, arytmie, hyperglykémie, hypokalémie, edém plic, retinopatie novorozenců, periferní vazodilatace, třes, KI: eklampsie, DM, hyperthyreóza, poruchy srdečního rytmu, CAVE! průnik placentou ( 70-90% first pass efect ), vyluč. ledvinami, tachyfylaxe blokátory Ca^2+ kanálů (nifedipin, nitrendipin) – prodloužení gestace s nízkou incidencí NÚ atosiban – polypeptid, kompetitivní antagonista oxytocinu, úč. do 10 min, trvání 12h ind.: oddálení předčasného porodu NÚ: nauzea, zvracení, děložní hypotonie (↑ ztráta krve), méně než předchozí! magnesium sulfát (sporný tokolytický účinek)