1. cvičení z farmakologie – lékové formy a aplikační způsoby, informace o léčivech, legislativa týkající se oblasti léčiv Studijní literatura – Jiřina Martínková a kol.: Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů, Grada 2007, dotisk 2010 (vybrané kapitoly) Léková forma = konečná podoba léčivého přípravku, v níž je podáván pacientovi (např. mast, tableta, kapky, zásyp atd.) Směs léčivých (LL) a pomocných látek (PL), kt. určuje tvar a vlastnosti léčivého přípravku, je přizpůsobena způsobu aplikace a ovlivňuje chování LL v organismu Generace lékových forem: 1. generace = klasické lékové formy 2. generace = lékové formy s řízeným uvolňováním (retardety) 3. generace = lékové formy s řízenou biodistribucí Klasifikace lékových forem Podle konzistence: tekuté, polotuhé, tuhé, plynné (tuhé: tvarově specifické, tvarově nespecifické) Podle způsobu užití: K vnitřnímu užití (Ad usum internum) – Peroralia, Parenteralia K jinému užití (Ad usum alium) – Ocularia, Nasalia, Inhalanda... Tekuté lékové formy · Pro vnitřní užití: 1. Perorální = roztoky, suspenze, emulze k perorálnímu použití, tinktury, kapky, sirupy 2. Parenterální = injekce, infuze · Pro zevní užití = oční kapky a vody, ušní kapky, nosní kapky; tekuté přípravky k aplikaci na kůži; tekuté přípravky k aplikaci na sliznice Polotuhé lékové formy · Aplikace na kůži nebo na sliznice, místní účinek (dermatologika) nebo celkový účinek (TTS) · Masti, krémy, gely, pasty, náplasti s léčivy (TTS, Emplastra) Tuhé lékové formy · Tvarově specifické: tablety, čípky (rektální), vaginální globulky, tobolky · Tablety: neobalené, obalené, enterosolventní, šumivé, dispergovatelné v ústech, s řízeným uvolňováním, žvýkací, vaginální · Tobolky: tvrdé, měkké, enterosolventní, s modifikovaným uvolňováním Plynné lékové formy = aerodisperze · Topické = ušní, nosní, orální, sublinvální a kožní spreje · Inhalační přípravky = tekuté (rozprašování tekutin), prášky k inhalaci (velikost částic určuje místo vstřebávání) · Pěny = kožní, rektální, vaginální pěny Aplikační způsoby Systémová aplikace = léčivo se dostává do krevního oběhu → působí na celý organismus · Enterální aplikace: p.o. a p.r. · Parenterální aplikace: injekce a infuze Lokální aplikace = léčivo se nevstřebává do krevního oběhu → působí jen v místě podání · Zevní aplikace: na kůži, sliznice, oko, ucho... · Vnitřní aplikace: léčivo podáno do GIT, ale z GIT se nevstřebává Systémová aplikace – enterální enteron (řec.) = střevo 1. Perorální (per os, p.o.) – nástup účinku závisí na fyz-chem vlastnostech LL a PL, někdy ↓ biolog. dostupnost: first-pass efekt 2. Perrektální (per rectum) – nevyvolává nauzeu, ↓ biologická dostupnost než p.o. – malá plocha střevní stěny, kratší nástup účinku než p.o. – plexus venosus rectalis ústí přímo do dolní duté žíly („obchází játra“) Systémová aplikace – parenterální para enteron (řec.) = mimo střevo 1. Neinjekční aplikace a) orální – vstřebávání sliznicí úst (bukálně, subligválně), lipofilní látky – rychlá absorpce (2 min), př. nitroglycerin b) inhalační – plyny, páry těkavých roztoků nebo velmi drobné částice, terapie onem. dýchacích cest (astma, CHOPN...) c) transdermální – lékové formy vyšších generací, řízené uvolňování (tzv. TTS), př. Evra (HAK), nikotinová náplast, opioidní analgetika d) transnazální – velké prokrvení nosní sliznice, ale lokální dráždivost nebo možnost narušení funkce cilií, př. kalcitonin, antimigrenika e) vaginální – př. Nuvaring (HAK) 2. Injekční aplikace = nefyziologická, invazivní a) injekce – malý objem kapaliny, i.v. aplikace – rychlý nástup účinku, i.m., s.c. – depo ve tkáni, postupná absorpce do krevního oběhu b) infuze – větší objemy kapaliny, parenterální výživa, minerály, glukóza, ATB, cytostatika atd. Informace o léčivech PIL = patient information leaflet vs. SPC = summary of product characteristics SÚKL – databáze léčiv on-line zdarma, PIL i SPC, informace o ukončení výroby, závadách v jakosti a stahování LP... AISLP = automatizovaný informační systém léčivých přípravků (placená databáze) Brevíře, Remedia compendium – souhrny registrovaných LP (placené publikace) Český lékopis 2009 · Farmaceutické dílo normativního charakteru, závazné · Účel: zajištění bezpečných, účinných a jakostních léčiv · Informace o LP, LL a PL (a lékových formách) a zacházení s nimi při výrobě, přípravě, kontrole, skladování, předepisování a distribuci PRO farmaceuty, lékaře, veterináře, (bio)chemiky a biology, laboranty a osoby, podílející se na přípravě, výrobě, kontrole, hodnocení a skladování léčiv Evropská část 1. díl: Zkušební metody, přístrojová technika a pomůcky, obalový materiál, obecné články lékových forem, obecné texty (např. o sterilitě), texty o specifických LF a LP (vakcíny, radiofarmaka, homeopatika...) 2. a 3. díl: Monografie (jednotlivé články) LL Národní část 3. díl: Obecné tabulky, speciální část (LL, PL a LP národně specifické) Lékopisná monografie – její struktura Tabulky Národní části Tab I: Omamné a psychotropní látky Tab II: Venena = léčiva velmi silně účinná („jedy“), označení: †† (digitoxin, nikotin, homatropin…) Tab III: Separanda = léčiva silně účinná a žíraviny, označení: † (kodein, papaverin, silné kyseliny, jód…) Tab IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé · jednotlivé i denní terapeutické dávky, u velmi silně účinných léčiv i dávka maximální Tab V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti podle věku (0-1 rok, 1-6 let, 6-15 let) Tab VI: Doporučené dávky některých léčiv používaných u zvířat a další... Základní legislativa oblasti léčiv Zákon o léčivech (378/2007 Sb.) + příslušné prováděcí vyhlášky: O předepisování LP, správné lékárenské praxi, výrobě a distribuci LP, registraci léčiv, o vyhrazených léčivých přípravcích Zákon o léčivech stanovuje podmínky pro: · výzkum, výrobu, přípravu, distribuci, kontrolu a zneškodňování léčiv · registraci, předepisování a výdej léčivých přípravků a prodej vyhrazených léčiv · poregistrační sledování a mezinárodní spolupráci při zajišťování ochrany veřejného zdraví a vytváření jednotného trhu léčivých přípravků v rámci EU · povinnosti lékáren při přípravě, úpravě a vydávání LP · zajišťování farmakovigilance · kontrolu činnosti a sankce Zákon o návykových látkách (167/1998 Sb.) + prováděcí vyhlášky: O evidenci a dokumentaci NL, tiskopisy, … = pravidla pro zacházení s OL a PL, s přípravky obsahujícím návykové látky a s látkami používanými při výrobě nebo zpracování návykových látek, tzv. prekurzory Předepisování NL: recept/žádanka s modrým pruhem · Podléhá přísné evidenci · Recept – originál, dva průpisy Omamné látky §§ Skupina I – opioidy a další látky s vysokým rizikem vzniku závislosti Skupina II – opiody a další látky s nižším rizikem vzniku závislosti (např. kodein) Skupina III – heroin, konopí, pryskyřice z konopí (především pro výzkumné účely) Psychotropní látky § Skupina I – lysergid, mezkalin, MDMA… Skupina II – psychostimulancia s rizikem vzniku psychické závislosti Skupina III – barbituráty s možným vývojem závislosti (např. amobarbital, pentobarbital…) Skupina IV – benzodiazepiny, některé barbituráty a další látky s možným vývojem závislosti při delším podávání (např. diazepam, oxazepam, fenobarbital…) Lékopisné prekurzory (§) = efedrin, pseudoefedrin → LP: výdej s omezením, ergotamin, ergometrin