j0305257 Přednáška z obecné patologie Regresivní & progresivní změny. j0305257 • apoptóza • nekróza • gangréna • •dystrofie •atrofie • •regenerace • reparace • hypertrofie • hyperplasie • metaplasie • dysplasie • neoplasie • poškození vzhledu a funkce Regresivní změny (-) Progresivní změny (+) j0305257 û û û ûREGRESIVNÍ ZMĚNY j0305257 APOPTÓZA •programovaná smrt, aktivní proces • •!! nevyvolává zánětlivou reakci!! • •fyziologické x patologické stavy • •geneticky řízená – antionkogeny (např. p53) • •zevní vlivy – glukokortikoidy, tepelný šok, záření, cytokiny,..- 1. • j0305257 APOPTÓZA ve fyziologických procesech •při embryogenezi (např. duté orgány) • •hormonálně dependentní involuce v dospělosti (endometrium-MC, kastrace - involuce prostaty) • •obranný mechanismus během imunitních reakcí (odumření PMN během akutního zánětu, smrt B- i T- lymfocytů po vyčerpání cytokinů) • •odstranění poškozených bb. • •během stárnutí j0305257 APOPTÓZA v patologických procesech •patologická inhibice apoptózy • –nádory • (hormonálně dependentní nádory - např. některé tumory mammy, prostaty, ovárií; karcinomy s mutací genu p53) • –autoimunitní choroby ð (SLE, glomerulonefritidy) ð –infekce ð (HSV, poxviry, TBC) ð ð j0305257 APOPTÓZA v patologických procesech •patologická indukce apoptózy • –AIDS – –neurodegenerativní ch. ð (m. Alzheimer, m. Parkinson, ALS) ð –myelodysplastický syndrom • (aplastická anémie) • –ischemické poškození ð (AIM) ð ð j0305257 NEKRÓZA •intravitální odumření tkáně (nevratný proces!!!) → vždy doprovázena vitální reakcí (= zánětem !!!) • •příčiny: ü nedostatečné zásobení tkáně kyslíkem (ischémie) ü fyzikální příčiny (mechanické, záření, tepelné) ü chemické příčiny ü mikroby, viry ü fermenty • •změny na jádře: ü pyknóza s hyperchromázií ü karyorhexe ü karyolýza (ztráta barvitelnosti jádra) • •změny v cytoplazmě: ü hypereozinofilie ü rozpad organel a membrán û j0305257 NEKRÓZA - typy •koagulační (orgány bohaté na bílkoviny) ü ischemická = infarkt ü sekundárně prokrvácená = hemoragický infarkt (plíce, střevo) ð •kazeifikační ü „zesýrovatění“ – TBC § •kolikvační (orgány bohaté na tuky) ü mozek, pankreas • •fibrinoidní ü spodina vředu, stěna arterií a arteriol • •Zenkekova vosková nekróza ü příčně pruhovaná svalovina) • • j0305257 NEKRÓZA - hojení û → zánětlivá reakce = zánětlivý infiltrát û (polymorfonukleáry, histiocyty….. lymfocyty) + následně nespecifická granulační tkáň (fibroblasty, neokapiláry) → → vyzrávání vaziva → → → û •jizva ü do 6 týdnů ü + možné sekundární změny (dystrofická kalcifikace, aj.) û •pseudocysta ü při kolikvaci nekrotické tkáně) j0305257 GANGRÉNA û= druhotně změněná nekróza û û § suchá (gangraena sicca) ü mumifikace - nekrotická tkáň vysychá a ztrácí vodu – diabetická noha § § vlhká (gangraena humida) ü pomnožení bakterií, tkáň je měkká, zapáchající - dekubitus § § plynatá (gangraena emphysematosa) ü hlubkové rány, anaerobní infekce - klostridiová infekce – plynatá sněť j0305257 koagulační nekróza - infarkt myokardu IM j0305257 kardiomyocyty – norma 1 IM norma HE 200x j0305257 koagulační nekróza - infarkt myokardu 3 IM koagulační nekrosa 200x 1 1 2 3 1 - nekrotické kardiomyocyty 2 - jaderné fragmenty 3 - nekrotické interstitium j0305257 koagulační nekróza - infarkt ledviny Renal infarkt j0305257 koagulační nekróza - infarkt ledviny-přehled přehled 20x 1 1 1 1 2 2 2 3 1 - koagulační nekróza 2 - zóna periferního překrvení 3 - arteriosklerotická céva 4 - norma 4 4 j0305257 koagulační nekróza-infarkt ledviny nekrosa 200x 1 2 2 3 1 - nekrotický glomerulus 2 - nekrotické tubuly 3 - nekrotické interstitium j0305257 hemoragická nekróza - infarkt plic Lung infarkt Lung embolus Lumen větve a. pulmonalis s trombembolem Pyramidovitý subpleurální infarkt j0305257 hemoragická nekróza - infarkt plic j0305257 kazeózní nekróza- TBC bronchopneumonie / miliární TBC LungTBC2 Lung TBC miliar 1 2 j0305257 kazeózní nekróza - TBC uzlík Uzlík 100x 1 3 2 1 centrální kazeózní nekróza 2 epiteloidní buňky 3 Langhansova buňka 4 periferní lymfocytární lem 4 j0305257 kolikvační nekróza (subakutní) - encefalomalacie + postmalatická pseudocysta Obrázek1.jpg j0305257 kolikvační nekróza - postmalatická pseudocysta - bílá hmota, subkortikální oblast postmalatická pseudocysta 20x 1 2 3 1 - dutina pseudocysty 2 - vrstva makrofágů 3 - mozková tkáň j0305257 encefalomalacie starší-ostrý.jpg kolikvační nekróza-mozkový infarkt, zrnéčkové (úklidové) buňky 1 - makrofágy (zrnéčkové buňky) 2 - hemosiderin v cytoplasmě úklidové buňky 2 2 1 1 2 j0305257 ATROFIE û = patologické zmenšení normálně vyvinutého orgánu (x hypoplazie, aplazie) û • varianty: üprostá (zmenšení bb., lipofuscin) ü numerická (snížení počtu bb.) ð ð • dle rozsahu: ü ložisková ü difúzní ð • • ð » û j0305257 ATROFIE dle etiologie: q • alimentační ->> kachexie • tlaková • z inaktivity • vaskulární • neurogenní • ze záření • endokrinní • tuková (lipomatóza – např. myokard,..) • a jiné j0305257 KACHEXIE •porucha výživy, dlouhodobá • •nedostatek živin -> využívání vlastních rezerv • •vystupňovaná „vyhublost“ doprovázející chronické onemocnění • •marasmus – nedostatek živin (energetický příjem), děti v rozvojových zemích, nižší hmotnost ve srovnání s vrstevníky -> projevuje se svalovou slabostí a růstovou retardací • •kwashiorkor – nevyvážená strava (minimum proteinů, převládají polysacharidy), rozvoj hypoalbuminémie -> generalizovaný edém • j0305257 SMRT •zánik organismu • •srdeční zástava x mozková smrt • §fyzikální známky smrti üposmrtná bledost üposmrtné skvrny (nejníže položené části těla) üposmrtné chladnutí těla ü §chemické známky smrti üposmrtné tuhnutí těla (po 2 hod, kraniokaudálně, 3-4 dny) üposmrtný rozklad (autolýza, hniloba) üposmrtné srážení krve (cruor x trombus) - û j0305257 û û û ûPROGRESIVNÍ ZMĚNY j0305257 •napravení poškození ← hojení tkáňových defektů § üregenerace ü üreparace • •regenerace a reparace se často vzájemně kombinují û • •přizpůsobení tkáně změněným podmínkám = adaptace • ühypertrofie ü ühyperplazie ü ümetaplazie û Progresivní změny j0305257 Regenerace •náhrada stejnou tkání (strukturálně i funkčně rovnocennou) = restitutio ad integrum • •typická pro orgány, které proliferují z kmenových buněk ütj. z bb. nadaných schopností sebeobnovy a diferenciace do různých typů dceřinných buněk daného orgánu • •dle schopnosti proliferace dělíme tkáně na: • ülabilní (epitely, kostní dřeň - regenerují neustále z kmenových bb.) ü üstabilní (játra, výstelka proximálních tubulů ledvin, endotel, hladká svalovina, fibroblasty - regenerují v případě potřeby hlavně z progenitorových bb.) ü üpostmitotické, trvalé (neurony, kosterní svaly, kadiomyocyty, bb. čočky – za normálních okolností neregenerují) j0305257 Reparace •náhrada tkání funkčně nedostatečnou (většinou vazivem → jizva) = zhojení per defectum • •tkáňový defekt vyplněn granulační tkání, která postupně vyzrává v jizvu = konečná fáze hojení • •může ovlivnit funkci orgánu üjizva po infarktu myokardu üfibrotizující procesy plic či jater j0305257 Příklady regenerace a reparace •chronická hepatitis → jaterní cirhóza û üetiologie (hepatotropní viry, toxické látky, autoimunita, ?) ü ünodulární přestavba jaterního parenchymu (makroskopická i mikroskopická) ü üvznikají pseudolobuly ohraničené různě silnou vrstvou vaziva = projev reparace ü üv aktivní fázi zanikají jednotlivé hepatocyty/malé skupinky hepatocytů, zbývající hepatocyty hyperegenerují j0305257 Jaterní cirhóza – uzlovitá přestavba 1jaterní cirhóza MAKRO.png j0305257 Jaterní cirhóza - pseudolobuly, chronický zánět, cholestáza cirhoza interface act 100x j0305257 Jaterní cirhóza – pseudolobuly cirhoza VG20x 1jaterní cirhóza Go.png van Gieson (→ vazivo) impregnace stříbrem (→ retikulum) j0305257 HOJENÍ RAN •per primam üokraje těsně u sebe, čisté, nezhmožděné -> role granulační tkáně üpo 7 dnech je rána pevná (extrakce stehů) üpo 14 dnech pevná kolagenní vlákna -> jizva ü û •per secundam üširoké rány, velká ztráta tkáně, infekce, nedostatečné ošetření ünejdříve fáze vyčištění, následně tvorba granulační tkáně -> vyplnění defektu, reepitelizace üu hlubokých ran je reepitelizace rychlejší – „vpadlá jizva“ • § j0305257 HOJENÍ RAN j0305257 HOJENÍ RAN - komplikace •hypertrofické jizvy, keloid ü při tvorbě velkého množství kolagenu –> vyklenutí jizvy ü ü ü ü ü ü ü ü • •diabetes mellitus ü zhoršuje hojení ran a zvyšuje riziko infekce ü vliv diabetické mikroangiopatie û j0305257 Faktory ovlivňující regeneraci a reparaci •fyziologická variabilita (věk, růstové faktory, stav cév, … •zdravotní stav jedince; imunokompetence, psychický stav •přítomnost komorbidit üDM üsnížená perfuze tkání kyslíkem üporuchy krve ünádorové onemocnění üimobilita üneurologický stav •tabák, alkohol, … •přítomnost cizorodého materiálu •druh tkáně •léky (prednizon, CHT, RT,…) û j0305257 HOJENÍ ZLOMENIN •při fraktuře krvácení do kosti, periostu nebo kostní dřeně • •první fáze – organizace hematomu -> granulační tkáň -> spojení kostí -> tvorba vazivového svalku (callus) -> svalek chrupavčitý -> tvorba kostní tkáně (primitivní kostěný svalek – definitivní kostěnný svalek) • •při nedostatečné fixaci svalek praská -> pohyb kostních fragmentů -> tvorba pakloubů (pseudoarthrosis) •hojení cca 4-6 týdnů, déle u starších • •patologická fraktura – v patologicky změněné kostní tkáni při fyziologickém zatížení (nádory, osteoporóza, kostní cysty, osteomyelitida). û j0305257 HOJENÍ ZLOMENIN j0305257 Další typy hojení ûPřičně pruhované svaly •protnutá /přerušená/ svalová vlákna regenerují buď z nepoškozených konců či nezávisle na nich díky myofibroblastické proliferaci. •proliferace granulační a pojivové tkáně vede k tvorbě jizvy û ûPeriferní nerv •degenerace myelinu a fragmentace axonů •regenerace axonů a proliferace Schwannových bb nastává 24 hod po zranění. •role mikrochirurgie û ûPoškození šlachy • výsledek proliferace tenoblastů z poškozených konců, dochází k prorůstání cév a fibroblastů z okolních tkání û j0305257 Další typy hojení ûPoškození vazů •hojení má identické fáze – krvácení, zánět, reparace, remodelace) •někdy je odpověď na hojení špatná û ûPoškození synoviální membrány •krvácení, hypertrofie, hyperplazie synoviálních buněk, chronický zánět û ûPoškození disku •s věkem degenerativní změny, herniace j0305257 REAKCE ORGANIZMU NA CIZÍ TĚLESA •nejčastěji při poranění, síla reakce mj. dle kontaminaci üinfikované částice. -> exsudativní hnisavý zánět üsterilní č. -> reakce mezenchymu, obchvatová reakce, mnohojaderné bb § •Schlofferův tumor – granulom kolem šicího materiálu • • • • û j0305257 Hyperplázie •zmnožení buněk → zvětšení orgánu • •fyziologicky: ü hormonální h. (mléčná žláza, děloha v graviditě) § •patologicky: übenigní hyperplázie prostaty § ühyperplázie endometria § ühyperplázie štítné žlázy (struma) j0305257 Benigní hyperplázie prostaty •s vysokou prevalencí běžná u starších mužů • •makro: üprostata zvětšená, na řezu uzlovitá • •mikro: üzmnožení žlázek, vaziva i hladké svaloviny stromatu v periuretrálním (centrálním) regionu prostaty • • •komplikace: üčástečná/úplná obstrukce uretry → močové reziduum, trabekulární hypertrofie m.m., stáza moči (infekce) → pyelonefritis, hydronefróza • j0305257 Benigní hyperplázie prostaty hyperplazie prostaty 40x.jpg j0305257 Hypertrofie •zvětšení buněk → zvětšení orgánu • •fyziologicky např.: üvysoká pracovní zátěž (kosterní svalovina) • •patologicky např.: üvysoká pracovní zátěž (myokard při hypertenzi nebo chlopenních vadách, muscularis propria močového měchýře např. při výrazné hyperplázii prostaty…) § j0305257 Metaplázie •změna diferencované tkáně určitého typu v typ jiný (mechanické dráždění, avitaminóza A) • •typy metaplázie: §přímá (modulace fenotypu bb. v normálních diferencovaných tkáních; tkáň se vyvíjí za svoji fyziologickou mez) ühistiocyty → epiteloidní bb., fibroblasty → myofibroblasty ünapř. osifikace v jizvě, osifikace chrupavky, leukoplakie dlaždicového epitelu • §nepřímá (přeprogramování kmenových buněk daného orgánu) üdlaždicová metaplázie (endocervikální sliznice, bronchiální epitel,…) üintestinální metaplázie (Barretův jícen, žaludeční sliznice…) ümůže být prekancerózou j0305257 Barettův jícen j0305257 Barettův jícen Barrett 100x 01 Barrett 100x 02 1 intestinální metaplázie (pohárkové bb.) 2 průkaz kyselých hlenů (PAS + alciánová modř) v metaplastických bb.. 1 1 2 2