Z á k l a d y i m u n o l o g i e Orální mikrobiologie – BHOM011s Týden 7 Ondřej Zahradníček Invaze inkoustových zásobníků 2 [USEMAP] Obsah této prezentace Nespecifická imunita (buněčná a látková) Specifická imunita (buněčná a látková) Poruchy imunity. Imunologické laboratoře [USEMAP] Orální imunologie [USEMAP] Imunoterapie, imunizace – úvod Imunizace – přehled očkování Imunizace – diskuse k očkování Imunologie – úvod Imunologie úvod Základy imunologie lImunologie kdysi byla součástí mikrobiologie (a ta zase ještě dřív součástí patologie). Nyní je však již samostatným oborem. Existují samostatné imunologické laboratoře, nebo jsou součástí velkých klinických laboratoří lS imunologií úzce souvisí alergologie a v řadě případů se stává součástí imunologicko-alergologických oddělení a ústavů. Základní rozdělení mechanismů obranyschopnosti organismu Anatomické bariéry a funkční mechanismy Vlastní imunita Nespecifická buněčná Nespecifická látková Specifická buněčná Specifická látková Anatomické bariéry a funkční mechanismy lKůže – neporušenou kůží proniká jen málo mikrobů lSliznice – zranitelnější, ale zase má spoustu mechanismů, jak čelit infekci lFunkční mechanismy: pohyb řasinek, kýchání, kašlání, smrkání, zvracení, průjem, močení (vypuzení proudem moče) lProstředí nevyhovující mikrobům: nízké poševní pH, normální bakteriální mikroflóra, zvýšená teplota u viróz apod. l1 – vnější hradba (kůže) l2 – vnitřní opevnění (hematoencefalická bariéra) l3 – dubová brána (sliznice – slabší než hradby, ale pevná) l4 – stoka (teoreticky možnost vniknout dovnitř, ale proud odpadní vody brání vniknutí) l5 – obránci hradu (buněčná imunita) l6 – vylévání horké vody přes hradby (vylévání produktů toxických pro útočníka, humorální imunita) Imunitní hrad Hrad Imunštejn [USEMAP] Nespecifická imunita (buněčná a látková) Nespecifická buněčná imunita lfagocyty – podílejí se na pohlcování buněk –neutrofily (mikrofágy) – je jich nejvíc, mají krátkou životnost; zralé neutrofily se nedělí (musí "uzrát" nové) –monocyty (v krvi) / makrofágy – (ve tkáních) – dlouhá životnost, mohou se dělit –dendritické buňky a další antigen prezentující buňky lbazofily (v krvi) a mastocyty/žírné buňky (ve tkáních) – po aktivaci (kontaktu s cizorodým materiálem) uvolňují histamin a jiné látky leozinofily – zmnoženy u některých typů alergie a u napadení organismu některými parazity („červy“) lNK-buňky (z anglického natural killer) přímo, bez imunizace zabíjejí cizorodé nebo i vlastní, ale "zvrhlé" buňky (nádorové, nakažené) lpodílejí se i trombocyty Buňky prezentující antigen lAntigen prezentující buňky (antigen prezenting cells – APC) jsou především dendritické buňky, makrofágy, B-lymfocyty, aktivované T-lymfocyty a další fagocytující buňky lAPC rozeznají cizorodou buňku, protože jí chybí na povrchu specifický HLA antigen (vizte dále) a fagocytují ji (= pohltí ji) lNásledně vystaví na povrch její antigeny zabudované do molekulární kapsy individuálně specifických proteinů. Smyslem této akce je vytvoření specifické imunity Nespecifická humorální imunita lProteiny akutní fáze (včetně některých složek komplementu, i když ten je uveden zvlášť) lKomplement je soubor sérových bílkovin, schopných po aktivaci navodit lýzu některých buněk. lCytokiny tvoří velmi rozmanitou skupinu signálních peptidů, některé mají i hormonální funkci. Jejich úkolem je komunikace mezi buňkami specifické a nespecifické imunity. Patří sem –interleukiny –chemokiny –interferony (vyskytují se hlavně u virových infekcí) lZvláštní postavení má histamin. Je zodpovědný za rozvoj takzvaných atopických příznaků (rýma, astma, kopřivka) a při jeho zvýšené přítomnosti pacient pociťuje svědění Reakce akutní fáze lJe to fyziologický děj, který se rozvíjí –při zánětu (lokálním či systémovém) –při poškození tkání (i chirurgickým výkonem) –při nádorovém bujení –v menší míře i jindy (extrémní fyzická zátěž, akutní infarkt myokardu, kolem porodu) lProteiny akutní fáze jsou složky, jejichž množství se při zánětu velmi rychle zvedne. –Ze složek imunitní reakce sem patří především C-reaktivní protein, složky komplementu C3 a C4, dále takzvaný tumor necrosis factor α (TNF-α) a interleukiny 1 a 6 (IL-1, IL-6). –Mimo to patří mezi proteiny aktivní fáze i řada jiných látek, které mají jinou funkci, případně jejich funkce není známá, například prokalcitonin lJejich stanovení může mít význam při vyhodnocení, zda jde např. o bakteriální infekci apod. Komplement lKomplement je další významná součást nespecifické humorální imunitní odpovědi, který se ale významně uplatňuje i v případě využití specifické imunity. Složky komplementu jsou aktivovány jednou ze tří cest. Dále se kaskádovitě aktivují navzájem a tím spouštějí imunitní reakci. lTvoří jej asi 30 sérových a membránových proteinů, většinou tzv. beta-globulinů které kooperují mezi sebou a s dalšími imunitními mechanismy. lHlavními složkami je 9 sérových proteinů C1 − C9, dále faktory (B, D, P), inhibitory a inaktivátory (H, I). Většina jich je syntetizována v játrech, ostatní v makrofázích a fibroblastech. Odbočka – vysvětlivka: elektroforéza bílkovin lSoučástí krve (a to její tekuté části, tedy plasmy) je řada různých bílkovin. Tyto bílkoviny lze rozdělit elektroforézou, přičemž křivka přístroje zaznamená zpravidla několik vrcholů: albuminy, alfa-globuliny, beta-globuliny a gama-globuliny. Jak již bylo řečeno, složky komplementu najdeme většinou mezi beta-globuliny. Gama-globuliny jsou většinou protilátky (říká se jim také imunoglobuliny) lPři některých patologických pochodech v těle je výsledek elektroforézy abnormální. Může se to týkat i některých poruch imunity. [USEMAP] Jak například funguje nespecifická imunita lChemotaxe – "přilákání" leukocytů do místa zánětu lOpsonizace – "ochucení" baktérií, aby "chutnaly" leukocytům (spíše zdrsnění buněčné stěny, bez kterého by nemohly být pohlceny) lVyvolání horečky (protože zvýšená teplota ničí některé mikroby, zejména viry; příliš vysoká teplota už ale škodí) lMobilizace některých hormonů a naopak utlumení těch, které nejsou při infekci potřeba lSpousta dalších vlivů na chování makroorganismu Specifická imunita (buněčná a látková) Specifická buněčná imunita lJe zaměřená hlavně na nitrobuněčné parazity – viry, původce TBC). Uplatňuje se také při protinádorové imunitě. Organismus při jejím použití vlastně nebojuje s mikroby, ale s napadenými nebo poškozenými buňkami. lSpecifickou buněčnou imunitu zajišťují zejména T-lymfocyty. Ty zrají v brzlíku a částečně i jinde. lNa povrchu T-buněk se nachází mimo jiné tzv. T-buněčný receptor a další markery (zejména CD3, CD8 a CD4). Podle jejich přítomnosti se rozlišují takzvané TH lymfocyty (pomahačské, stimulují imunitní reakci např. tvorgou cytokinů) a TC lymfocyty (cytotoxické, zabíjejí buňky) Specifická látková imunita lJe založena na tvorbě protilátek proti jednotlivým cizorodým strukturám Protilátky se vyskytují v krvi i tkáních (ale laboratorně se vytřetřují většinou v krvi, respektive v séru). lJsou to bílkoviny – gama globuliny. lJejich molekula má tvar písmene Y. lJsou produkovány diferencovanými B-lymfocyty, kterým říkáme plasmatické buňky. Protilátka se vždy vytváří jako odezva makroogranismu na podráždění určitým mikrobem (nebo aspoň jeho antigenem). 01 antibodystructure Funkce protilátek lÚčinek protilátek není vždy stejný. Závisí na třidě protilátek (vizte dále) a také na tom, zda má protilátka působit proti viru, bakterii, bakteriálnímu toxinu či jinému „vetřelci“. Nejdůležitější účinky jsou –přímé zneškodnění (neutralizace) – možné jen u virů a bakteriálních jedů, ne však (zpravidla) u celých baktérií. Laboratorně se využívá v případě neutralizačních reakcí –opsonizace – zdrsnění povrchu bakterií, zejména opouzdřených, s cílem usnadnit fagocytózu –posílení funkce komplementu a jeho mnohem rychlejší aktivace než v případě nespecifické imunity –zamezení adhezi bakterií (slizniční imunita) www.genscript.com/antibody.html. Co je to antigen lje to cizorodá struktura, případně narušená původně vlastní struktura, která vyvolává tvorbu protilátek lje to vždy makromolekula (bílkoviny, polysacharidy, nukleové kyseliny); malé molekuly (takzvané hapteny) jsou antigenní jen po navázání na nějakou makromolekulu lna vlastních buňkách jsou také přítomny antigenní znaky – jde o tzv. histokompatibilní (HLA) antigeny. Organismus jimi rozeznává „vlastní“ od „cizího“. Jako antigeny v pravém slova smyslu by se uplatnily při přenesení do cizího organismu. Jejich určování má význam při transplantacích nebo při určení otcovství. l Příklady antigenů lmikrobiální antigeny jsou různé povrchové struktury mikrobů (bílkoviny, polysacharidy apod.), nebo jejich produkty (například některé mikrobiální jedy – toxiny) lalergeny jsou antigeny ze zevního prostředí (zvířecích chlupů, rostlin apod.), které vyvolávají přecitlivělost. lautoantigeny jsou vlastní antigeny, které se změnily a imunitní systém je přestal tolerovat. Pokud systém ovšem netoleruje ani antigeny, které by měl, jde o autoimunitní chorobu (vizte dále) lnádorové markery – změněné znaky na nádorových buňkách Třídy protilátek I l IgG – k této třídě největší část protilátek. Začnou se tvořit později, ale po prodělané infekci zůstává celoživotně určitá hladina IgG proti danému mikrobu. Procházejí placentou, takže pokud je má novorozenec, pocházejí většinou od matky. l IgM – mají velkou molekulu (pentamer – pět základních jednotek spojených tzv. spojovacími řetězci). Placentou neprocházejí. Tvoří se jako první při infekci i při očkování. Zvýšená hladina ukazuje na čerstvou infekci, nepřetrvává dlouho. Třídy protilátek II lIgA – jsou zodpovědné za tzv. slizniční imunitu, kde se uplatňují hlavně tzv. sekreční IgA (s-IgA) l IgD – stopová množství, funkce málo známá l IgE – souvisí s přecitlivělosti (alergií) a s přítomností některých parazitů (hlavně „červů“, tj. mnohobuněčných parazitů) 03 Antibody%20function http://www.uccs.edu/~rmelamed/MicroFall2002/Chapter%2017/Antibody%20function.jpg Protilátky IgG a IgM lPrůběh protilátek při infekci ljako první se tvoří IgM, jejich hladina ale brzo zase klesá, a to až na nulu laž později se začínají tvořit i IgG, později také klesají, ale neklesnou na nulové množství, malé množství přetvá dlouhodobě až celoživotně (imunologická paměť) lProtilátky u novorozence lnovorozenec má nejprve IgG od matky lpak si začne tvořit své vlastní IgM a pak i IgG Lymfoidní tkáně – kde se soustřeďují imunitní buňky lslezina – největší lymfatický orgán v těle. llymfatické cévy a na nich umístěné mízní uzliny. lmandle (krční, nosní, tzv. jazyková) – tvoří tzv. Waldeyrův mízní okruh, bojují proti infekci hltanu. lbrzlík – ke stáří je nahrazován tukem, hlavní funkce v dětství (imunokompetence T-lymfocytů). lkostní dřeň – vznik leukocytů a dalších buněk imunity lapendix – významná součást tzv. MALT (mucosa asociated lymphatic tissue – slizniční lymfatická tkáň). Někdy je proto nazývaný „břišní mandle“. lPro imunitu jsou nepostradatelná také játra, i když mezi lymfoidní tkáně jako takové nepatří. [USEMAP] Orální imunologie Orální imunologie lOchranu ústní dutině poskytuje proud slin, který brání nahromadění bakterií lVe slinách jsou přítomny antibakteriální látky, například lysosym a laktoferin lDůležitá je přítomnost normální bakteriální flóry ústní dutiny, přičemž je možné, že některé bakterie mají vysloveně pozitivní vliv (na rozdíl od některých jiných) lZ protilátek mají vliv zejména sekreční imunoglobuliny IgA (s-IgA) Orální slizniční imunita lochrana před patogenními mikroorganismy (antiinfekční role) lbariéra proti přestupu mikrobů a jejich antigenů ze sliznice do krevního oběhu (bariérová funkce) lnízká reaktivita proti normální mikroflóře (orální nebo slizniční tolerance) ludržování slizniční rovnováhy v oblasti pH a koncentrací různých látek (imunoregulatorní funkce) Pro odlehčení lCo mi kromě jiného taky vypadlo, když jsem v rámci hledání inspirace zadal do Google „orální imunita“ J C:\Documents and Settings\Obdržálek Vlastimil\Plocha\Orální imunita.bmp [USEMAP] Poruchy imunity. Imunologická laboratoř Imunodeficity 1 lImunodeficit znamená, že některé složky imunitního systému chybějí nebo jsou defektní. Mohou být vrozené (geneticky dané) nebo získané (infekce virem HIV – AIDS). Podle toho, do chybí, rozeznáváme několik typů: lDeficity nespecifické buněčné imunity. Zde chybějí některé typy bílých krvinek, zejména neutrofily. Projevuje se to sklonem ke kožním infekcím a vzniku hnisavých ložisek (abscesů). Léčba spočívá v transfúzi leukocytárních koncentrátů (koncentrované bílé krvinky) lDeficity nespecifické humorální imunity. Nejčastěji jde o nedostatek komplementu. Bývá zde sklon k bakteriálním infekcím. K léčbě se používá mražená plasma, protože obsahuje komplement. Imunodeficity 2 lDeficity specifické buněčné imunity (T-lymfocytů). Bývá zde sklon k infekcím virovým, parazitárním, plísňovým, případně k tuberkulóze. Do této skupiny patří i AIDS. lDeficity specifické humorální imunity. Chybějí některé třídy protilátek (imunoglobulinů). Projevuje se sklon ke všem infekcím, ale hlavně bakteriálním. V rámci léčby se pacientovi dodají čištěné imunoglobuliny, nejlépe lidské Imunologická přecitlivělost lje chorobný stav nadměrné imunity lAlergie časného typu – atopická onemocnění –Po kontaktu s alergenem (pyl, prach, roztoči, chlad, plísně, potraviny) se uvolní IgE, histamin a látky rozšiřující cévy –Projevy mohou být různé, i podle typu kontaktu: lalergická rýma latopické astma ("záducha" v průduškách) latopická dermatitida (kopřivka) lprůjmy, zvracení, bolesti břicha lanafylaktický šok – nejzávažnější, nastává při proniknutí alergenu do krevního oběhu Další typy přecitlivělosti lPřecitlivělost pozdního typu –souvisí s buněčnou imunitou –po setkání se známým antigenem se projeví se zpožděním (24–48 h) –neinfekční záněty kůže – např. po chemikáliích; odvrhnutí štěpu (někdy až po letech) –využití: tuberkulínová zkouška lPřecitlivělost cytotoxická a imunokomplexová –buňky poškozeny specifickými protilátkami a jejich komplexy s antigenem (imunokomplexy) – např.: transfúzní reakce, sérová nemoc, hemolytické anémie lPřecitlivělost stimulační –přecitlivělost vyvolává nadprodukci některých hormonů (např. štítné žlázy) Nemoci z autoimunity lporušena tolerance vlastních antigenů lnapř.: různé krvácivé a revmatické nemoci lpříčina: zpravidla jistá antigenní „podobnost“ některých vlastních struktur s některými mikroby 62 arf http://mednote.co.kr Imunologické laboratoře lImunologické laboratoře fungují zpravidla v rámci velkých nemocnic (např. Ústav klinické imunologie a alergologie ve FN u sv. Anny v Brně – ÚKIA), nebo v rámci klinických laboratoří. lV některých případech (již zmíněný ÚKIA) nejde jen o laboratorní provoz, ale i o práci s pacienty, jejich klinické vyšetřování imunologické i alergologické. Tato práce je již nad rámec našeho povídání, patří spíše do oblasti vnitřního (interního) lékařství. Práce imunologické laboratoře lImunologická laboratoř vyšetřuje zpravidla krev. Podstatná může být buněčná složka (zejména bílé krvinky), ale také plasma/sérum (humorální složky imunity). lZákladem práce je stanovení jednotlivých složek imunity: imunoglobulinů, jednotlivých typů lymfocytů (CD4, CD8… jejich poměr je významným markerem zánětlivých, autoimunitních a nádorových procesů) a podobně lStanovuje se také histamin a další složky nespecifické humorální imunity [USEMAP] Stanovení protilátek v imunologii lImunologové stanovují především –celkové množství jednotlivých tříd imunoglobulinů –specifické imunoglobuliny proti alergenům, chladovým aglutininům, autoprotilátky, případně cirkulující imunokomplexy antigen-protilátka –zpravidla však nestanovují množství protilátek proti mikrobiálním antigenům, to zůstává součástí práce mikrobiologie (serologie) Imunoterapie Imunizace: úvod Imunoterapie (léčení imunopreparáty) l(profylaxe, prevence i léčení chorob) lImunizace – viz dále lImunosuprese – potlačení imunitních reakcí – u nadměrné nebo špatné imunity lImunostimulace – povzbuzení nedostatečné imunity lDesenzibilizace – podávají se mikrodávky antigenu, aby si na ně organismus "zvykl" a nereagoval přehnaně; dávky se postupně zvyšují Imunizace – princip lImunizace je založena na posílení specifické látkové, méně často i buněčné imunity lImunizaci můžeme připodobnit k biblickému příběhu o hladovému muži na břehu řeky. Jak mu můžeme pomoci? –Nachytáme ryby – rychle se nasytí, ale ryby brzy dojdou. Obdobou je pasivní imunizace: do těla vneseme protilátky, ty účinkují hned, ale krátkodobě. –Naučíme ho ryby chytat – bude se umět uživit už stále, ale než se to naučí, bude mít pořád hlad. Obdobou je aktivní imunizace: do těla vneseme antigen, tělo si začne tvořit vlastní protilátky. Nebudou ale k dispozici hned. –Někdy kombinujeme oba postupy: pasivní imunizace vyřeší akutní situaci, aktivní řeší problém dlouhodobě. Pasivní imunizace lDo organismu jsou vneseny už hotové protilátky nebo sérum, které je obsahuje. lNevýhoda: protilátky od cizího člověka nikdy nejsou stejné, fungují méně účinně a postupně se jich tělo zbavuje (krátkodobý účinek) lVýhoda: organismus je chráněn okamžitě. Nevýhodu krátkodobého účinku lze odstranit, pokud pasivní imunizaci zkombinujeme s aktivní (například u tetanu) Možnosti pasivní imunizace lNespecifická séra –z krve mnoha dárců –obsahují protilátky proti mnoha běžným chorobám –obsahují i také řadu nežádoucích složek –proto se s jejich používáním čím dál více váhá lSpecifické protilátky – příklady –TEGA – proti tetanu –HEPAGA – proti hepatitidě B –BOSEA – globuliny proti botulismu –GASEA – proti plynaté sněti [USEMAP] Aktivní imunizace lAktivní imunizace = očkování: do organismu je vnesena očkovací látka, obsahující antigen. Tělo je antigenem "vyprovokováno" a vytváří protilátky. lOčkování proti TBC – výjimka: cílem zde není vyvolat tvorbu protilátek,ale tvorbu buněčné imunity, což souvisí se zvláštními mechanismy u TBC infekce Imunizace: Přehled očkování Očkovací látky proti bakteriálním nákazám I lOčkování živými bakteriemi se používá u tuberkulózy. Očkování se provádělo ihned po narození. Nesmí se nepřeočkovat se, jen se kontroluje stav imunity tzv. tuberkulínovým testem. (Pokud se očkování „ujalo“, mohlo by přeočkování způsobit komplikace, např. vřed v místě očkování.) lBakteriny – celé usmrcené bakterie. Například starší, dnes už většinou nepoužívaný typ očkování proti černému kašli, způsobenému Bordetella pertussis. Očkovací látky proti bakteriálním nákazám II lAnatoxiny neboli toxoidy – tam, kde bakterie škodí hlavně prostřednictvím toxinů (jedů). Anatoxin = jed zbavený jedovatosti (toxicity), který si zachovává antigenní působení. Např. očkování proti tetanu a záškrtu. lČištěné povrchové antigeny (např. polysacharidové), např. nové očkování proti černému kašli, očkování proti Haemophilus influenzae b, Neisseria meningitidis aj. Očkovací látky proti virovým nákazám lŽivé vakcíny – pěstují se oslabené kmeny virů na buněčných kulturách. U oslabených osob mohou vyvolat různé reakce. Spalničky, zarděnky, příušnice; donedávna na lžičce podávaná látka proti dětské obrně (Sabinova vakcína – šlo o napodobení přirozené brány vstupu a navození slizniční imunity). lUsmrcený virus. Virus je vypěstován a poté usmrcen, nejčastěji formaldehydem. Příkladem je klíšťová encefalitida, žloutenka A. lChemovakcíny. Antigen byl získán „chemickou“ cestou (rekombinací DNA). Např. látka Engerix proti hepatitidě B. Pravidelná očkování lJsou hrazena přímo státem a jsou povinná (odmítnout je lze ze závažných důvodů. lDnes je u nás devět onemocnění, proti nimž se očkuje tzv. očkovacího kalendáře (hexavakcína, trivakcína MMR + veškerá přeočkování) lZvláštní postavení má očkování proti tuberkulóze (od roku 2010 již nejsou očkovány všechny děti, ale matka je povinna vyplnit dotazník a v případě, že patří do rizikové skupiny, kontaktovat tzv. kalmetizační stanici, a proto se stále řadí mezi pravidelná očkování) Ostatní očkování lVyhláška 537/2006 ve znění pozdějších předpisů rozeznává kromě pravidelných očkování také očkování zvláštní, mimořádná, očkování při úrazech a očkování na přání. Mimořádná očkování také mohou být výjimečně povinná (při epidemiích). lOproti dřívějšku dnes už existují i doporučená očkování, která nejsou povinná, ale jsou hrazená – nikoli ale přímo státem, ale ze zdravotního pojištění pacienta. Jde o očkování proti pneumokokům a proti rakovině děložního čípku Další očkování lOčkování u profesionálního rizika (hepatitida B nebo i chřipka u zdravotníků, klíšťová encefalitida u lesníků) – často je zaměstnancům hradí zaměstnavatelé, někdy je to dáno i legislativou pro dané profesní riziko lOčkování před cestou (žlutá zimnice, dengue, japonská encefalitida…) lOčkování pro oslabené (chřipka, pneumokoková vakcína v nemocnici) lOčkování profylaktické (vzteklina, i tetanus) lOčkování na přání (chřipka, klíšťová encefalitida) Očkovací kalendář 2009 a jeho současné změny ockovani1 www.babyonline.cz posunuta dříve Očkování proti TBC lOčkuje se samostatně, očkovalo se první týden po narození. Nyní se už paušálně neočkuje. Místo toho maminka vyplní dotazník a pokud patří do rizikové skupiny, kontaktuje kalmetizační stanici s domluví se na případné potřebě očkování lBěhem dalších let se provádí tzv. tuberkulinová zkouška – kožní test buněčné imunity. Pokud je negativní, očkuje se znovu. Pozor, očkovat ty, kteří imunitu mají, by bylo nebezpečné lV devadesátých letech ve dvou krajích experimentálně pozastaveno. Pro velký nárůst počtu případů TBC rychle obnoveno a děti doočkovány. Nyní však po urputné diskusi rozhodnuto o ukončení očkování (byla spousta argumentů pro i spousta argumentů proti) Očkování proti TBC 05 BCG Calmette-Guérinův bacil (odtud pojem „kalmetizace“) www.indoindians.com/health/vaccine.htm Očkování proti tetanu lOčkuje se v kombinaci spolu s dalšími pěti chorobami lKromě přeočkování hexavakcínou v prvním roce života se v 11–12 letech přeočkovává i trivakcínou (klasické „di-te-pe“) lLátka je anatoxin (toxin zbavený toxicity, ale se zachovanou antigenní účinností) lTetanus dnes není běžný, ale je natolik závažný, že očkování je stále namístě. Tetanická klostridia se i dnes vyskytují ve střevě zvířat, a tedy i v zemi, pokud by se neočkovalo, bylo by riziko velké Očkování proti záškrtu Očkování proti černému kašli lOčkuje se v kombinaci lKromě přeočkování hexavakcínou v prvním roce života se v 11–12 letech přeočkovává i trivakcínou (klasické „di-te-pe“) lLátka proti záškrtu je anatoxin, proti černému kašli jde o směs anatoxinu a dalších antigenů lZáškrt i černý kašel je stále aktuální, zejména vzhledem k migraci z postsovětských republik, proto se uvažuje o rozšíření současného očkování Očkování proti „Hib“ lJde o očkování proti Haemophilus influenzae, a to proti opouzdřeným kmenům s pouzderným typem b lLátka je čištěný polysacharid lOčkuje se v kombinaci lBylo zavedeno před několika lety a po jeho zavedení významně poklesl počet invazivních hemofilových infekcí předškoláků (záněty mozkových blan, plic, příklopky hltanové) Očkování proti „Hib“ – indikace lKonjugovaná hemofilová vakcína je určena –k očkování dětí ve věku šesti týdnů neočkované proti TBC) –respektive starších tří měsíců, bylo-li dítě po narození očkované proti tuberkulóze a jizvička po něm je dokonale zhojená lOčkovat dospělé osoby lze v případech, jsou-li ohroženy rizikem komplikací tohoto onemocnění a výrobce příslušné vakcíny neomezuje její použití pro osoby starší pět let. l(www.vakciny.net) Dostupné vakcíny proti Hib lACT-HIB (proti Hib) lINFANRIX HEXA (záškrt, tetanus, černý kašel, Hib, žloutenka B a dětská obrna – usmrcený virus) lINFANRIX-IPV+HIB (totéž kromě VHB) lINFANRIX HIB (totéž kromě dětské obrny a VHB) lSituace se často rychle mění, proto tyto údaje berte s rezervou Očkování proti hepatitidě B lOčkuje se v kombinaci (u těch, kteří nebyli očkováni jako malé děti, i samostatně nebo dohromady s hepatitidou A). Očkovací látka je vakcína vyrobená rekombinantně na kvasince Saccharomyces cerevisiae lDalší z poměrně nedávno zavedených očkování – i dříve ovšem používáno, ale jen u rizikových skupin (např. děti HBsAg pozitivních matek) či profesního rizika (zdravotníci) Očkování proti dětské obrně lNedávno se přešlo na injekční Salkovu vakcínu (usmrcený virus) která umožňuje kombinaci s několika jinými vakcínami (hexavakcína) lPřeočkování v 10–11 letech se očkuje samostatně lDříve se používala se perorální Sabinova vakcína – živý virus. Je velmi účinná, ale má riziko komplikací, i když jen nepatrné lU nás se dětská obrna nevyskytuje, ale vyskytuje se v Asii a nedávno i v JV Evropě, takže cíl, kterým je celosvětová eradikace tohoto závažného onemocnění, je ještě daleko Salk a Sabin 07 2006052500751501 01 Stamp-ctc-polio-vaccine http://www.hindu.com/seta http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Stamp-ctc-polio-vaccine.jpg Očkování proti spalničkám lOčkuje se v trojici se zarděnkami a příušnicemi, ve všech třech případech jde o živé atenuované (= oslabené) viry lU těchto očkování se nejčastěji objevují pochyby, jestli je nutné a vhodné lOvšem spalničky jsou poměrně nepříjemné, pro dítě bolestivé onemocnění, a způsobují ekonomické ztráty (absence rodiče v práci) lExistuje i riziko sklerotizující spalničkové panencefalitidy (zánětu mozku), hlavně u dospělých. Je velmi vzácné, ale závažné. Očkování proti zarděnkám lS tímto očkováním se začalo v 80. letech, nejprve byly očkovány dívky ve 12 letech a pak i všechny dvouleté děti lTaké zarděnky v době před očkováním znamenaly velké ekonomické ztráty, komplikace pro školy a školky apod. lZarděnky jsou také nebezpečné u těhotných, kde existuje riziko potratu u infikovaných žen. Očkování proti příušnicím lPro příušnice platí prakticky totéž co pro předchozí dvě choroby lZatímco zarděnky byly nebezpečné těhotným dámám, příušnice hrozí spíše pánům (dospělým) – riziko zánětu varlat (orchitidy), vedoucí až k neplodnosti 08 MMR-vaccine Očkování „MMR“ (measles, mumps, rubella = spalničky, zarděnky, příušnice 04 MeaslesInjection http://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects2000/MMR/mmrmeaslesvaccine.htm www.sciencemuseum.org.uk Očkování proti chřipce lOčkovací látka se připravuje z kmenů pěstovaných na vaječných zárodcích nebo buněčných kulturách lV poslední době populárnější než dříve, vzhledem k riziku tzv. aviární chřipky (H5N1) a později hlavně „prasečí“ chřipky (H1N1) lU chřipky je ovšem třeba počítat s rizikem antigenního driftu (drobné změny antigenní struktury) a shiftu (větší antigenní posuny). Proto očkování nezanechává trvalou imunitu a musí se každý rok obnovovat Očkování proti chřipce 02 vaccine whyfiles.org/195bird_flu/4.html Očkování proti klíšťové encefalitidě lČasto žádané očkování – ovšem lidé většinou nechávají očkovat děti, ačkoli onemocnění probíhá závažněji u dospělých, zejména starších. Do 6 let se nedoporučuje (příliš velká zátěž organismu dítěte při současném očkování s pravidelnými očkovacími látkami) lOčkuje se dvěmi dávkami zpravidla v.zimním období, třetí („boosterová“) dávka následuje další zimu. Doporučuje se po třech letech přeočkovat. lNechrání samozřejmě proti borelióze Očkování proti meningokokovým infekcím lVzhledem k nízkému výskytu se v Evropě (navzdory vysokému počtu úmrtí mezi nakaženými) zpravidla neočkuje celá populace, ale jen rizikové skupiny (vojáci, lidé v kontaktu s rizikovými kmeny) lOčkovací látky jsou různé podle toho, které seroskupiny meningokoků pokrývají. Problémem je seroskupina B, jejíž antigeny jsou slabé. Dlouhou dobu nebyla k dispozici žádná univerzální vakcína proti této skupině (pouze proti jednotlivým typům v rámci skupiny). Nyní již univerzální vakcína existuje, ale její účinnost je nejistá (první data hovoří o účinnosti kolem 74 %). Typy očkovacích látek lI mezi vakcínami proti ostatním skupinám meningokoků jsou rozdíly. Staré tzv. polysacharidové vakcíny chrání hůře než nové tzv. konjugované vakcíny lI tady jsou navíc rozdíly v seroskupinách (samotné C, A + C nebo tetravakcína A + C + W135 + Y) lB a C jsou zdaleka nejběžnější v Česku, ale například při hadždži do Mekky by se poutníci měli nechat očkovat proti W135 47 vakcína meningo www.baxter-ecommerce.com Různé serotypy v rámci světa figure1-eng http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/09vol35/acs-dcc-4/index-eng.php Očkování proti pneumokokovým infekcím lOčkování proti pneumokokům bylo první, které v nové kategorii – tato očkování nejsou povinná, ale přesto jsou bezplatná (hrazená ze zdravotního pojištění). I když se proti němu ozývají různé hlasy, lze toto očkování spíše doporučit. 19 Streptococcus%20pneumoniae http://contanatura.net/arquivo/Streptococcus%20pneumoniae.jpg Význam pneumokoka lStreptococcus pneumoniae, čili „pneumokok“, je bakterie (grampozitivní kok), která se v malém množství se nachází i v hltanech zdravých osob. Jinak je ale původcem zánětů plic, paranasálních dutin, středního ucha, a také původcem infekcí krevního řečiště a zánětů mozkových blan (meningitid). lOčkování má význam právě v prevenci těchto takzvaných invazivních pneumokokových infekcí lVýznamný je jeho výskyt u osob po splenektomii (= odnětí sleziny, např. po havárii) Pneumokoková meningitida 04 Streptococcus_pneumoniae_meningitis,_gross_pathology_33_lores 14 pneumokoková meningitis http://www.meningitis.com.au http://commons.wikimedia.org Dostupné očkovací látky lPolysacharidová vakcína –PNEUMO 23 (23 serotypů), vhodná jen u dospělých (například u ležících nemocných v rámci přecházení infekčním komplikacím) lKonjugované vakcíny (další imunologická paměť a lepší imunitní odpověď u osob s nedostatečně vyvinutou imunitou, např. i dětí do dvou let) –Prevenar (7 serotypů) –Prevenar 13 (13 serotypů) –Synflorix (10 serotypů + záškrt, tetanus a dávivý kašel) Očkování proti lidským papilomavirům (HPV) lMezi lidmi je známé jako „očkování proti rakovině děložního krčku“, protože cílem je opravdu očkovat zejména proti kmenům HPV, které mají vztah k tomuto typu rakoviny lPojišťovna v současnosti hradí očkování u třináctiletých dívek (nejúčinnější je totiž očkování u dívek před zahájením pohlavního života) lExistují dvě očkovací látky – SILGARD, někde též pod názvem GARDASIL, a CERVARIX Další očkování lproti planým neštovicím (1) lproti různým tropickým chorobám (žlutá zimnice, japonská encefalitida, cholera a různé další – záleží na oblasti, do které se cestuje) lproti HIV (výzkum) 03 smallpox%20vaccine [USEMAP] 1 http://www.kimtran.net Imunizace: diskuse k očkování Nežádoucí účinky očkování lBylo by nezodpovědné tajit, že očkování může mít i nežádoucí následky. lPravda je i to, že mohou být i příčinou smrti. lPříčinou nepříznivé reakce může být –alergie na některou složku očkovací látky (nejen na antigen, ale i na látky pomocné) –podráždění imunitního systému, zejména u osob s narušenou imunitou –u oslabených virů a bakterií může i proběhnout vlastní onemocnění, ovšem velmi slabě Jsou důvodem proč neočkovat? lDíky očkování již lidé často zapomínají na dobu, kdy po ulicích chodili lidé s aktivní tuberkulózou, kteří byli hrozbou pro ostatní. Zapomínají na tělesně postižené děti po prodělané dětské obrně. lI zdánlivě „neškodné“ nemoci, jako jsou třeba příušnice či zarděnky, hrozí komplikacemi, poškozením plodu u těhotných a podobně. Rizika a přínosy lKaždý zdravotnický postup přináší riziko selhání či nežádoucích účinků lProto také existuje velmi přísná kontrola ze strany státu (MZd, SÚKL, hygienik…) i stavovských organizací (ČLK) a odborných společností (ČLS JEP), aby nebyly používány postupy „non lege artis“, čili v nesouladu se současnými poznatky vědeckého poznání. lPostupy, na kterých se všechny zmíněné instituce shodnou, mají jednoznačně prokázaný větší přínos než riziko „Mám právo nenechat své dítě naočkovat“. lNení to tak docela pravda (sebe ano, dítě ne). Dítě není majetkem matky. Tak jako matka nemá právo dítě týrat nebo ho jen tak přestat posílat do školy, tak také nemá právo ohrozit jeho zdraví tím, že ho bezdůvodně nenechá očkovat. Na druhou stranu ovšem dítě není ani majetek státu. lNení to pravda dvojnásob. Nenaočkovat dítě znamená ohrozit třeba i cizí dítě, které nemohlo být naočkováno ze zdravotních důvodů. Čím menší je proočkovanost populace, tím větší je riziko vzniku epidemického výskytu nemoci. Povinné očkování: ano či ne? lVe většině západoevropských zemí je většina očkování nepovinných. lMáme si je ale brát za vzor? Odborníci v některých těchto zemích nám závidí náš současný systém lNavíc v těchto zemích není mezi lidmi zakořeněná tak velká „nechuť proti všemu oficiálnímu“, takže mnoho lidí se nechává očkovat, i když nemusí (lze pochybovat, že by to tak bylo i u nás) lMůj osobní názor je tedy v tuto chvíli spíše ano Opačný extrém lJe ale i opačný extrém: někteří lidé pod tlakem reklamy vyžadují očkování, která pro ně či jejich děti nejsou vhodná lNapříklad u dětí do šesti let je zbytečné zatěžovat jejich organismus očkováním proti klíšťové encefalitidě. Takové děti jsou neustále prohlíženy rodiči, takže riziko, že by klíště bylo dost dlouho přisáté, je zanedbatelné. U malých dětí má onemocnění zpravidla navíc lehký průběh. lVěřme autoritám, pokud něco doporučují nebo nedoporučují, většinou k tomu mají dobré důvody. Děkuji za pozornost 07 antibody-puzzle [USEMAP] www.dep.anl.gov/S3A/antibody-puzzle.JPG Poznámka: Pro studium kapitoly „Základy imunologie“ prosím používejte především tuto prezentaci. Kapitolu ve skriptech se z časových důvodů zatím nepodařilo adekvátně aktualizovat. Ne, že by v ní byly nějaké nesmysly, spíše v ní některé podstatné části chybí.