•Laxativa,
•antidiarhoika
•PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.

•časté vyprazdňování řídké a neformované stolice
•Etiologie
• neinfekční
–alimentární chyba, psychogenní, neinfekční onemocnění, laxativa a jiná farmaka
• infekční
–bakteriální, virové, parazitární, mykotické
•Symptomy
• abdominální diskomfort – ztráta chuti k jídlu, flatulence
• počet stolic od jedné až po několik desítek
• někdy bolestivé tenesmy
• horečka
•Infekční průjmová onemocnění podléhají povinně epidemiologickému hlášení.
•
•Průjem

•Patofyziologie
• dehydratace, elektrolyt. a acidobaz. dysbalance
• u chronických malabsorpce, hypovitaminózy
• u invazivních bakterií hemoragický průjem až perforace střeva
•
•Terapie
•rehydratace
•realimentace
•antidiaroika
–nespecifická
–pro infekční průjmy
•prevence a podpůrná terapie
•
•Průjem

•Průjmy - terapie
•Rehydratace
• černý čaj, neperlivá minerální voda (ne laxativní)
–WHO rehydratační roztok: H2O 1 litr, NaCl 3,5 g, NaHCO3 2,5 g, KCl 1,5 g, glukóza 20 g
–Valíkův rehydratační roztok – pro děti: H2O 1 litr, NaCl 2,4 g, NaHCO3 1,7 g, KCl 1,1 g, glukóza
27 g
–Domácí rehydratační roztok: 1 litr převařené vody,
8 lžiček cukru, 1 lžička soli, šťáva ze dvou pomerančů, dospělí 250 – 500 ml/hod, děti 125 – 250
ml/hod

•Dieta - realimentace
• individualní s ohledem na snášenlivost
• omezení lipidů
• možné snížení absorpce některých léčiv (peroralní kontraceptiva)
• dietní sušenky, brambory, rýže, banány, jablka
•Průjmy - terapie

•Antimotilika
•zpomalují střevní peristaltiku, zvyšují tonus análního svěrače
•omezují nutkání na stolici
•symptomatická terapie
•jen pro dospělé a starší děti, u mladších dětí a kojenců život ohrožující komplikace
•kontraindikace u potenciálně invazivních patogenů
•loperamid
•difenoxylát + atropin
•
•Průjmy - terapie

•racekadotril (Hidrasec)
•inhibitor enkefalinázy =  prodloužení účinku enkefalinů = snížení hypersekrece
•symptomatická terapie
•absorpce do cirkulace, ale v podstatě lokální efekt na GIT bez vlivu na CNS
•od 3 měsíců věku
•přírodní třísloviny
•černý čaj, plod borůvky, oddenek nátržníku
•
•
•Průjmy - terapie

•Střevní adsorbencia
•látky s velkým povrchem, vážou na sebe plyny, toxiny, mikroorganismy a další látky včetně léčiv
•vhodné u většiny průjmů
•bez absorpce z GIT
•NÚ – vzácně zácpa
•lze kombinovat s ostatními léčivy při dodržení časového odstupu
•diosmektit (Smecta, Imodium plus)
•aktivní uhlí (Carbocit, Carbosorb)
-1-2 lžičky, 3-4x denně
-pro děti od 3 let
•
•Průjmy - terapie

•Střevní dezinficiencia
•kloroxin (Endiaron)
• výrazné bakteriostatické, fungistatické a antiprotozoární vlastnosti
• nevyvolává rezistenci
• bez vlivu na normální flóru
• ne pro děti s nižší váhou než 40kg
•Průjmy - terapie

•Lokální ATB
•rifaximin (Normix)
• inhibuje DNA dependentní RNA polymerázu
• širokospektrý
• absorpce z GIT 1%
• flatulence, abdominální bolest, ztráta hmotnosti
• profylaxe chirurgie v GIT
•nifuroxazid (Endiex, Ercefuryl)
• interferuje se syntézou NK a metabolismem bakterií
• nepůsobí na: Proteus, Pseudomonas, Enterobacter
• z GIT se neabsorbuje
•
•Průjmy - terapie

•Systémová ATB
•u závažných bakteriálních průjmů a jejich extraintestinálních forem
•zejména u imunodeficientních pacientů
•kotrimoxazol, fluorochinolony – salmonelózy
•makrolidy, fluorochinolony – kampylobakteriózy
•metronidazol, vankomycin – pseudomembranózní kolitida
•aminopeniciliny, cefalosporiny
•více viz přednáška ATB
•Průjmy - terapie

•Eubiotika – interferují s mikroorganismy střeva, zvyšují aktivitu střevních enzymů, mají
imunomodulační účinek
•prebiotika – oligo- a polysacharidy, vitaminy skupiny B
•probiotika – živé mikroorganismy (laktobacily, bifidobakterie, některé G+ koky a sacharomycety)
•             - vhodné zejména jako profylaxe u širokospektrých
• ATB nebo u průjmů způsobených ATB
•Průjmy - terapie

-léčiva podporující a usnadňující vyprazdňování střevního obsahu
-k terapii zácpy – méně časté a obtížné vyprazdňování abnormálně tuhé stolice
-farmakologicky navozená zácpa
-opioidy, anticholenergika, antidepresiva, blokátory Ca kanálu
-sekundární zácpa v důsledku onemocnění
-hypothyreóza, hyperkalcémie, Parkinsonismus, CMP…
-před farmakoterapií vždy vyzkoušet režimová opatření
-
•Laxativa

•Objemová
-nestravitelné polysacharidy, které vážou vodu a bobtnají
-nutný dostatečný příjem tekutin
-přírodní
-semeno jitrocele indického
-lněné semeno
-agar, tragant
-semisyntetická
-deriváty celulózy (methylcelulóza, karboxymethylcelulóza)
•Laxativa

•Salinická
-anorganické nevstřebatelné soli s osmotickým efektem
-nutný dostatečný příjem tekutin
-obsaženy i v projímavých minerálních vodách
-není vhodné pro pacienty s poruchou ledvin a kardiaky
-síran sodný, síran hořečnatý
•Laxativa

•Osmotická
-mechanismus účinku podobný salinickým lax.
-organické, osmoticky aktivní, nevstřebatelné alkoholy
-bezpečná laxativa pro všechny pacienty
-laktulóza
-disacharid (fruktóza + galaktóza)
-v tlustém střevě konverze mikroflórou na organické kyseliny = ↓pH + osmotický efekt
-efekt do 24/48h, i v terapii jaterní encefalopatie
-glycerol -rektálně
-sorbitol, makrogol, polyethylenglykol – před endoskopií nebo chirurg. zákrokem na střevě
-
•Laxativa

•Kontaktní (dráždivá)
-stimulace stěny tlustého střeva = sekrece vody a elektrolytů
-především akutní zácpy, NE pro chronické použití
-účinek za 6-8h
-KI u malých dětí a zánětů střev
-přírodní antrachinony
-list a plod senny
-šťáva z aloe
-efekt do 24/48h, i v terapii jaterní encefalopatie
-syntetická
- bisakodyl, pikosulfát
•Laxativa

•Periferní antagonisté opioidních receptorů
-terapie zácpy vyvolaná opioidními analgetiky
-neprochází přes HEB
-methylnaltrexon
-pokud jiná laxativa neúčinkují
-aplikace s.c.
•Laxativa

•Spazmolytika



•uvolňují spazmy hladké svaloviny především GIT a urogenitálního traktu
•k terapii akutních i chronických stavů
•v diagnostice a perioperačně
•často kombinace navzájem i s jinými léčivy (analgetika)
–spazmolytikum + analgetikum (metamizol, paracetamol) = spasmoanalgetikum
•neurotropní
–účinek vyvolán blokádou M receptorů
•myotropní
–přímý vliv na buňky hladké svaloviny
•Spazmolytika

•Neurotropní
•parasympatolytika (M Rc) / anticholinergika (M+N Rc)
•atropin
–prochází HEB = nežádoucí účinky
–na Oddiho svěrač a svěrač moč. měchýře spazmogenní efekt
–většinou v kombinaci s papaverinem
•butylskopolamin
–neprochází HEB, parasympatolytikum
–periferní NÚ
•fenpiverin
–často v kombinaci s pitofenonem a metamizolem = spazmoanalgetikum (Algifen)
–anticholinergikum, spazmolytický efekt i na svěrače
•otilonium
–anticholinergikum, blokátor Ca2+ kanálů
–spazmolytický efekt i na svěrače
–
•Spazmolytika

•Myotropní
•nereceptorový mech. účinku
•inhibice fosfodiesterázy (PDE) = ↑ cAMP = ↓ Ca2+ = relaxace svalu
•papaverin - obsolentní
•drotaverin (NO-SPA)
–inhibice PDE IV, minimum NÚ
•pitofenon
–pouze v kombinaci s analgetiky a dalšími spazmolytiky
•mebeverin
–mechanismus účinku není přesně znám, pravděpodobně inhibice Ca2+ a Na+ kanálů
–bez anticholinergních účinků
•alverin
–kromě inhibice PDE i blokuje Ca2+ kanály
–v kombinaci se simetikonem
–
•Spazmolytika