Vitamin D, Hořčík Mgr. Šárka Matějková Email: sarka@novotny.cz Otázky k minulé přednášce? •Doplňky stravy x léčiva? •Q10, selen, chrom, omega-3 •Pro Nutriční terapeuty je nezbytné umět se zorientovat v nepřeberném množství doplňků stravy KVALITA •Jak poznám kvalitní doplněk stravy? •Co by mě mělo zajímat? Vitamin D Co vím o vitaminu D? • •Publikace o “vitaminu D” v názvu •nebo abstraktu (www.Pubmed.gov) • “Zlatý věk” výzkumu vitaminu D „Temné období“ Vitamin D •Jedná se o skupinu steroidních látek, které se nazývají kalciferoly •Vitamin rozpustný v tucích •Nejvýznamnější formy jsou vitamin D2 (ergokalciferol) a vitamin D3 (cholekalciferol) •Vitaminy D vznikají z prekurzorů (nevykazují fyziologické účinky), které nazýváme provitaminy •provitamin D2: ergosterol •provitamin D3: 7-dehydrocholesterol •V organismu se vitamin D uchovává 2 - 4 měsíce Výskyt a zdroje •Vitamin D2 (ergokalciferol) • Společně s ergosterolem se nachází především v potravinách rostlinného původu • •Vitamin D3 (cholekalciferol) •Cholekalciferol se vyskytuje v potravinách živočišného původu, kde se vyskytuje také 7-dehydrocholesterol (prekurzor cholekalciferolu) a další příslušné metabolity •Vitamin D3 se vyskytuje zejména v oleji z rybích jater, menší množství obsahuje vaječný žloutek, mléko, máslo • •Pozn. IU (internationlal units, mezinárodní jednotka) •Konverze jednotek vitaminu D: 1 µg = 40 IU a obráceně 1IU = 0,025 µg •Pozn. IU (internationlal units, mezinárodní jednotka) •Konverze jednotek vitaminu D: 1 µg = 40 IU a obráceně 1IU = 0,025 µg • Vitamin D3 •Zatímco vitamin D2 je obsažen zejména v potravě rostlinného původu nebo pochází z preparátů používaných pro suplementaci, vitamin D3 si lidský organismus může syntetizovat v kůži z jeho prekurzoru (provitaminu) 7-dehydrocholesterolu (v epidermis a dermis) vlivem slunečního záření • Vitamin D3 •Produkce vitaminu D3 v kůži závisí na několika faktorech. Mezi ně patří: •expozice slunečnímu záření (nejvíce mezi 10. a 15. hodinou) •délka slunění •roční období (intenzita slunečního záření na různých místech planety během roku významně kolísá, vliv má velikost úhlu, pod kterým sluneční paprsky dopadají na zemi, v našich zeměpisných šířkách je v zimě vlivem ostrého úhlu zenitu intenzita slunečního záření nižší) •zeměpisná šířka (údaje z literatury zabývající se zkoumáním syntézy vitaminu D v závislosti na zeměpisné šířce nejsou zcela jednotné, dle většiny z nich se však vitamin D tvoří méně v úrovních nad 35° – 40° severní zeměpisné šířky a 35° – 40° jižní zeměpisné šířky (zeměpisné šířky vzdálenější od rovníku) v závislosti zejména na ročním období, v zimě je tedy potřeba delší expozice slunečnímu záření, aby došlo ke vzniku stejného množství vitaminu D jako v létě; ČR se nachází mezi 48° - 50° s.š.) Faktory ovlivňující syntézu vitaminu D - pokračování •pigmentace kůže (u lidí s vyšší pigmentací je potřeba delší sluneční expozice, problém může vzniknout u lidí s tmavou pletí, kteří se přestěhují do oblastí, kde je nižší intenzita slunečního záření a zejména v zimě u těchto lidí snadněji dochází k deficitu vitaminu D) •míra ochrany proti slunečnímu záření (oblečení, ochranné prostředky mající sluneční protekční faktor (SPF) např. 8, snižují průnik UV záření o 95 %, při SPF 15 je snížení 98 %) •znečištění ovzduší •oblačnost •věk, kdy starší organismus si může vytvořit jen 30 % vitaminu D ve srovnání s organismem mladým • Vitamin D3 - produkce •Více než 90 % vitaminu D se získává právě slunečním ozářením •Pokud je více UVB fotonů absorbováno v dermis a epidermis, provitamin D3 je konvertován na neúčinnou sloučeninu vitaminu D (tachysterol a lumisterol). Z toho vyplývá, že nadměrná expozice UVB záření nevede k excesivní produkci vitaminu D • • Pozn.. Například dle doktora Holicka stačí vystavovat 6 – 10 % svého těla (předloktí, obličej) slunci po dobu 5 – 30 min (záleží na ročním období, zeměpisné šířce, pigmentaci kůže) mezi 10. a 15. hodinou 2krát týdně k dosáhnutí dostatečné syntézy vitaminu D. Dle Brodyho bychom měli být denně na slunci alespoň 20 minut.V zimním období je v naší zeměpisné šířce ovšem množství ultrafialového záření několikanásobně menší než v létě, tudíž je potřeba delší expozice slunečnímu záření. • •Slunce dodává 90 % celkového vitaminu D 21%20Sun%20and%20Beach%20Picture •30 min vystavení celého těla slunci = 1kg lososa! • • •30 min Metabolismus •Metabolismus vitaminu D zahrnuje jeho konverzi na několik různých hydroxylovaných produktů. Jelikož je biologicky inertní, musí podstoupit dvě hydroxylace – v játrech a ledvinách, aby se stal biologicky aktivním •1-hydroxylace •Po přemístění vitaminu D2 a D3 do jater – jejich hydroxylace na C-25 za vzniku 25-hydroxykalciferolu (kalcidiolu) • •1,25 – hydroxylace - ledviny •aktivní formou vitaminu D je 1,25-dihydroxyvitamin D •Nejvýznamnější je hydroxylace na C-1 za vzniku 1,25-dihydroxyvitaminu D (kalcitriolu, jedná se vlastně o steroidní hormon), který je považován za aktivní formu vitaminu D a má krátký poločas obratu (asi 4 hodiny) • V tucích rozpustný vitamin - D figure 5 •90 % •10% •Vitamin D: Stimuluje absorpci vápníku a fosforu ve střevě, •Ovlivňuje ukádání vápníku do kosti, její formování a mineralizaci. •Vliv na funkci centrálního nervového systému. Fortifikace vitaminem D •Většina potravin obsahuje velmi malé množství vitaminu D, a proto některé země začaly s fortifikací mléka, což prakticky vymýtilo dětskou křivici. Mimo mléka se fortifikují také margaríny, obiloviny (zejména snídaňové cereálie) i džusy. K fortifikaci jsou využívány obě formy vitaminu D. Některé potraviny mohou být nepřímo obohaceny v důsledku obohacování krmiva vitaminem D •Potraviny v České republice nejsou běžně fortifikovány vitaminem D Doporučený příjem vitaminu D •Je pouze stanovena hodnota AI (adekvátní příjem) - AI představuje takové množství, které pravděpodobně pokryje potřeby všech lidí bez ohledu na věk a pohlaví. V České republice byl zveřejněn pouze návrh doporučených dávek vitaminu D •Americká doporučení AI z roku 1997 byla nižší než dnešní doporučení •V listopadu v roce 2010 vydal Institut medicíny Národní akademie věd v USA (IOM) nové doporučení pro suplementaci vápníkem a vitaminem D („Dietary reference intakes for calcium and vitamin D“, 2010). Dle tohoto doporučení by DDD měly být vyšší. Doporučují od 1 do 70 let 15 µg/den, nad 70 let 20 µg/den (800 IU). Podle těchto doporučení je horní limit pro příjem 100 µg/den •Obecně vyšší potřebu vitaminu D mají děti, těhotné ženy, senioři nebo imobilní lidé žijící v sociálních zařízeních, rizikovými jsou také obézní lidé nebo lidé, kteří už utrpěli pády nebo zlomeniny, chronicky nemocní pacienti. Vitamin D také zpravidla užívají ženy, kterým byla zjištěna v přechodovém věku osteoporóza, kojenci dle doporučení pediatra. • Význam vitaminu D •Vitamin D má v těle řadu funkcí a jeho důležitost pro lidské zdraví je již několik desítek let nezpochybnitelná •Nejdéle je znám jeho význam pro kostní metabolismus •Studie prováděné v posledních letech však poukázaly na souvislost nedostatečné hladiny tohoto vitaminu s řadou onemocnění. • Na tomto základě někteří odborníci spekulují o potenciální preventivní a terapeutické úloze vitaminu D v souvislosti s celou řadou onemocnění (nádorovými a autoimunitními onemocněními včetně diabetu 1. typu, diabetu 2. typu, kardiovaskulárními onemocněními, hypertenzí, infekčními onemocněními, neuropsychiatrickými poruchami, preeklampsií a dalšími) Deficit vitaminu D a vztah k některým onemocněním vit D • •Nedosta •tečný přívod vitaminu D •Schizofrenie? •Autoimmunitní nemoci (Multiple sclerosis, Psoriasis, Revmatoidní artritída, Crohnova nemoc, Diabetes I) •Rakovina (prsník, tlusté střevo, prostata, plíce, lymphom, maligní melanom) •Křivice •Osteomalacie •Fibromyalgie •Osteoporosa •Diabetes II •Metabolický syndrom •Chřipka •Cardio-vaskulární nemoci Fig 1 •Kaplan-Meierova křivka znázorňuje pravděpodobnost •Kardiovascularních přihod u lidí s hypertenzí •25(OH)D < 37,5 nmol/L •25(OH)D >= 37,5 nmol/L •Wang TJ et al, Circulation, 2008, 117 (4) Hodnocení optimálního statusu vitaminu D •V současné době neexistuje standardní definice optimálního statusu vitaminu D •V krvi mohou být vyšetřeny obě formy vitaminu D: 25-hydroxyvitamin D a 1,25-dihydroxyvitamin D •Problémem se stává otázka, který metabolit by měl být měřen pro zhodnocení stavu vitaminu D v organismu. Obecně je doporučováno hodnotit hladinu 25-hydroxyvitaminu D, jelikož jde o metabolit, který je hlavní zásobárnou vitaminu D v těle a má delší poločas obratu (3 - 4 týdny oproti 4 hodinám u 1,25-dihydroxyvitaminu D) • • •Převodní faktory: •nmol/l x 0,40 = ng/ml •ng/ml x 2,50 = nmol/l • Stav Hodnota v nmol/l Deficience < 25 Insuficience 25 – 50 Adekvátní hladina 50 – 75 Optimální hladina 75 – 175 Toxicita > 375 Stav vitaminu D v populaci •Skupiny ohrožené deficitem vitaminu D •Těhotné ženy •Starší lidé •Lidé s tmavou pletí žijící v severních oblastech •Různé etnické skupiny – styl oblečení, pobyt ve stínu… •Děti •… Suplementace vitaminem D •Léčivé přípravky a doplňky stravy mohou tvořit další zdroj příjmu vitaminu D •Na trhu jsou k dispozici různé volně prodejné přípravky, na recept od lékaře lze užívat i léčivé přípravky •I když není konsensus, zdali je vitamin D3 účinnější než vitamin D2, je doporučeno pro suplementaci užívat preferenčně vitamin D3, zejména pro jeho delší biologický poločas. •Vitamin D se rozpouští v tucích, proto je vhodné jeho podání společně s jídlem s obsahem tuku, aby byla zajištěna jeho maximální střevní absorpce. Interakce vitaminu D s léčivými přípravky •U suplement vitaminu D a jiných léčivých přípravků může docházet k vzájemné interakci •Jedním z těchto léčivých přípravků jsou glukokortikoidy (například prednison), které jsou často předepisovány k potlačení zánětu. Při jejich užívání dochází k narušení metabolismu vitaminu D, kdy glukokortikoidy snižují expresi 1α-hydroxylázy, což vede k inhibici aktivace prostého vitaminu D na jeho aktivní formu. Výsledkem je snížené vstřebávání vápníku ze střeva a zvýšené vylučování fosfátů a vápníku ledvinami. Oba tyto děje vedou k sekundární hyperparatyreóze a tedy ke zvýšení kostní resorpce. Dlouhodobé podávání glukokortikoidů tak přispívá k rozvoji osteoporózy •Dalšími léčivy jsou ta, která obsahují orlistat (na snížení hmotnosti) a cholestyramin (hypolipidemikum, které váže ve střevě žlučové kyseliny a brání tak jejich zpětnému vstřebávání). Obě tyto látky způsobují snížení absorpce vitaminu D a ostatních vitaminů rozpustných v tucích Vitamin D a onkologická onemocnění •Nádorová onemocnění jsou problematikou, která se týká celého světa. V České republice jsou druhou nejčastější příčinou úmrtí obyvatelstva. Dle statistických údajů postihne toto onemocnění každého třetího občana a každý čtvrtý na něj zemře. Každoročně onemocní v České republice rakovinou téměř 73 000 lidí a přes 27 000 lidí zemře. •v medicínských časopisech publikováno téměř 3000 studií, které zkoumají vztah vitaminu D, jeho metabolitů a nádorového onemocnění • •Obecně většina studií uvádí, že hladina 25(OH)D vyšší než 75 nmol/l může snižovat incidenci některých nádorových onemocnění • Vitamin D a maligní lymfom •Standardní vyšetřování pacientů ve FN Brno • •Nově kontrolní hodnocení po půl roce od začátku léčby •Nutriční data budou srovnávána s cekovým výsledkem onkologické léčby, se zhodnocením jak odpovědi nádoru na primární léčbu, tak i toxicity onkologické léčby Otázky k diskuzi? Hořčík – Magnesium 24,312Mg Hořčík •Užívali jste někdy? •Pro koho je vhodný? Mg v přírodě - Mg2+ - chlorofyl •Obsah v mořské vodě • l0.30 % chlorid hořečnatý (MgCl2) l0.18 % sulfát hořečnatý (MgSO4) l0.04 % bromid hořečnatý (MgBr2) •v zemské kůře 1.94% • luhličitany (dolomit) lkřemičitany (talek) lchloridy (carnalit) lsulfáty (kaiserit) • Základní biochemické funkce •Aktivace více než 300 enzymů •Elektrolytická rovnováha •Homeostáza K+ a Na+ •Neutralizace negativních membránových nábojů (stabilizace buněčné membrány) •Redukce exkrece stresových hormonů •Zlepšení svalové kontrakce • • Mg v organismu lidí •V lidském těle je asi 40 g Mg –60 % v kostech –40 % v buňkách (polovina ve svalech) –Pouze 1-2 % v ECT http://pfyziollfup.upol.cz/castwiki2/wp-content/uploads/2012/03/Mg-zastoupeni-v-tele.jpg http://pfyziollfup.upol.cz/castwiki2/wp-content/uploads/2012/03/Mg-a-plazma.jpg Určení deficitu Mg •Deficit je určován: –Koncentrací Mg v séru či plazmě pod 0,7 mmol/l (17mg/l) –Klinickými symptomy –Při výzkumu může být sledována intracelulární koncentrace Mg v buňkách krevní řady Normomagnezémie neznamená, že vše je ok Denní doporučený příjem •Denní příjem potravou 200 – 400 mg –Vstřebáno 30 – 60 % v tenkém střevě •Renální exkrece 65 – 210 mg/den odpovídá absorpci •Referenční meze v plazmě 0,7 – 1,0 mmol/l (17 – 24 mg/l) http://www.extrifit.cz/files/ilustracni_fotky/horcik2.jpg http://www.dobrazona.cz/sites/default/files/obsah-horcik1.jpg Zmínit časy absorbce Návrh doporučených dávek pro obyvatelstvo ČR Procento osob s příjmem Mg < 50% DDD pro rok 2008 Muži věk % Ženy věk % 14-18 41, 5 14-18 56, 4 19-24 40,9 19-24 38,3 25-34 21,6 25-34 26,5 35-50 17,8 35-50 21,8 51-64 23,7 51-64 21, 6 65-80 33, 9 65-80 34,2 •Průměr: 26,1 •Průměr: 28,6 http://www.beltina.cz/mineraly_img/horcik.gif Hypomagnezémie •Při koncentraci pod 0,7 mmol/l v séru –Slabost –Svalové záškuby –Třes –Někdy až generalizovaná tetanie –Srdeční arytmie –Deprese –psychózy Příčiny hypomagnezémie •Snížený příjem •Snížená absorbce •Renální ztráty •Redistribuce do buněk •Gravidita, objemná laktace Klinické symptomy deficitu Mg uBolesti hlavy, závratě, zmatenost, špatná koncentrace, nervozita, migrény uKřeče obličejových svalů, zad, ramen a páteře uBrnění a necitlivost rukou uKřeče lýtek, napětí ve svalech uKřeče a brnění chodidel a prstů na rukou uKřeče gastrointestinálního traktu, žaludeční nevolnost, zvracení, průjmy uKřeče močových cest, křeče dělohy uSrdeční arytmie u Hypermagnezémie (nad 2 mmol/l) •Projevy –Hypotenze –Poruchy vedení vzruchu v myokardu až blokády –Dechová paralýza Nelze dosáhnout orálním podáváním Mg ! •Hladina maximálně dosažitelná orálně – 1,2 mmol/l séra Při anestéziích – k relaxaci svalstva, nicméně docházelo k zástavám dýchání Kontraindikace •Selhání ledvin (kreatinin > 4 mg/dl) •Neprůchodnost střev (poškození střev) •Dehydratace •Užívání levodopy (u Parkinsoniků) • Při současném užívání Ca se snižuje vstřebáváni Mg Vstřebávání hořčíku podporuje vitamin B6, malé množství vit D3, parathormon Kdy mgnézium doporučit? •Bolesti hlavy, migrény •Zklidnění •Prodloužení spánku •Jednorázová fyzická zátěž Rozpustný, tedy účinný •Užíváte-li doplněk s hořčíkem, můžete si otestovat, zda se vaše hořčíkové tablety dokážou během několika minut rozpustit. •Je důležité mít proces ionizace zajištěný, protože je nezbytný pro dobrou biologickou dostupnost účinné látky. •Pokud například užíváte doplněk s hořčíkem na srdce, je samozřejmě důležité, aby se tableta v žaludku rozpustila a hořčík se mohl ve střevech vstřebat. Vysoká biologická dostupnost Otázky? Děkuji za pozornost!