Protinádorová terapie

1.       Cytostatika

Alkylancia                            MÚ: alkylace bazí NK → zástava BC, smrt buňky

-         Cyklofosfamid

-         Mechloretamin

-         Chlorambucil

-         Busulfan

-         Karmustin, lomustin

Antimetabolity                     MÚ: falešné substráty enzymů → blok syntézy NK

a)       Antagonisté purinů: 6-merkaptopurin, azathioprin

b)       Antagonisté pyrimidinů: 5-fluorouracil, cytarabin (cytosinarabinosid), floxuridin,
gemcitabin

c)       Antagonisté kyseliny listové: methotrexát

-         5-fluorouracil – inkorporace do RNA + inhibice thymidylátsyntetázy

-         methotrexát – inhibitor DHF-reduktázy (DHF → THF)

-         antidotum: leukovorin – záchrana zdravých bb. = vytěsnění MTX

Alkaloidy a lignany            MÚ: interakce s metabolismem tubulinu

a)       Vinca alkaloidy – MÚ: „rozpouštění“ tubulinu

-         vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin

b)       Taxany – MÚ: „ztvrdnutí“ tubulinu

-         paklitaxel, docetaxel

c)       Podofylotoxiny – MÚ: interakce s tubulinem nebo inhibitory topoizomerázy II

-         podofylotoxin, etoposid, teniposid

Antibiotika

a)       Antracykliny – MÚ: interkalační cytostatika, inhibice topoizomerázy II + tvorba ROS

-         Doxorubicin (liposomová LF), daunorubicin, mitoxanthron

b)       Bleomycin – MÚ: brání inkorporaci thymidinu = fragmentace DNA

Ostatní cytostatika

a)       Platinové deriváty – MÚ: Pt se váže na báze, kroslinkuje řetězce DNA

-         Cisplatina, karboplatina, oxaliplatina

b)       Inhibitory topoizomerázy I – zástava replikace DNA

-         Irinotekan, topotekan

c)       Asparagináza

-         enzym ↓ hladinu ASP a GLU, kt. leukemické buňky je potřebují k růstu

d)       Prokarbazin

e)       Interferon α


Zvracení jako nežádoucí účinek cytostatik

-         Mechanismus: poškození entrochromafinních buněk střeva → uvolnění serotoninu → podráždění
n. vagus → emeze

-         Vysoce emetogenní: cisPt, cyklofosfamid, vysokodávkový MTX

-         Středně emetogenní: doxorubicin, karboPt, 5-FU

-         Nízce emetogenní: Vinca alkaloidy, nízkodávkový MTX

-         Setrony = MÚ: antagonisté 5-HT[3] receptorů: ondansetron, granisetron, tropisetron,
palonosetron

-         Antagonisté D[2] receptorů: thiethylperazin, haloperidol; metoklopramid


2.       Hormonální terapie

1.        Antiestrogeny – tamoxifen

-         MÚ: Kompetitivní antagonisté na E receptoru

-         SERM

2.        Blokátory aromatázy

-         Anastrozol, aminoglutetimid

3.        Antiandrogeny

-         Kompetitivní antagonisté na receptoru pro androgeny

-         Flutamid, bikalutamid

4.        Analoga GnRH

-         Dlouhodobé podávání ↓ produkci pohlavních hormonů

-         Leuprorelin, goserelin, buserelin


3.       Cílená terapie

-         Monoklonální protilátky – „-mab“

-         Inhibitory tyrozinkináz – „-nib“

-         Inhibitory signálních kaskád – „-mus“

Příklady:

-         Ovlivnění receptoru pro EGF – trastuzumab, erlotinib

-         Ovlivnění receptoru pro VEGF – bevacizumab, sorafenib

-         Ovlivnění mTOR dráhy – sirolimus


Nutriční podpora v onkologii

-         Riziko malnutrice, kachexie, v době dg. již často porucha výživy (kolorekt. Ca)

-         Rozvoj choroby, terapie cytostatiky – zhoršení stavu výživy

-         Malnutrice celkově až u 70 % onkologicky nemocných, negativní prognostický faktor

-         Dobrý nutriční stav – nižší operační stres

-         Váhové úbytky ve skocích (↓ svalů), přírůstky (↑ tuky)

-         Kachexie → zhoršené hojení, imunita, dekubity, změna farmakokinetiky cytostatik!

-         Sledování výživy, stravovacích návyků, chuti k jídlu BMI – podpora anabolismu, sipping

-         Upřednostnění enterální výživy