Úvod do studia farmakologie PS 2018 Farmakologický ústav LF MU • Přednostka: doc. MUDr. Regina Demlová, Ph.D. • Koordinátor výuky bc. oborů: Mgr. Barbora Říhová, Ph.D. (brihova@med.muni.cz) • Osoba zodpovědná za výuku NUT: Mgr. Jana Merhautová, Ph.D. (jmerhaut@med.muni.cz) • Výuka probíhá v pavilonu A19 Doporučená literatura • Farmakologie pro studenty bakalářských oborů na LF MU (skripta, portal.med.muni.cz) • Podklady k přednáškám a cvičením v IS MU • Martínková a kol.: Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů. 2. vydání, Praha: Grada, 2014. • Další doplňková literatura uvedena v Katalogu předmětů v IS MU Pravidla docházky Cvičení: • Právo na 1 absenci bez omluvenky • Další absence: – S omluvenkou v IS/praxe = není nutné nahrazovat – Bez omluvenky v IS = nutnost náhrady Přednáška: • Účast nepovinná Co je farmakologie • Věda, která studuje vzájemné působení mezi xenobiotikem a organismem Proč znát základy farmakologie? Užívání léků u seniorů: 65‒74 let 89 % osob ženy 4,2 léky denně nad 75 let 91-98 % osob muži 3,9 léku denně Zdroj: Mgr. Markéta Feiferová, Diplomová práce, 2011 U dětí na druhém stupni ZŠ: Dívky-pravidelně 15 % (občas 20 %) Σ= 35 % Chlapci-pravidelně 14 % (občas 13 %) Σ= 27 % Zdroj: České zdravotnické fórum Patologický stav Stav výživy Terapie Farmakoterapie Fyzický zásah Léčba slovem Jak léčivo působí? Jaké jsou nežádoucí účinky léku? Při jaké dávce se pacient předávkuje? Jaké jsou příznaky? Jak léčivo putuje organismem? Ovlivňují geny účinek léčiva? Kolik léčiva je ročně spotřebováno? Kolik to stojí jednotlivce/systém? Podobory farmakologie • Obecná f. = obecně platné zákonitosti vzájemného působení xenobiotik a organismu • Speciální f. = jednotlivé skupiny léčiv/xenobiotik • Farmakokinetika = osud léčiva v organismu • Farmakodynamika = mechanismus účinku léčiva • Experimentální f. – molekulární f., preklinická f. (in silico, in vitro, in vivo experimenty) • Klinická f. – v centru zájmu pacient/skupina pacientů Klinická farmakologie • Klinická farmakokinetika – stanovení plazmatických koncentrací léčiva (TDM) • Farmakogenetika – souvislost individuální genetické výbavy a účinku léčiv (např. aktivita někt. enzymů) • Farmakoepidemiologie – nakládání s léčivy ve společnosti (spotřeba, preskripce apod.) • Farmakoekonomika – hodnota léčiva porovnáním nákladů na léčbu s přínosy • Farmakovigilance – bezpečnost léčiv, nežádoucí účinky Správná terminologie • Léčivo (léčivá látka) = látka s farmakologickým, imunologickým nebo metabolismus ovlivňujícím účinkem, která se používá k prevenci, léčbě a diagnostice onemocnění či k ovlivnění fyziologických funkcí organismu – Proléčivo = farmakologicky neaktivní látka, která se léčivem stává až po metabolizaci v organismu • Pomocná látka = usnadňuje přípravu/výrobu, uchovávání a aplikaci • Léčivý přípravek = LL+PL upravené do podoby lékové formy v náležitém obalu • Lék = LP podaný nemocnému https://youtu.be/6SzXdSdiiog Správná terminologie • Droga = část nebo celá léčivá rostlina, nebo živočišný produkt užívaný jako léčivo nebo pomocná látka – Např. nať máty, květ lípy, vepřové sádlo, včelí vosk… × Návyková látka (laický termín) • Klasifikace léčiv podle původu: – Přírodní – morfin, heparin, penicilin, atropin… – Polosyntetická – oxykodon, aminopeniciliny… – Syntetická – ibuprofen, cisplatina, warfarin… Klasifikace LP • Léčivé přípravky individuálně připravované (IPLP) – Příprava v lékárnách individuálně dle předpisu lékaře • Léčivé přípravky hromadně vyráběné (HVLP) – Výroba ve farmaceutickém průmyslu v šaržích • LP podle způsobu výdeje: – Vázané na lékařský předpis – Vázané na lékařský předpis s modrým pruhem – Volně prodejné – Volně prodejné s omezením – Vyhrazené Názvy léčiv kyselina 2-acetyloxybenzoová acidum acetylsalicylicum kyselina acetylsalicylová Acylpyrin, Aspirin… Názvy léčiv 1.) Chemický název – dle platných pravidel IUPAC • Př: kyselina 2-acetyloxybenzoová 2.) Mezinárodní nechráněný název (INN) – přiděluje WHO, není součástí patentové ochrany, používán v odborné literatuře, na obalech LP (jazyky: ENG, LAT, FR, RU, ESP, ARAB, CHIN) -kain lokální anestetika (prokain, lidokain…) -olol β-blokátory (atenolol, betaxolol…) -vastatin inhibitory HMG-CoA-reduktázy (simvastatin…) -vir antivirotika (aciklovir, ritonavir…) cef- cefalosporiny (cefazolin, cefuroxim…) Názvy léčiv 3.) Generický název – INN přizpůsobený jazykovým zvyklostem • Př: kyselina acetylsalicylová 4.) Firemní (obchodní) název – registrovaný obchodní název, předmět patentové ochrany, schvaluje státní/nadnárodní instituce (registrační autorita, např. SÚKL) • Př: Acylpyrin, Aspirin atd. Originály a generika • Originální léčivo = nový, unikátní LP • Generikum = LP vyráběný po skončení patentové ochrany originálu (tj. „kopie“) obvykle jiným výrobcem – Účinek, síla přípravku se neliší – Může se mírně lišit farmakokinetika – studie bioekvivalence – Méně náročná registrace, nižší cena Mechanismy účinku léčiv 1) Nespecifický mechanismus účinku – Fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva – Např. adsorpční uhlí, antacida, projímavý účinek Mg2+ p.o., diuretické působení mannitolu i.v., hemostyptický účinek tříslovin, radiofarmaka, antiseptické působení peroxidu vodíku… 2) Specifický mechanismus účinku a) Nereceptorový b) Receptorový Mechanismy účinku léčiv 2) Specifický mechanismus účinku a) Nereceptorový • Interkace s „nereceptorovými“ proteiny, tj.: – Inhibice enzymů – Blokáda transportních proteinů – Blokáda iontových kanálů – Vazba na specifická místa v buňce, na buněčné organely – Falešné substráty Mechanismy účinku léčiv 2) Specifický mechanismus účinku b) Receptorový • Receptor = protein zodpovědný za převod signálu z extracelulárního prostředí dovnitř buňky • Ligand = specifická molekula schopná vázat se na receptor – Endogenní – hormony, cytokiny, neurotransmitery… – Exogenní – xenobiotika (léčiva, toxiny, vitamíny) Mechanismy účinku léčiv 2) Specifický mechanismus účinku b) Receptorový LIGAND RECEPTOR EFEKTOR Typy ligandů • Afinita = schopnost vázat se na receptor • Vnitřní aktivita (E) = schopnost receptor aktivovat – Agonista (plný a.) ++ – Parciální agonista (dualista) + – Antagonista 0 – Inverzní agonista - Antagonismus • Kompetitivní – Soutěž ligandů o stejné místo na receptoru – Význam afinity a koncentrace ligandu – Možnost vytěsnění z vazby na receptor – Např. acetylcholin nebo pilokarpin vs. atropin • Nekompetitivní – Ireverzibilní vazba na receptor, nebo – Allosterická modulace – vazba látky do jiného místa na receptoru změní tvar aktivního místa pro primární ligand Typy receptorů • Dle lokalizace: transmembránové nebo intracelulární • Dle způsobu přenosu signálu: – Receptory spřažené s iontovým kanálem – Receptory spřažené s funkcí G-proteinu – Receptory spřažené s tyrozinkinázou – Receptory regulující expresi genů Shrnující video: https://youtu.be/tobx537kFaI Typy receptorů Spřažené s iont. kanály Spřažené s G-proteiny Spřažené s tyrozinkinázou Regulující expresi genů