Antimykotika •mykózy = infekce způsobené mikroskopickými houbami ‒běžně na kůži, nehtech, sliznicích ‒nejčastěji kvasinky Candida albicans ‒systémové mykózy – imunosuprimovaní pacienti •Candida, Aspergillus, Cryptococcus • • Antimykotika - rozdělení •polyenová antimykotika •azolová antimykotika •echinokandiny •ostatní antimykotika • • Polyenová antimykotika pro systémové použití •Amfotericin B ‒váže se na ergosterol v cytoplasmatické membráně houby ‒ergosterol – součást CM hub, zajišťuje správnou funkci této membrány ‒způsobuje změnu permeability membrány, porušuje homeostázu iontů (tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí – zánik buňky) ‒špatně absorbován z GIT, nutná i.v. aplikace ‒I: terapie invazivních systémových onemocnění (např. kandidóz) ‒časté nežádoucí účinky – nefrotoxicita, hepatotoxicita – zavedení lipidových lékových forem ‒možná i lokální aplikace (oko) • • • Polyenová antimykotika pro lokální použití •dermatologika, gynekologika – infekce kůže a sliznic •masti, krémy, čípky, globulky, tablety pro lokální užití •Nystatin ‒infekce dutiny ústní, pochvy - kandidózy ‒mast, globule – volně prodejné •Natamycin ‒kožní, vaginální infekce ‒krém, globule ‒působí také proti Trichomonas vaginalis •NÚ: podráždění v místě aplikace ‒ • • Azolová antimykotika •inhibují biotransformační enzymy (cytochrom P450) - inhibují syntézu ergosterolu •zabraňují konverzi lanosterolu na ergosterol •důsledek: ztráta funkčnosti membrány, inhibice růstu, inhibice replikace •velký interakční potenciál (zejména systémové podání) •NÚ: GIT intolerance, alergické reakce • Azolová antimykotika pro systémové použití •Flukonazol ‒terapie invazivních systémových kandidóz, rekurentních vaginálních kandidóz, dermatomykóz při neúčinnosti lokální léčby •Itrakonazol, Vorikonazol • •NÚ: zvýšení jaterních transamináz, kožní reakce •někdy řazeny i Ketokonazol, Mikonazol Azolová antimykotika pro lokální použití •většinou volně prodejné, určené k terapii vulvovaginálních mykóz a dermatomykóz •Fekonazol, Klotrimazol, Fentkonazol, Oxikonazol ‒účinné i na některé bakterie ‒téměř se nevstřebávají, nižší riziko lékových interakcí ‒s opatrností i v těhotenství • Echinokandiny •lipopeptidová struktura •inhibují syntézu β-1,3-glukanu buněčné stěny hub (inhibice glukansytázy) •β-1,3-glukan – esenciální složka BS •výhradně pro systémové mykotické infekce Kaspofungin ‒ terapie invazivních mykóz ‒ peptidová struktura – schopnost vyvolat alergickou reakci Další antimykotika pro systémové použití •Griseofulvin ‒MÚ: vazba na tubulin a blokáda mitózy houbové buňky ‒kumuluje se v kůži, vlasech , nehtech ‒vylučuje se potními žlázami také na povrch kůže ‒účinný na dermatofyty •Flucytosin ‒antimetabolit – falešný substrát při syntéze RNA ‒účinný proti kandidám, kryptokokům Další antimykotika pro lokální použití •Terbinafin ‒allylaminové antimykotikum ‒lokální léčba onychomykóz, dermatomykóz způsobených dermatofyty ‒MÚ: inhibice syntézy ergosterolu •Amorolfin ‒léčivý lak na nehty ‒inhibuje syntézu ergosterolu •Ciclopirox olamin ‒působí také proti celé řadě bakterií, plísní a protozoí ‒inhibice transportu klíčových látek uvnitř buněk hub ‒onychomykózy, vaginální mykózy Další antimykotika pro lokální použití •nespecificky účinná antimykotika ‒kyseliny (salicylová, boritá, benzoová) ‒aldehydy (formaldehyd) ‒organická barviva (genciánová violeť, methylenová modř, brilantová zeleň) ‒fenoly (resorcinol) ‒halogeny ‒hypermangan ‒dehty Desinficiencia a antiseptika •dezinfekce = proces, který vede k usmrcení všech patogenních organismů v určitém prostředí •desinficiencia = látky, které jsou určené k ošetření ovzduší, podlah, nábytku a nástrojů •antiseptika = látky používané k usmrcení mikrobů v prostředí živého organismu •sterilizace = proces, který vede k úplné likvidaci všech forem mikroorganismů Desinficiencia a antiseptika - rozdělení •těžké kovy a jejich sloučeniny •oxidanty •ozon, halogeny a jejich sloučeniny, ostatní •alkoholy a fenoly •aldehydy •kyselina boritá a boritany •kvartérní amoniové soli •organická barviva •přírodní antiseptika dutiny ústní •další antiseptika dutiny ústní • • Těžké kovy a jejich sloučeniny •jejich kationty se váží na proteiny (strukturní, enzymy), které mají ve své struktuře S a nukleové kyseliny •stříbro •sulfadiazin stříbrný, AgNO3 •topická aplikace – kožní infekce, bradavice, špatně se hojící rány •kosmetika •rtuť •thiomersal – dříve konservans očních kapek a vakcín •bismut •gallan-dihydroxid bismutitý - zásypy • Oxidanty •poškozují lipidové membrány, nukleové kyseliny, strukturní proteiny, enzymy •ozon a peroxidy •ozon – nejsilnější oxidans, použití ve stomatologii •peroxid vodíku •3%: běžné antiseptikum •6%: ošetření lézí v DÚ •30%: stomatologická ošetření gingivy •dibenzoylperoxid – akné •kyselina peroxooctová Oxidanty •halogeny •silné oxidační účinky •jód •iodová tinktura, glycerolový roztok iodu •Lugolův roztok •jodofory – jodopovidon •neměly by se používat na rozsáhlé plochy těla •chlór •desinficiencia povrchů – Chloramin B, T; chlornan sodný •ostatní •manganistan draselný (KMnO4, „hypermangan“) - mykózy Alkoholy a fenoly •odnímají vodu z hydratačního obalu bílkovin – ty denaturují •nepůsobí na spóry •krátkodobý účinek – těkavé •ethanol – 60% roztok •fenol, karbolová voda – obsolentní •krezoly – deriváty fenolu, desinfekce povrchů, nástrojů •halogenované deriváty – 4-chlorkrezol •amylmetakrezol - pastilky Alkoholy a fenoly •thymol, eugenol – silice, stomatologie, ošetření kůže a sliznic •resorcinol – dříve bradavice •hexachlorfen – dříve akné •triklosan – běžná součást zubních past, ústních vod, mýdel, deodorantů •amylmetakresol, hexylresorcinol, dichlorobenzenmethanol – součásti pastilek proti bolesti v krku • Aldehydy •formaldehyd •denaturace bílkovin, fermentace nukleových kyselin •ve formě roztoku, par – chemická sterilizace •desinfekce místností, povrchů •dráždí sliznice •používá se i jako činidlo k fixaci biologického materiálu Kyselina boritá a boritany •kyselina boritá •antiseptické účinky (kůže, sliznice) •1,7%: oční voda •2%: Solutio Jarisch •3%: borová voda •dekahydrát tetraboritanu sodného •součást antiseptických očních přípravků •globule – léčba mykotických vaginálních infekcí •používat s opatrností, u dětí pouze krátkodobě Kvarterní amoniové soli •antiseptické látky •detergenční účinky – narušují strukturu cytoplasmatické membrány mikrobů •působí na bakterie, omezeně plísně a viry •aplikace na očištěnou kůži nebo sliznici – riziko inaktivace •dobře tolerovány, nedráždivé •preventivné ošetření drobných ran, léčba infekcí sliznic •karbethopendecinium bromid (Septonex) •benzododecinium bromid, benzalkonium chlorid • Organická barviva •dříve hojně používané, dnes spíše jako druhá volba •brilantová zeleň – „Solutio Novikov“, tekutý obvaz •gentiánová violeť •terapie mykotických infekcí kůže a sliznic •hl. v pediatrii •methylenová modř – nosní kapky •ethakridin, akriflavin – dermatologie, stomatologie Antiseptika dutiny ústní •terapie infekčních lézí dutiny ústní a gingivy • •ROZDĚLENÍ •rostlinná antiseptika •další antiseptika Rostlinná antiseptika dutiny ústní •SILICE •účinná antiseptika sliznic a kůže •bakterie, viry, plísně, protozoa •výhoda – není rezistence •eugenol – hřebíčkovec vonný •thymol – tymián •karvakrol Rostlinná antiseptika dutiny ústní •arnika horská •šalvěj lékařská •výplachy DÚ, krku, klotadlo •Florsalmin •vonodřev balzámový - peruánský balzám •česnek setý •kajeput střídavolistý •jedno z nejsilnějších přírodních antiseptik •propolis, myrha Další antiseptika dutiny ústní •chlorhexidin •podobný MÚ jako kvarterní amoniové soli •váže se na povrch sliznic, postupně se uvolňuje •0,05%: běžná orální hygiena •1,2%: při infekčních lézích, max 14 dní •NÚ: poruchy chuti, změny zbarvení jazyka a zubů, olupování epitelu sliznice DÚ •pastilky, zubní pasty, kloktadla, ústní vody • Další antiseptika dutiny ústní •benzydamin •antibakteriální, antiflogistický, lokálně anestetický účinek •léčba bolestivých afekcí/ran •dostupný ve formě orálních pastilek, zubních past, kloktadel a ústních vod •také ve formě vaginálního výplachu • • Další antiseptika dutiny ústní •hexetidin •širokospektrální, bakterie, plísně •mírný lokálně anestetický účinek •orální pastilky, kloktadla •aminotridekan •vhodný pro léčbu bolesti v krku v těhotenství •benzalkonium, jód