Podklady pro BKZF031c Základy farmakologie – cvičení 4. cvičení Myorelaxancia. Lokální anestetika. Myorelaxancia a) Centrální myorelaxancia - MÚ: zabraňují šíření reflexů v míše tím, že zesilují inhibiční působení kyseliny γ-aminomáselné (GABA) - tetrazepam, diazepam, thiokolchikosid, mefenoxalon, tolperison, karisoprodol, guajfenezin, tizanidin, baklofen b) Periferní myorelaxancia - MÚ: ovlivňují přímo neuromuskulární ploténku – ovlivňují nikotinový cholinergní receptor postsynaptické membrány nervosvalové ploténky (iontový kanál řízený ligandem) 1.) Presynapticky působící látky: botulotoxin 2.) Postsynapticky působící látky: Nedepolarizující (pachykuranové) Dlouhodobě působící (1-2 h): tubokurarin, pankuronium, pipekuronium, vekuronium Krátkodobě působící (10-30 min): alkuronium, atrakurium Depolarizující (leptokuranové) dekamethonium, suxamethonium Látky ovlivňující sval jiným mechanismem dantrolen Lokální anestetika (LA) - vyvolávají místní znecitlivění a ztrátu vnímání bolesti (se zachováním svalových pohybů) - MÚ: blokáda Na^+ kanálů – zamezují vzniku a vedení akčního potenciálu - Další farmakoterapeuticky využitelné účinky: - vazodilatační (blokáda vláken sympatiku) - antiarytmický (ovlivnění Na^+ kanálů v myokardu) Nežádoucí účinky: - Vyplývající z MÚ: ovlivnění Na^+ kanálů např. buněk CNS (trnutí jazyka, třes, křeče) a myokardu (poruchy srdečního rytmu) - Nevyplývající z mechanismu účinku: alergie (i při lokální aplikaci) Chemická struktura LA LA jsou amfifilní látky: lipofilní aromatická skupina + hydrofilní dusíkatý zbytek (ionizovatelný) propojeny esterovou nebo amidovou vazbou Klasifikace a detail MÚ: Estery – kokain, prokain, benzokain, tetrakain - Průnik pouze do cytoplazmatické membrány (CM) → narušení funkce kanálu Amidy – lidokain, trimekain, mepivakain, artikain, bupivakain, ropivakain, cinchokain - Průnik přes CM do cytosolu → narušení funkce kanálu Fyzikálně-chemické vlastnosti LA - Přes membrány proniká nedisociovaná forma (LA) - Vlastní účinek v buňce na Na^+ kanál má disociovaná forma (LAH^+) - LA jsou slabé báze, jejich účinnost je závislá na pH tkáně = na poměru ionizované/neionizované formy Fyziologická tkáň: pH = 7,35 LA.HCl 25% LA absorbuje se → v buňce: LA 10% + H^+ → 90% LAH^+ působí 75% LAH^+ neabsorbuje se = Ve fyziologickém prostředí se absorbuje 25 % z podané dávky, v buňce se na aktivní formu přemění 90% z tohoto množství Zánětlivá tkáň: pH = 6,4 LA.HCl 4% LA absorbuje se → v buňce: LA 10% + H^+ → 90% LAH^+ působí 96% LAH^+ neabsorbuje se = V zánětlivé se absorbují pouze 4 % z podané dávky, v buňce se na aktivní formu přemění 90% z tohoto množství Farmakokinetika LA - Absorpce: závisí na koncentraci v místě vpichu, dávce LA, fyz-chem vlastnostech LA a na prokrvení tkáně (uplatňuje se jen při podání na kůži a sliznice) - Průnik do nervu závisí na jeho průměru a myelinizaci (do 5 min.) - Amidy – silná vazba na plazm. bílkoviny, dlouhý biolog. poločas, metabolizace v játrech (CYP450), nealergizují - Estery – slabá vazba na plazm. bílkoviny, hydrolyzovány rozštěpením esterové vazby plazmatickými esterázami v krvi (metabolity – alergeny!) Vazokonstrikční přísady (adrenalin, noradrenalin, nafazolin) - Kompenzace vazodilatačního působení = zpomalují rychlost absorpce LA z místa aplikace do systémové cirkulace → prodlužují dobu účinku + zvýšení účinku - Sníží hladinu LA v krvi o 30-50% → snížení NÚ, toxicity - NÚ: riziko místní ischemické nekrózy Zástupci esterových LA - kokain – první známé LA (použití od 1884); dnes minimálně v oftalmologii, ORL – povrchová anestezie - prokain – pomalý nástup účinku, infiltrační a svodná anestezii (nevstřebává se kůží) - tetrakain – rychlý nástup účinku, toxicita → pouze pro povrchovou anestezii ústní dutiny a hltanu (kombinace s chlorhexidinem – antiseptikum) - benzokain Zástupci amidových LA - trimekain – univerzální, pro všechny typy lokální anestezie, používán i jako antiarytmikum - lidokain – univerzální lokální anestetikum, používán i jako antiarytmikum - mepivakain - stomatologie, má vlastní vazokonstrikční účinek - bupivakain, levobupivakain – epidurální anestezie v porodnictví, riziko kardiotoxicity - prilokain – jen povrchová anestezie - chinchokain – lokální anestezie u hemoroidů (masti, gely) Způsoby aplikace LA Povrchová anestezie - nervová zakončení ve sliznici - roztoky, gely, masti, spreje, čípky - sliznice, rohovka, jícen, dýchací cesty, močové cesty Infiltrační anestezie - infiltrace partií, v nichž bude výkon proveden - subkutánní, intradermální, intramuskulární - blokace senzorických zakončení a drobných nervů - nízké koncentrace LA i vazokonstrikční přísady Svodná anestezie - bloky velkých senzitivních nervů a pletení - epidurální → blokáda kořenů míšních nervů Subarachnoideální anestezie - intrathekální (uvnitř mozkových plen), míšní, spinální, lumbální anestezie - aplikace do páteřního kanálu, vždy bez vazokonstrikční přísady