Léčiva ovlivňující hemostázu

(zkratky: Xa – aktivovaný faktor X, AIM – akutní infarkt myokardu)


Antikoagulancia – zástava koagulační kaskády

Přímá – heparin - injekčně podávané antikoagulans (i.v. nebo s.c.), kontrola terapie – prodloužení
aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT), je účinný in vitro i in vivo

                        - MÚ: asi 1000x zrychluje a podporuje interakce antitrombinu III, který
ireverzibilně inhibuje aktivitu trombinu a faktoru Xa

- specifický antagonista – protamin sulfát

- LMWH – nízkomolekulární hepariny – nadroparin, enoxaparin, dalteparin

- vznikly degradací molekuly heparinu, mají lepší kinetické vlastnosti

- heparinoidy – heparansulfát, dermatansulfát – lokální i systémová (danaparoid) aplikace

- pentasacharidy – fondaparinux – aktivita proti Xa

- přímé inhibitory trombinu – odvozené od hirudinu – lepirudin, bivalirudin

                                               - perorální – dabigatran

- xabany – nejnovější skupina, přímá inaktivace Xa, rivaroxaban

Nepřímá – perorálně podávaný warfarin, kompeticí s vit. K inhibuje karboxylaci při tvorbě f. II,
VII, IX a X v játrech, účinek nastupuje postupně, terapie se kontroluje pomocí INR, teratogenní

                        - nevýhoda – velmi četné interakce s jinými léčivy i potravinami
obsahujícími vit. K


Fibrinolytika – způsobují degradaci trombu

Neselektivní 1. generace:       - streptokináza – je antigenní, nedá se používat opakovaně, je
levná

                                               - urokináza – méně účinná, ale nesenzitizuje při
opakovaném užívání

Selektivní 2. generace:           - altepláza – je rekombinantně připravená t-PA (tkáňový aktivátor
plazminogenu) – je selektivní a velmi silná, ale má krátkou účinnost

                                               Další deriváty t-PA – retepláza, dutepláza,
tenektepláza


Antifibrinolytika – zabraňují fibrinolýze – použití u hemofiliků, krvácivé chirurgické výkony

PAMBA (kyselina para-amino-metyl-benzoová), kyselina tranexamová


Antitrombotika (protidestičkové látky), rozdělení dle mechanismu účinku:


1. inhibice tvorby tromboxanu A2 – inhibice COX – kyselina acetylsalicylová – ASA – ireverzibilní
blokáda COX, profylakticky malé dávky (cca 50mg), první pomoc u AIM – 500 mg, typické NÚ u 20%
pacientů, stejný podíl je rezistentní k terapii, ale je levná


2. inhibice tvorby tromboxanu A2 zvýšením hladiny cAMP v trombocytu - dipyridamol, pentoxifylin,
prostacyklin a jeho analoga


3. inhibice tvorby fibrinogenových můstků mezi trombocyty

•          inhibice receptoru pro ADP v membráně trombocytu

- tiklopidin, klopidogrel (zlatý standard v této skupině), prasugrel, ticagrelor


•          inhibice receptoru pro fibrinogen v membráně trombocytu (IIb/IIIa)

– eptifibatid, tirofiban, lamifiban, abciximab (monoklonální protilátka proti tomuto rec.)


Hemostatika – způsobují zástavu krvácení (bez výrazného ovlivnění samotné koagulace nebo destiček),
MÚ je vasokonstrikce, ovlivnění produkce autakoidů apod.

- želatina, želatinová houba, kolagen – lokálně

- etamsylát – systémově (např. i.v. podání při krvácení z GIT)

- deriváty vasopresinu – terlipresin, ornipresin - výrazná vasokonstrikce, lokálně i systémově

(pozn. derivát desmopresin má specifický účinek anurický, používá se u diabetes insipidus nebo
nykturii)


Náhrady: mražená plazma, humánní fibrinogen, trombin, koagulační faktory (např. Novo VII)