•ANTIULCERÓZA •PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D. •ANTIULCERÓZA •peptický vřed – slizniční defekt, který proniká nejméně pod muscularis mucosae •vychýlení rovnováhy mezi faktory protektivními a agresivními •klinický obraz •režimová a dietní opatření • • H+ • pepsin • Helicobacter pylori • NSAIDs, kortikosteroidy • stres, kouření tabáku • mucin, hlen • HCO-3, PGI2, PGE1 • epitel, slizniční bariera • prokrvení sliznice •Protektivní faktory •Agresivní faktory •ANTIULCERÓZA • • • •H+, K+ -ATP-áza •H+ •K+ •Cl- Parietální buňka Stimulace •Gastrin • •Histamin • •Acetylcholin (nv. vagus) • • • •G •H2 •M3 •cAMP •Ca2+ •Ca2+ • •antacida •anticholinergika •antagonisté H2 •prostaglandiny + analoga •inh. protonové pumpy •ANTIULCERÓZA •princip farmakoterapie spočívá v potlačení agresivních faktorů, stimulaci protektivních faktorů nebo v cytoprotektivním účinku •tlumit bolest, podpořit hojení, prevence recidiv • antacida • antisekretorika • inhibitory H+ pumpy • H2 antagonisté anticholinergika • eradikace H. pylori • prostaglandiny • cytoprotektiva •Protektivní faktory •Agresivní faktory •ANTACIDA •symptomatická terapie •rychlý, ale krátký efekt •neutralizace HCl, pH 3-4 •mohou být částečně absorbována = riziko NÚ • • NaHCO3 • CaCO3 • MgO / Mg(OH)2, Al2O3 • Mg [AlO2(OH)], Mg(OH)2 + Al2O3 • (algedrat, hydrotalcit) • Bi(OH)2NO3 • •Neresorbovatelná •Resorbovatelná •ANTACIDA Indikace: •dyspepsie, hyperacidita, pyróza, refluxní ezofagitida •symptomatická terapie gastroenterologických obtíží •zpočátku antiulcerozní terapie- rychlá úleva od bolesti Nežádoucí účinky: •vstřebávání Ca, Mg (kardio. komplikace!) •Al – obstipace, Mg – laxativně •snížení absorpce ostatních LČ – upravit režim podávání • •ANTISEKRETORIKA - iPP •ireverzibilní blok H+/K+ ATPázy •silný účinek bez ohledu na původ sekrečního stimulu •proléčiva – aktivace v intracelul. kanálcích pariet. buněk •max. efekt po 4 dnech •ústup symptomů 3-4 dny NÚ: dyspepsie, bolesti hlavy •vzácně poruchy krvetvorby •inhibice cytochromu P450 • •ANTISEKRETORIKA - iPP Indikace: •součást eradikace H. pylori při vředové chorobě •vředová choroba •refluxní ezofagitidy •Zollinger-Ellisonův syndrom (nadprodukce gastrinu) Zástupci: •omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol •ANTISEKRETORIKA – H2 antagonisté •kompetitivní antagonisté H2 receptorů •inhibice sekrece pepsinu a vnitřního faktoru (B12) •↑ tonu dolního ezof. svěrače NÚ: bolesti hlavy, myalgie, průjem, obstipace CNS - zmatenost, splývavá řeč endokrinní - antiandrogenní efekt cimetidinu - snížení libida, impotence, gynekomas. Zástupci: ranitidin, famotidin, (cimetidin, nizatidin) •Cytoprotektiva •Cytoprotektiva •tvorba ochranné vrstvy na slizničním defektu kyselina alginová – polysacharid z mořských řas •po kontaktu s kys. prostředím gelovatí NÚ: meteorismus, pocit plného žaludku Indikace: refluxní ezofagitida, pyróza •účinek cca 2,5h •lze v graviditě soli bizmutu – citronan a salicylan •Eradikace H. pylori •významné snížení recidivy vředu (0-10%) •vždy kombinace léčiv •iPP + 2 ATB •typicky omeprazol + amoxycilin + klaritromycin •alternativně iPP + amoxycilin + metronidazol ( + tetracyklin) •ANTIEMETIKA, ANTIVERTIGINÓZA, PROKINETIKA •hypochlorémie •hyponatrémie •hypokalémie •alkalóza •hypovolémie •malnutrice •Rehydratace: sol. Darrowi, Ringer •Rizika emeze •Antiemetika Prokinetika •antagonisté 5HT3 metoklopramid •antagonisté NK-1 cisaprid •kanabinoidy domperidon •zázvor (zingiber off.) •neuroleptika - fenothiaziny, butyrofenony, sulpirid • Antivertiginóza/kinetózy • anticholinergika • antihistaminika • antivertiginózní Ca2+ blokátory •Rozdělení látek •komp. nebo nekomp. antagonisté serotoninových receptorů •periferní i centrální účinky •silný antiemetický efekt •aplikace p.o., p.r. nebo i.v. •bez sedativního účinku •většinou v kombinaci •ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron •Antagonisté 5HT3 receptorů - setrony •antagonisté substance P na NK1 receptorech vagu •silný antiemetický efekt •aplikace p.o. nebo i.v. •bez sedativního účinku •vždy součást kombinací •snižují účinnost hormon. kontraceptiv. •aprepitant, fosaprepitant, kasopitant, netupitant, rolapitant •Antagonisté NK1 receptorů •Kanabinoidy •agonisté kanabinoidních CB1 a CB2 receptorů •přesný MÚ není znám •dronabinol – syntetický THC, 3-4x 5 mg •nabilon •Zázvor – zingiberol, gingerol •nauzea a zvracení v graviditě, mírné kinetózy •periferní účinek, možná i antagonizace 5HT3 v CNS •Další antiemetika •výrazný antiemetický efekt •antagonisté receptorů v CNS, především D2 •nižší dávky než u psychóz •kromě thiethylperazinu neúčinná u kinetóz •Fenothiaziny - thiethylperazin •antagonismus D2, H1, M, α1 Rc •antiemetický + antivertiginózní účinek •i v 1. trimestru gravidity •NÚ: ospalost, únava, sucho v ústech, obstipace, fotosenzitivita... •Neuroleptika •Butyrofenony - haloperidol •antagonismus D1 a D2, α1, 5HT2 Rc •antiemetický + hypotenzivní účinek •bez sedace •NÚ: ospalost, únava, zácpa, hypoglykémie, extrapyramidové příznaky, vzácně maligní neuroleptický syndrom •Neuroleptika https://www.youtube.com/watch?v=IHDFQfmkKlg https://www.youtube.com/watch?v=6PDxANv_ME8 •ANTIVERTIGINÓZA, PROKINETIKA •Antihistaminika •prostup HEB, antihistaminový (H1, betahistin H3) a anticholinergní efekt •výrazná sedace •použití především u kinetóz a Meniérovy choroby •především ve formě solí – theoklátů (8-chlortheofylin) •NÚ: sedace, sucho v ústech, retence moči, zácpa, paradox. excitace, potenciace dalších látek s tlumivým vlivem na CNS •ne v graviditě a u kojících •difenhydramin, moxastin, embramin, promethazin, betahistin •Antivertiginóza prometazin v graviditě •Nepřímé blokátory Ca2+ kanálů •blok vstupu Ca do buňky = vazodilatace •indikace vertigo z původu poruch cerebrální perfuze •aplikace p.o., eliminace do žluči •slabý sedativní efekt •NÚ: cefalgie, ospalost, ↑ chuti k jídlu, sucho v ústech, ortostat. hypotenze, deprese, parkinsonismus u gerontů •cinnarizin, flunarizin •Antivertiginóza •skopolamin •parasympatolytikum = antagonista M receptorů •výrazný přestup přes HEB •terapie kinetóz v TTS 0,5 mg •sedace + parasympatolytické periferní účinky včetně KVS •Antivertiginóza •stimulace peristaltiky horní části GIT •antagonisté D2 receptorů, některé i cholinergní ef. •Indikace: nauze a zvracení, opožděné vyprazďnování žaludku, reflux. ezofagitida, cytostatiky indukovaná emeze •NÚ: deprese, hypotenze, průjem, somnolence, extrapyramid. příznaky •metoklopramid, itoprid, domperidon •Prokinetika [USEMAP]