FARMAKOLOGIE PERIFERNÍHO
NERVOVÉHO SYSTÉMU
VEGETATIVNÍ NERVOVÝ SYSTÉM
Podklady z přednášek Farmakologie
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku přednášek a seminářů
předmětu Farmakologie studentů Lékařské fakulty MU. Obsahuje podklady k
probírané látce, jejichž doplnění o aktuální údaje a prohloubení jejich znalostí je
předmětem jednotlivých přednášek či seminářů.
aferentní systém
část centrální
HYPOTHALAMUS
PRODL. MÍCHA eferentní systém
vegetativ.nervy + ggl.
SYMPATICKÝ
(ADRENERGNÍ)
NERVOVÝ SYSTÉM
PARASYMPATICKÝ
(CHOLINERGNÍ)
NERVOVÝ SYSTÉM
Vegetativní nervový systém
část periferní
- nemyelinizovaná
- vnímání bolesti
- viscerální vnímání
- …
Hlavní funkce VNS
• kontrakce a relaxace hladkých svalů
• funkce všech exokrinních a některých
endokrinních žláz
• srdeční rytmus
• některé metabolické pochody
• ….
VNS
Sympatikus
= adrenergní systém
• thorakolumbální
• boj, útěk
• noradrenalin (NA)
• α a ß receptory
Parasympatikus
= cholinergní systém
• kraniosakrální
• klidový stav
• acetylcholin
• N a M receptory
EFERENTNÍ ČÁST VNS:
pregangliový neuron
vegetativní ganglion (sympatické,
parasympatické)
postgangliový neuron
EFEKTOR (hl. svalovina, myokard, žlázy,…)
mícha
NM
motorický neuron
kosterní sval
ganglia
NN
ganglia
NN
žláza, hladký sval
žláza, hladký sval
parasympatický neuron
sympatický neuron
α,β
M
Ach
Ach
Ach Ach
NOR (ADR)
PS S
MAO
IMAO
α,βPARASYMPAT. A SYMPAT. SYNAPSE
Biosyntéza katecholaminů
tyrozin
DOPA
dopamin
noradrenalin
tyrozin hydroxyláza
DOPA dekarboxyláza
dopamin β-hydroxyláza
NEUROTRANSMITER
SYMPATIKU
adrenalin
dle Martínkové a kol.,
2007
methyltyrozin (methyrozin)
reserpin – blokuje vstup dopaminu aj. aminů
do vezikul
RECEPTORY VNS
PARASYMPATIKUS
cholinergní receptory
NIKOTINOVÉ: N
-sval příčně pruhovaný NM
-vegetativní ganglia NN
-(CNS)
MUSKARINOVÉ:
M1, M2, M3, M4, M5
SYMPATIKUS
adrenergní receptory
α α1
α2
β
β1
β2
β3
Vegetativně působící farmaka
terminologie
Na základě MÚ rozdělujeme látky:
1. které se vážou na receptory pro Ach anebo NA:
a) spuštění reakce = agonista - PŘÍMÉ MIMETIKUM
b) blok receptoru = antagonista – PŘÍMÉ LYTIKUM
.....................................................................................
2. které mění synaptickou koncentraci NT – zasahují do
osudu Ach anebo NA (ovlivňují syntézu, skladování,
uvolnění z nervového zakončení, inaktivaci); nevážou se
přímo na receptory efektorových orgánů
a) zvýšení účinku NT = NEPŘÍMÁ MIMETIKA
b) snížení účinku NT = NEPŘÍMÁ LYTIKA
SYMPATICKÝ NERVOVÝ SYSTÉM
SYMPATOTROPNÍ FARMAKA
ÚTĚK A ÚTOK KLID A ZÁSOBY
CNS: stimulace, bdělost
oko: akom. do dálky, mydriáza
žlázy: ↓sekrece
KVS: + inotropie, chronotropie,
bathmotropie, dromotropie
bronchy: dilatace, ↓sekrece
GIT: ↓peristaltiky a sekrece,
↑tonu sfinkterů
MTB: lipolýza, glykogenolýza
UGT: ↑tonu sfinkterů,
↓tonu stěny
tokolýza
HLAVNÍ FUNKCE SYMPATIKU
RECEPTORY SYMPATIKU
Označení
receptoru
Typická lokalizace
Způsob přenosu signálu
po vazbě ligandu
α1
α2
β1
β2
β3
cévy, oko, slinné žlázy,
děloha, GIT + UGT (sfinktery)
aktivace fosfolipázy C,
tvorba IP3 a DAG, ↑Ca
presynapticky, cévy, GIT,
pankreas, CNS, trombocyty,
adipocyty
inhibice adenylátcyklázy,
↓ koncentrace cAMP
srdce; CNS, β-buňky
pankreatu, juxtaglomerulární
buňky ledvin
stimulace adenylátcyklázy,
↑ koncentrace cAMP
hladké svaly (bronchiální,
cévní, děložní, GIT, UGT), oko,
žírné buňky, játra, pankreas
-------- II --------
adipocyty, m. detrusor -------- II --------
Stimulace receptoru α1:
• vazokonstrikce (kůže, sliznice, splanchn. oblast,..)
• mydriáza
(+ sníž. nitrooč. tlaku)
• kontrakce těhotné dělohy
• ejakulace
• kontrakce svěrače moč. měchýře a sfinkterů v obl. GIT
• stimul.glykogenolýzy a glukoneogeneze
• (snížení sekrece bronchiálních žláz)
• (presynaptické) sníž. vyplavování NA (zejména v CNS)
• stimulace agregace trombocytů
• vazokonstrikce při lokálním podání, jinak vlivem stimulace
centrálních receptorů snižují tonus sympatiku a TK
• hypotenzivní účinek centrálním mechanismem
• inhibice sekrece v GIT
• útlum lipolýzy, zvýšené ukládání tuku
Stimulace receptoru α2:
srdce:
• FS (+ chronotropní úč.) SA uzel
• automaticita (+ bathmotropní) AV uzel, komory
• stažlivost (inotropie)
• rychlost vedení (dromotropní)
• spotřeba kyslíku
ledviny:
• sekrece reninu
Stimulace receptoru β1:
• vazodilatace, hl. v kosterním sv. ("příprava na útěk nebo
útok"), TK diastol., vazodilatace v koronár. cévách
• bronchodilatace
• relaxace uteru (ind. u hrozícího předč. porodu)
• relaxace stěn střev
• zpomalení střevní pasáže
• relax. stěny močového měchýře
• glykogenolýza - zvýš. glykémie, zvýšená sekrece inzulinu
• zábrana degranulace mastocytů
Stimulace receptoru β2:
• lipolýza
• relaxace stěny močového měchýře
Stimulace receptoru β3:
SYMPATOTROPNÍ FARMAKA
Sympatomimetika
(adrenergika)
Sympatolytika
(antiadrenergika)
Přímá
Nepřímá
Neselektivní
Selektivní
Endogenní Exogenní
α1
α2
β1
β2
α-lytika β-lytika
Neselektivní
α1
α2
β1
Neselektivní
β3
SYMPATOMIMETIKA – INDIKACE
α1 – systémová vazokonstrikce,místní vazokonstrikce
(ve stomatologii použ. s lokálními anestetiky),
dekongesce sliznic (nos, spojivka), mydriáza a ↓ NOT,
stresová inkontinence
α2 – snížení krevního tlaku (zpětnou vazbou v CNS),
centrálně navozená myorelaxace, sedace, inhibice
sympatiku při syndromu z vysazení (léčba závislostí)
β1 – stimulace převodního systému a myokardu,
ledviny - ↑ sekrece reninu
β2 – bronchodilatace, tokolýza, antialergický účinek
β3 – lipolýza, relaxace stěny m.m.
Nepřímá sympatomimetika – psychostimulace,
bronchodilatace
Hlavní indikace:
šokové stavy
resuscitace při srdeční zástavě
status astmaticus
přísada k LA
srdeční selhání
Neselektivní přímá
sympatomimetika
endogenní látky
adrenalin = epinefrin (ovlivňuje β > α receptory)
stresový hormon dřeně nadledvin
kardiostimulans
antialergikum (blok vyplavování HIS, bronchodilatace) – EPI-PEN s.c.
resusc. při zástavě oběhu
přísada k LA
antiastmatikum u status asthmaticus
Neselektivní přímá
sympatomimetika
endogenní látky
adrenalinn = epinefrin
Použití, indikace:
• resuscitace při zástavě oběhu, tonizace myokardu (1mg opak. ve 3 –
5min intervalech – i.v. nebo intraoseálně (= nitrodřeňově – velmi rychlý
nástup účinku, intrakardiální aplikace (velmi vzácně))
• anafylaktický šok (1mg v 10ml fyz. roztoku, možno podávat titrovaně)
- účinky bronchodilatační
- dekongesce sliznic
- pozitivně inotropní
- vazokonstrikční ve vyšších dávkách
- blokáda degranulace žírných buněk
• přísada k lokálním anestetikům ➙ vazokonstrikcí prodlužuje
anestezii, snižuje toxicitu LA
• antiastmatikum: dnes obvykle nahražen selektivními
β2-mimetiky (používán u status asthmaticus)
Neselektivní přímá
sympatomimetika
endogenní látky
noradrenalin = norepinefrin
• přirozená látka (NT v CNS, NT sympatiku)
• stimuluje α i β receptory
• neúčinný při perorálním podání
• Účinky
- hlavně na kardiovaskulární systém
- zvýšení systolického (β účinek) i diastolického TK (α
účinek)
- reflexně stimulací n. vagus ➙ bradykardie
• Použití, indikace:
- terapie hypotenzních stavů
- léčba šoku (periferní analeptikum), může být nahrazen
dopaminem nebo jinými látkami, dnes však lék 1. volby
u pacientů se selhávajícím KO
- (vazokonstrikční přísada k LA)
Neselektivní přímá
sympatomimetika
endogenní látky
• dopamin
přirozená látka (NT v CNS, na periferii, prekurzor při syntéze NA)
• stimuluje dopaminové D receptory (arterioly ledvin a střev), β receptory,
ve vyšších dávkách i α receptory
• účinný pouze při parenterálním podání
• Použití, indikace:
- Léčba šoku
– stimulace β1 receptorů = pozitivně inotropní a chronotropní
účinek
– vyšší dávky ➙ stimulace α receptorů = konstrikce cév
(vzestup TK)
– stimulace D receptorů = vazodilatace v oblasti ledvin a
splanchniku ➙ zvýšený průtok krve v těchto oblastech (rozdíl
od noradrenalinu!) ➙ dnes renoprotektivní vlastnosti dopaminu
zpochybňovány, resp. jsou vyjádřeny teprve u vysokých dávek
dopaminu )
- Srdeční selhání
Neselektivní přímá
sympatomimetika
endogenní látky
• efedrin a pseudoefedrin
přímý i nepřímý MÚ
bronchodilatace, dekongesce, psychostimulace, zvýšení srdeční
frekvence; možnost závislosti – léky s pseudoefedrinem - výdej s
omezením
výroba pervitinu – 20 tbl asi 1 g = 5 dávek
nemoci z nachlazení – neřeší příčinu, neléčí, pro mnoho pacientů
nevhodné!
efedrin dnes nahražen pseudoefedrinem
možné využití efedrinu u těžkých hypotenzních stavů
Neselektivní přímá
sympatomimetika
exogenní látky
vazokonstringencia, mydriatika, dekongestiva
• fenylefrin
silný účinek, chybí centrální účinek
dekongescens nosní a spojivkové sliznice, mydriatikum
• nafazolin, xylomethazolin, oxymetazolin
nosní a oční kapky, nosní spreje → dekongestiva
dlouhodobé podávání → down-regulace receptorů
– medikamentózní rýma („sanorinismus“)
→ nekrózy, narušení funkce řasinek
max. 1 týden, u dětí 4 - 5 dní
Selektivní α1-
sympatomimetika
• MÚ: α2-receptory lokalizovány presynapticky = autoreceptory zpětnou
vazbou snižují aktivaci sympatiku ➙ dochází k inhibici
vyplavení noradrenalinu
• NÚ: sedace, spavost, únava, sucho v ústech, ortostatická
hypotenze, při vysazení hypertenzní krize (down-regulace
receptorů)
• methyldopa – antihypertenzivum pro těhotné
Selektivní α2-
sympatomimetika
autoreceptor
homoreceptor
heteroreceptor
α2 receptory – presynapticky – autoreceptory – jejich aktivace vede k
inhibici vyplavení noradrenalinu (hlavně v CNS)
↓ TK
α – metyldopa α – metyldopamin
α – metylNA (=korbadrin)
= falešný prekurzor deplece NA ve vezikulách
-aktivace centrálních presynaptických
α2 receptorů inhibice aktivity sympatiku
Selektivní α2-
sympatomimetika
• dobutamin – β1>β2, ↑ inotropie, vazodilatace
srdeční selhání, stimulace převodního systému srdce
kardiogenní šok (dnes preferována kombinace NA s dobutaminem)
těžké formy srdečního selhání
Přímá neselektivní β-sympatomimetika
Přímá selektivní β2-sympatomimetika
1) TOKOLYTIKA
MÚ: selektivní agonisté β2-receptorů dělohy
navozují relaxaci hladké svaloviny
IND: hrozící předčasný porod po 20. TT
NÚ: tachykardie, arytmie, ischemie myokardu
Vždy monitoring KVS matky i plodu (ovlivnění β1-receptorů)!
• hexoprenalin
2) BRONCHODILATANCIA
MÚ: selektivní agonisté β2-receptorů bronchů
selektivita není absolutní – možnost KVS NÚ
relaxace hladké svaloviny bronchů
Úlevové léky při astmatickém záchvatu (inh., p.o.), využití při
CHOPN
Dlouhodobé podávání → down-regulace receptorů → ↓ účinku
obvyklých dávek!
Přímá selektivní β2-sympatomimetika
Účinek krátkodobý = SABA (4 – 6 hod)
• fenoterol, salbutamol
•
Účinek dlouhodobý = LABA/U-LABA (8 – 12(15) hod)
• klenbuterol, prokaterol
• vilanterol (U-LABA), olodaterol (U-LABA)
Aplikační cesty: p.o., inhalačně (SABA), injekčně (i.v. infúze)
NÚ:
třes
palpitace, nervozita
hypokalémie (zhoršuje ji teofylin a kortikosteroidy)
Přímá selektivní β2-sympatomimetika
SABA = short acting β agonists
LABA/U-LABA = long (ultralong) acting β agonists
• mirabegron
• agonismus β3 receptorů v m.detrusor, relaxuje stěnu
močového měchýře, zvyšuje objem moči během jímací
fáze mikčního cyklu
NÚ:
• infekce močových cest
Přímá selektivní β3-sympatomimetika
NEPŘÍMÁ SYMPATOMIMETIKA
MECHANISMY ÚČINKU
SYMPATOMIMETIKA - NEPŘÍMÁ
zvyšují koncentraci katecholaminů na synaptické štěrbině:
⇒vyplavením ze zásobních vezikul
⇒inhibicí re-uptake mediátoru presynapticky
⇒inhibicí metabolizmu katecholaminů (inhib. MAO)
⇒zvýšením syntézy transmiterů
Přehled látek, použití
• amfetaminová psychostimulancia, látky příbuzné a jiná psychostimulancia
• inhibitory MAO (IMAO)
• látky inhibující re-uptake (kokain)
• efedrin, pseudoefedrin (vykazují nepřímý i přímý MÚ – viz v přehledu přímých SM!)
• tyramin (metabolit tyrosinu, vedlejší produkt při syntéze katecholaminů)
• methylxanthiny
• Použití:
- antidepresiva
¨ - k léčbě ADHD (metylfenidát, atomoxetin)
- k léčbě narkolepsie (modafinil)
- anorektika (antiobezika) (fentermin)
- dekongesce sliznic (efedrin, pseudoefedrin)
- léčba astmatu a CHOPN (methylxanthiny)
Poznámka: terminologie – sympatický nervový systém = periferní nervový systém;
centrálně působící farmaka (např. antidepresiva) vykazující nepřímý sympatomimetický
účinek budou podrobněji probrána ve speciálních kapitolách farmakologie.
Nepřímá sympatomimetika
• amfetaminová psychostimulancia, látky příbuzné a jiná
psychostimulancia
Nepřímá sympatomimetika
Mechanismy účinku:
- zvyšují koncentraci katecholaminů a jiných NT na synaptické štěrbině:
stimulací uvolňováni neurotransmiterů (NA, DA, 5-HT) z presynaptických
nervových zakončení
inhibicí vazebného místa transportéru pro re-uptake mediátoru
presynapticky
inhibicí metabolismu katecholaminů (inhibice MAO)
zvýšená aktivita neurotransmiterů v CNS
stimulace sympatického nervového systému
• ↑ TF
• ↑ TK
• ↑ tělesná teplota
• mydriáza
• účinky na CNS ➙ psychostimulace ➙ zneužívání
(amfetamin, metamfetamin = pervitin)
Nepřímá sympatomimetika
amfetaminová psychostimulancia, látky
příbuzné a jiná psychostimulancia
Amfetaminy (amfetamin, metamfetamin aj.)
• Akutní účinky:
zlepšení nálady, pocit sebedůvěry, zvýšená psychomotorická aktivita
(doping), dynamogenní efekt (zvýšení rozhodnosti k činům),
anorektický efekt
• Chronické zneužívání:
exogenní psychóza – halucinace, delirium, bludy, agresivita, těžké
depresivní poruchy se suicidálním jednáním, paranoidní stavy s
úzkostnou symptomatologií a agitovaností, insomnie,
riziko vzniku „serotoninového syndromu“
↑ ↑ psychická závislost a tolerance
Nepřímá sympatomimetika
amfetaminová psychostimulancia, látky
příbuzné a jiná psychostimulancia
Indikace
metylfenidát
modafinil
atomoxetin
narkolepsie
ADHD
ADHD
nepatří mezi klasická stimulancia → centrální SM
→ selektivně inhibuje zpětné vychyt. NA → ↑ konc.
NA a nepřímo též DA v prefrontálním kortexu
Látky medicínsky
používané:
fentermin
podpůrná léčba při dietě
u pacientů s obezitou s BMI > 30,
u nichž samotná redukční dieta
nepostačuje ke sníž. hmotnosti
Nepřímá sympatomimetika
amfetaminová psychostimulancia, látky
příbuzné a jiná psychostimulancia
NÚ - shrnutí
• tachykardie
• zvýšení TK
• pocení
• insomnie
• psychotické stavy
• depresivní poruchy
• anxiozita, panické ataky
• „serotoninový syndrom“
• závislost
Nepřímá sympatomimetika
amfetaminová psychostimulancia, látky
příbuzné a jiná psychostimulancia
Nepřímá sympatomimetika
methylxanthiny
Mechanismy účinku:
- neselektivní inhibice fosfodiesterázy:
• inhibice PDE ⇒ ↑cAMP
⇒ relaxace hl. svalu, bronchodilatace
- antagonismus na adenosinových receptorech:
(adenosin ⇒ kontrakce, ↑His, LT, Pg)
Další účinky:
CNS stimulace; +chrono, +inotropní účinek na ♥
↓viskozity krve a zlepšení průtoku cévami
stimulace diurézy
stimulace sekrece HCl
NÚ: jako nesel. SM (tachykardie, palpitace, nespavost)
theofylin
— výhodná kombinace s β2 SM
— dnes na ústupu, předmětem TDM
— variabilní farmakokinetika, nízký TI
aminofylin
— komplex ethylendiaminu s theofylinem (lepší rozpustnost)
— CHOPN, emfyzém
roflumilast
— dlouhodobě působící selektivní inhibitor fosfodiesterázy 4
— potlačuje zánětlivou reakci v bronších u CHOPN
Nepřímá sympatomimetika
methylxanthiny
Indikace, použití:
hypertenze (mírná a střední)
arytmie (tachyarytmie – β-blokátory)
antimigrenotika
poruchy perif. prokrvení
benigní hyperplazie prostaty
močová obstrukce – postoperační atonie
feochromocytom
Sympatolytika
přímá i nepřímá
α-lytika
α1 lytika α2-lytika
neselektivní α-lytika
látky s kombin. účinkem
Přímá α-sympatolytika
– reverzibilní
– ireverzibilní
NESELEKTIVNÍ α-SYMPATOLYTIKA
a) námelové alkaloidy a jejich deriváty
Přímá α-sympatolytika
• v námelu (Secale cornutum), produktu Paličkovice nachové
(Claviceps purpurea), plísně parazitující na žitě
• dříve intoxikace napadeným obilím – gangrény, poruchy
CNS
• deriváty kyseliny lysergové
• úč.: CNS (halucinace, sníž. sekr. prolaktinu)
hl. svalovina cév (úč. mimetické i lytické)
děložní svalovina kontrakce
NESELEKTIVNÍ α-SYMPATOLYTIKA
a)námelové alkaloidy a jejich deriváty
MÚ: komplexní = adrenergní, serotonergní, dopaminergní
původní alkaloidy – účinek spíše vazokonstrikční (angiospasmy)
dihydroderiváty – účinek především vazodilatační
další deriváty – dopaminergní látky (bromokriptin, pergolid; LSD)
účinek uterotonický – mohutný stah děložní svaloviny
methylergometrin – uterotonikum (poporodní atonie myometria a krvácení)
dihydroergokristin, dihydroergotoxin – vazodilatační účinky, při
poruchách prokrvení – v ČR již nepoužívány
bromokriptin – zástava laktace, léčba hyperprolaktinémie
Přímá α-sympatolytika
NESELEKTIVNÍ α-SYMPATOLYTIKA
b) syntetické látky
NDIKACE A POUŽITÍ:
• feochromocytom
• mírná a střední hypertenze
• periferní vazospastická onemocnění (Raynaudův fenomén)
• močová obstrukce
• dnes prakticky nepoužívány
Přímá α-sympatolytika
1.) α1-SYMPATOLYTIKA
relaxace hladkých svalů (cévy, sfinktery, uretra, prostata)
antihypertenziva (+ BHP) – terazosin, doxazosin
tamsulosin, alfuzosin
selektivní pro receptory uretry a prostaty
terapie benigní hyperplazie prostaty
urapidil
komplexní účinek – adrenergní (α1-antagonista), serotonergní a
histaminergní
vazodilatans, antihypertenzivum
účinný u poruch prokrvení končetin
2.) α2-SYMPATOLYTIKA – yohimbin (vazodilatace pánevní
oblasti), afrodiziakum (v ČR nemá statut léku)
Přímá α-sympatolytika
selektivní (α1 nebo α2)
MÚ: β-blokátory = antagonisté β-receptorů
↓ chrono- + inotropie, ↓ vodivosti, ↓ spotřeby kyslíku myokardem
↓ aktivace RAAS systému (↓ hladinu reninu)
inhibice vazodilatace blokádou β2-receptorů v cévách ➙ ↑PVR
NÚ: mohou negativně ovlivnit MTB parametry (β3-receptory),
navodit bronchokonstrikci (β2-receptory)
INDIKACE:
hypertenze, arytmie, angina pectoris a ICHS, st.p.AIM
thyreotoxikóza
psychiatrie – anxieta, abstinenční příznaky (třes, palpitace)
glaukom – topické podání - ↓ produkci komorové vody
REBOUND FENOMÉN – vysazovat postupně!
MASKUJÍ PROJEVY HYPOGLYKÉMIE – pozor u diabetiků!
Přímá β-sympatolytika
= β-blokátory
VNITŘNÍ SYMPATOMIMETICKÁ
AKTIVITA
• β-blokátor s VSA (= ISA…intrinsic sympathomimetic activity) má zároveň
mírnou β-mimetickou aktivitu
= kompetitivní dualismus
• v klidu: málo katecholaminů (receptorová rezerva) → uplatní se βmimetická
aktivita
• při zátěži: kompetice s katecholaminy – β-blokátor obsazuje receptory a
působí jako antagonista
• ISA: vhodná pro mladší, aktivní pacienty – zlepšuje toleranci zátěže,
nižší tendence ke klidové bradykardii
• příznivý efekt na MTB parametry
• nevhodná po IM, CMP
• KI β-blokátorů: AV-blokády, bradykardie, těhotenství
• opatrnost u diabetiků, astmatiků, pacientů s hyperlipidémií
• kardioprotektivní účinek = při ICHS, AP a post IM zlepšují prognózu až
o 30 % (snižují riziko náhlé smrti post IM)
ROZDĚLENÍ ΒETA-BLOKÁTORŮ
1.) NESELEKTIVNÍ BEZ ISA
sotalol,
levobunolol + timolol (glaukom)
2.) NESELEKTIVNÍ S ISA
karteolol (glaukom)
Nemají MTB NÚ
3.) KARDIOSELEKTIVNÍ S ISA
acebutolol
slabší účinek na β2-rec. (selektivita
vůči β1-rec.)
4.) KARDIOSELEKTIVNÍ BEZ ISA
metoprolol, atenolol
betaxolol (glaukom)
esmolol (antiarytmikum)
5.) VAZODILATAČNÍ
S KOMBINOVANÝMI ÚČINKY α + β
labetalol, karvedilol
MECHANISMY ÚČINKU
snižují koncentraci katecholaminů na synaptické štěrbině:
• inhibicí syntézy NT
• inhibicí skladování NT
• inhibicí uvolňování NT
• falešné prekurzory
Nepřímá sympatolytika
• blokátory nervových zakončení ➙ blokují příjem katecholaminů
do nervových zakončení a působí stabilizaci membrán
(zástupci: guanethidin, bretylium, debrisochin – dnes již
nepoužívány)
• falešné prekurzory (α-metyldopa – viz výše – řazena mezi SM,
ale výsledný efekt je sympatolytický!)
• látky vyvolávající depleci katecholaminů (alkaloid Rauwolfia
serpentina - reserpin - obsolentní)
• látky inhibující syntézu NT (metyltyrosin = metyrosin –
medicínsky nevyužíván)
• medicínské využití dnes minimální
Nepřímá sympatolytika