Inzuliny a perorální antidiabetika. Glukokortikoidy.


Farmakoterapie diabetu – inzulinoterapie

Nežádoucí účinky inzulinu:   Hypoglykémie < 3 mmol/l

Lipodystrofie, tvorba specifických protilátek

1.) Humánní inzuliny

a) Krátce působící (ACTRAPID HM, HUMULIN R, INSUMAN RAPID, INSULIN HM-R)

b) Střednědlouho působící (INSULATARD HM, HUMULIN N, INSUMAN BASAL, INSULIN NPH)

c) Stabilizované směsi inzulinu (MIXTARD, HUMULIN M3, INSULIN HM-MIX30)

2.) Inzulinová analoga = záměna AMK ve struktuře inzulinu

a) (Ultra)krátce působící (LISPRO, ASPART, GLULISIN)

b) Dlouhodobě působící (GLARGIN, DETEMIR)

c) Bifázická analoga (HVLP: NOVOMIX 30, HUMALOG MIX 50/50)


Léčebné režimy

Konvenční režim = 1-2 injekce denně

-        Střednědobě nebo dlouhodobě působící inzulin

-        Směs středně-/dlouhodobě půs. + krátkodobě půs.

Intenzifikovaný režim = 3 a více injekcí denně / infuzní pumpa

-        Jen krátkodobý humánní inzulin před jídlem

-        Kombinace NPH + ultrakrátký analog

-        Kombinace analog (3x ultrakrátký nebo 3x ultrakrátký + 1x dlouhodobý)

-        Bifázická analoga

-        Režim inzulinové pumpy


Farmakoterapie diabetu – Perorální antidiabetika

1.) Biguanidy – metformin

MÚ: ↑citlivost tkání k inzulinu, ↑ utilizaci glc ve svalstvu, stimuluje anaerobní glykolýzu

NÚ: vzácně laktátová acidóza, častěji nevolnosti, bolesti břicha

2.) Deriváty sulfonylmočoviny – glibenklamid, gliklazid, glipirid, gliquidon…

MÚ: blokáda K^+-kanálů → depolarizace β-buněk → vstup Ca^2+ → uvolnění již nasyntetizovaného
inzulinu ze zásobních granul

NÚ: epizody hypoglykémie, zvýšení chuti k jídlu

3.) Thiazolidindiony – pioglitazon (dříve také rosiglitazon – dereg.)

MÚ: agonisté PPAR-γ; zlepšení citlivosti tkání k inzulinu

NÚ: zvýšení tělesné hmotnosti, rosiglitazon – hepatotoxicita

4.) Inhibitory α-glukosidázy – akarbóza, miglitol

MÚ: brzdí štěpení di-, oligo- a polysacharidů = ↓ a zpomaluje absorbci glukózy → „šetří“ β-buňky

NÚ: bolesti břicha, průjmy, plynatost

5.) Glinidy – repaglinid

MÚ: podobný jako deriváty sulfonylmočoviny

6.) Inkretinová mimetika

a) Analoga GLP-1 = exenatid

-        vedlejším účinkem je výrazné snížení tělesné hmotnosti pacienta

b) Inhibitory DPP-4 = sitagliptin



Glukokortikoidy

Hormony kůry nadledvin - tvoří se z cholesterolu (steroidní struktura)

-        http://www.laboklin.de/images/cz/lab_akt_1103_1_cz.png Mineralokortikoidy

-        Glukokortikoidy

-        Pohlavní hormony – v malé míře


Sekrece – viz fyziologie, biochemie

Regulace: Hypotalamus-hypofýza-nadledviny, negativní zpětné vazby

Pulzní sekrece (max. mezi 6. až 9. hod), při stresu ↑ až 10x


Mechanizmus účinku

-         Specifický: vazba na jaderný receptor po vstupu do buněk, ovlivnění syntézy proteinů po
vazbě na DNA

-         Nespecifický: ovlivnění membrán, citlivost jiných receptorových systémů (NA, GABA)


HLAVNÍ ÚČINKY GLUKOKORTIKOIDŮ

-        Metabolický – glukokortikoidní: ↑ glykémie, katabolismus proteinů

-        Protizánětlivý: ↓ všechny typy zánětlivých reakcí, inhibice tvorby cytokinů, mediátorů
zánětu, uvolňování arachidonové kyseliny

-        Imunosupresivní: inhibice rozpoznání antigenu, inh. T-lym aktivity, fagocytózy,
antiproliferační účinek

-        Další účinky – dle orgánových systémů:

o   Krev: ↓ počet bílých krvinek, ↑ erytrocyty, trombocyty a hemoglobin

o   Ledviny a KVS: permisivní účinek pro zachování normální funkce, zvýšení senzitivity ke
katecholaminům a angiotenzinu II

o   CNS: regulace nálady, vysoké dávky – psychotické poruchy

o   GIT: zvyšují gastrickou sekreci HCl a pepsinu (nezpůsobují vředy, jen zhoršení)

o   Kostní metabolismus: vyvolávají negativní Ca bilanci, sklon k osteoporóze

o   Vývoj plodu: zrání plic, tvorba surfaktantu, podává se při hrozícím předčasném porodu


Nežádoucí účinky

Jednorázové podání i velké dávky je téměř úplně bezpečné, čím déle se podávají, tím vyšší riziko
iatrogenního Cushingova syndromu:

-        imunosuprese, zpomalené hojení ran, aktivace žaludečních a duodenálních vředů

-        úbytek svalové hmoty a svalová slabost, hyperglykémie, diabetes, osteoporóza

-        strie, atrofie kůže, retence sodíku a hypokalémie

-        po dlouhodobém podání – atrofie nadledvin, nedostatečnost sekrece endogenního kortisolu


Indikace

-        Nízké dávky: nedostatečnost nadledvin, Addisonova choroba

-        Vyšší („farmakologické dávky“): protizánětlivá, imunosupresivní terapie (např. po
transplantacích), asthma bronchiale, alergická onemocnění, hypersenzitivní reakce, lokálně v
dermatologii, autoimunitní onemocnění (nespecifické střevní záněty, psoriáza, revmatoidní
artritida)

-        Onkologie: akutní lymfoblastická leukémie, tumor mozku

-        Intenzivní terapie vysokými dávkami: ≥ 500 mg i.v. za 24 hodin, mozkový edém, poranění
míchy, tyreotoxická krize, hypoglykemické koma, status asthmaticus, anafylaktický šok; max. 1 týden






Zástupci:


                     Relativní účinek


                     protizánětlivý

                                   mineralokorikoidní

kortizol - referenční

                     1

                                   1

kortizon

                     0,8

                                   0,8

prednison

                     4

                                   0,8

prednisolon

                     4

                                   0 / 0,8

triamcinolon

                     5-10

                                   0

betametazon

                     25

                                   0

dexametazon

                     25

                                   0


Kontraindikace:

-        hypertenze, srdeční nedostatečnost

-        chronická nedostatečnost ledvin

-        žaludeční a duodenální vřed

-        diabetes, glaukom

-        bakteriální infekce bez antibiotické léčby