Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory: Od diagnostiky k přístrojové léčbě Doc. MUDr. Tomáš Kára, PhD Normální kontraktilita Snížená kontraktilita Snížená relaxace Srdeční selhání STABILNÍ/CHRONICKÉ Akutní Snížená EF Zachovalá EF Nově vzniklé Akutní Dekompensace Srdeční selhání STABILNÍ/CHRONICKÉ Akutní Snížená EF Zachovalá EF Nově vzniklé Akutní Dekompensace Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba Srdeční selhání - Definice  Srdeční selhání je klinický SYNDROM, jenž je charakterizován TYPICKÝMI SYMPTOMY (např. dušností a únavou), jež mohou být doprovázeny ZNÁMKAMI (např. zvýšenou náplní krčních žil, chrůpky na plicích a otoky končetin), vyvolanými STRUKTURÁLNÍMI A/NEBO FUNKČNÍMI SRDEČNÍMI ABNORMALITAMI vedoucími ke SNÍŽENÉMU SRDEČNÍMU VÝDEJI A/NEBO KE ZVÝŠENÝM NITROSRDEČNÍM TLAKŮM v KLIDU nebo PŘI ZÁTĚŽI. . Symptomy a známky srdečního selhání Definice srdečního selhání  Současná definice srdečního selhání se omezuje pouze na stádia, ve kterých jsou přítomny klinické symptomy  Ještě před tím, nežli se vyskytnou klinické symptomy, mohou se u pacientů vyskytnout ASYMPTOMATICKÉ STRUKTURÁLNÍ NEBO FUNKČNÍ SRDEČNÍ ABNORMALITY – Asymptomatická systolická nebo diastolická dysfunkce levé komory, které jsou PREKURSORY SS. Rozpoznání těchto prekurzorů je důležité, neboť jsou spojeny se ŠPATNOU PROGNÓZOU, a VČASNÁ LÉČBA NA ÚROVNI STÁDIA PREKURSORŮ MŮŽE SNÍŽIT MORTALITU u pac. s asymptomatickou dysfunkcí LK. Předchozí terminologie SS Terminologie je historická a je založena na LVEF  Normální LVEF - typicky považovaná za ≥50%; SS se zachovalou ejekční frakcí (HFpEF)  Snížená LVEF [typicky považovaná za <40%; SS se sníženou EF (HFrEF)  Pacienti s LVEF v rozmezí 40–49% představovali „šedou zónu“ Nová Terminologie/Definice „Rodiny“ srdečního selhání dle ESC 2016 BNP>35 pg/ml a/nebo NT-proBNP>125 pg/mL. SS se sníženou, středně sníženou a zachovalou EF ROZLIŠENÍ pacientů se SS na základě LVEF je DŮLEŽITÉ v důsledku rozdílné:  Příčinné etiologie  Ko-morbidit  Prognózy  Odpovědi na terapii Většina KLINICKÝCH STUDIÍ publikovaných po roce 1990 provedla selekci pacientů na ZÁKLADĚ LVEF (většinou měřené pomocí ECHOKARDIOGRAFIE a radionuklidových metod, nebo NMR), a pouze u pacientů s HFrEF máme důkazy, že léčba může vést ke snížení morbidity a mortality Chronické srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory (HFrEF) HF je častým a významným problémem veřejného zdravotnictví 1. Ponikowski et al. ESC Heart Fail 2014;1:4-25; 2. Ponikowski et al. Eur Heart J 2016;37:2129–2200; 3. Benjamin et al. Circulation 2017;135(10):e146-e603; 4. Roger et al. JAMA 2004;292:344–50HF = srdeční selhání Asi 26 miliónů dospělých pacientů na celém světě trpí HF;1 přibližně 1–2% dospělé populace v rozvinutých zemích má HF, přičemž prevalence stoupá k ≥10% u osob >70 let věku2 V zemích spadajících pod ESC žije přibližně 15 miliónů pacientů se HF. Ve věku 55 let je celoživotní riziko vzniku HF 33% pro muže a 28% pro ženy2 Mortalita pacientů s chronickým HF dosahuje 50% 5 let po stanovení diagnózy3,4 Prevalence Incidence Mortalita Srdeční selhání je progresivní onemocnění s vysokou úmrtností Gheorghiade et al. Am J Cardiol 2005;96:11G–17G; Gheorghiade & Pang. J Am Coll Cardiol 2009;53:557–73 LKS = levá komora srdeční Chronický pokles funkce LKS Úmrtnost Akutní příhody Progrese onemocnění Funkce a kvalita života (QoL) Mortalita pacientů s HF převyšuje mortalitu mnohých forem rakoviny Mamas et al. Eur J Heart Fail. 2017;19(9):1095-1104HF= srdeční selhání  pacienti s HF mají horší přežití než pacienti s některými častými formami nádorového onemocnění, přičemž pouze 55.8% mužů a 49.5% žen přežívá 5 let *Data čerpána z Primary Care Clinical Informatics Unit, zahrnující 393 ordinací praktických lékařů ve Skotsku. Pacienti s diagnózou HF nebo čtyř nejčastějších malignit typických pro muže a ženy byly identifikováni v období od 1.4.2002 do 31.3.2011 (n= 56658), medián doby sledování byl 2,04 roku, bylo porovnáváno jejich přežití. Přežívání u mužů Přežívání u žen Přežití Přežití Roky od stanovení diagnózy Roky od stanovení diagnózy Karcinom prostaty Karcinom plic Kolorektální karcinom Karcinom moč. měchýře Srdeční selhání Karcinom prsu Kolorektální karcinom Karcinom plic Karcinom vaječníků Srdeční selhání Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba Etiologie HFrEF “Velká pětka”:  Ischemická choroba srdeční – nejčastější příčina  Dilatační kardiomyopatie/Pozánětlivá KMP – hlavní indikace k srdeční transplantaci/mechanické srdeční podpoře  Hypertenzní kardiomyopatie  Onemocnění chlopní – Blízký a Střední východ, Afrika  Srdeční arytmie – Fibrilace síní – rostoucí epidemie, ale současně NADĚJE  Kardiotoxická onkologická léčba Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba Zátěžové testování – spiroergometrie – je velmi důležitou součástí diagnostiky a léčby CHSS Zátěžové testování – spiroergometrie – je velmi důležitou součástí diagnostiky a léčby CHSS NYHA Klasifikace chronického srdečního selhání NYHA klasifikace Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba Léčba srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí LK Cíle managementu HFrEF:  Snížit mortalitu  Zlepšit – klinický stav – funkční zdatnost – kvalitu života  Zabránit hospitalizacím Zabránění hospitalizacím a zlepšení funkční kapacity jsou důležitými benefity léčby chronického srdečního selhání Terapeutické principy managementu HFrEF  PREVENCE  Změna životního stylu - Kardiorehabilitace  Farmakologická léčba  Přístrojová léčba – ICD, CRT, LVAD, CPAP  Speciální intervence (revaskularizace, valvulární intervence, EP, modulace funkce sympatického nervového systému, atd.)  Heart Replacement Therapy (OTS, TAH) Integralní součástí léčby HFrEF je léčba ko-morbidit a rizikových faktorů Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba PREVENCE HFrEF – Integrální součást léčby Primární Nejlepší možná kontrola hlavních rizikových faktorů  Hypertense  Diabetes  Atherosklerosa  Obesita/Metabolický Syndrom  Spánková apnoe  Další Sekundární Maximální možná léčba hlavních příčin  ICHS  Kardiomyopatie (DKMP)  Onemocnění chlopní  Srdeční arytmie – FiSi  Toxické poškození léčbou Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba sympatikus RAAS Vazokonstrikce Krevní tlak Tonus sympatiku Aldosteron Hypertrofie Fibróza Ang II AT1R HF se sníženou EF SYMPTOMY & PROGRESE Adrenalin Noradrenaln α1, β1, β2 receptory Vazokonstrikce Aktivita RAAS Vazopresin Srdeční frekvence Kontraktilita Inhibitory RAAS (ACEI, ARB, MRA) β-blokátory Systém natriuretických peptidů Vazodilatace Krevní tlak Tonus sympatiku Natriuréza/diuréza Vazopresin Aldosteron Fibróza Hypertrofie NPRs NPs  Klíčovou úlohu RAAS podporují výsledky klinických studií, které ukázaly příznivý vliv ACEi, ARB a MRA  Přínos β-blokátorů ukazuje, že také sympatikus hraje klíčovou roli INACTIVE FRAGMENTS Inhibitory neprilysinu Sakubitril- valsartan (LCZ696) Vývoj farmakologického přístupu v léčbě srdečního selhání: Sakubitril-valsartan jako nová alternativa k ACEi nebo ARBs u pacientů s HFrEF1 1. McMurray et al. Eur Heart J 2012;33:1787–847 Reference k obrázku: Levin et al. N Engl J Med 1998;339:321–8; Nathisuwan & Talbert. Pharmacotherapy 2002;22:27–42; Kemp & Conte. Cardiovascular Pathology 2012;365–371; Schrier & Abraham. N Engl J Med 1999;341:577–85 ACEi = inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu; ARB=blokátory AT1 receptoru pro angiotenzin II HFrEF= srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí RAAS=renin-angiotenzin-aldosteronový systém MRA=antagonisté mineralokoritkoidních receptorů NP=natriuretické peptidy, NPR=receptor pro natriuretické peptidy +Diuretika +Digoxin Cíle prezentace Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) Shrnutí principů:  Definice  Etiologie  Diagnostika  Léčba – Prevence – Farmakologická léčba – Přístrojová léčba • Sensory tlaku v plicnici • Implantabilní kardiovertery – defibrilátory (ICD) • Srdeční resynchronizační terapie (CRT) • Elektrická modulace kontraktility • Vagová stimulace • Mechanické srdeční podpory Heart) Přístrojová léčba srdečního selhání Sensor pro monitoraci tlaku v arteria pulmonalis  https://www.cardiovascular.abbott/us/en/patients/living-with-your-device/heart- failure/pulmonary-pressure-artery-monitoring/cardiomems-hf-system/ht-tab/how-it- works.html  1:01 – 1:40 Princip ICD (Implantable Cardioverter – Defibrillator) Pro pacienty s CHSS a EF < 35% Princip ICD (Implantable Cardioverter – Defibrillator) Komorová tachykardie Antitachykardický pacing Princip ICD (Implantable Cardioverter – Defibrillator) Fibrilace komor Defibrilace Princip ICD (Implantable Cardioverter – Defibrillator) Podkožní ICD (SubQ – ICD) Srdeční resynchronizační terapie (CRT) EF < 35% a blokáda levého raménka Tawarova Princip srdeční resynchronizační terapie Princip srdeční resynchronizační terapie Technologie Multi-Site Pacing Srdeční resynchronizační terapie může být kombinována s funkcí ICD (CRT-D) Mechanické srdeční podpory Tomáš Kára a kolektiv Když farmakoterapie ani standardní přístrojová terapie nestačí…. • Heart Replacement Therapy • Srdeční transplantace • Umělé srdce • Další možnosti • Kmenové buňky • Dlouhodobé mechanické srdeční podpory Jedná se o echokardiografický záznam pacienta: a) S terminálním srdečním selháním a infaustní prognózou? b) pacienta v dobrém klinickém stavu který přišel do ambulance na plánovanou kontrolu? • Krátkodobé – akutní srdeční selhání • Dlouhodobé – pokročilé chronické srdeční selhání DLOUHODOBÉ MECHANICKÉ SRDEČNÍ PODPORY Podle lokalizace: Levostranné, pravostranné a biventrikulární Podle typu toku: Pulsní Kontinuální Specifický typ: umělé mechanické srdce (Total Artificial Heart) Mechanické srdeční podpory – základní rozdělení • Krátkodobé – akutní srdeční selhání • Dlouhodobé – pokročilé chronické srdeční selhání DLOUHODOBÉ MECHANICKÉ SRDEČNÍ PODPORY Podle lokalizace: • Levostranné, pravostranné a biventrikulární Podle typu toku: • Pulsní • Kontinuální Specifický typ: umělé mechanické srdce (Total Artificial Heart) Mechanické srdeční podpory – základní rozdělení • Špičková technologie pro léčbu pokročilých forem srdečního selhání • Pacienti ve třídě NYHA IIIb – IV • Lepší stratifikace: INTERMACS Score NEJČASTNĚJŠÍ INDIKACE: • PŘEMOSTĚNÍ K TRANSPLANTACI (Bridge-To-Transplant) • DESTINAČNÍ (CELOŽIVOTNÍ) LÉČBA (Destination Theraphy) Dlouhodobé levostranné mechanické srdeční podpory Technologie HeartMate 2 C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno Možnosti HeartMate II HeartWare HeartMate III C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno Pumpa  Miniaturizovaná centrifugální pumpa  Objem 50 ml  Váha 160 g  Průtok až 10 L  Bez ložisek, jediná pohybující se část – rotor  Rychlost otáček 1800-4000  Spotřeba energie 3-7 W Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie, Brno C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o C e n t r e o f C a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y a n d Tra n s p l a n t a t i o n B r n o Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno HVAD® Pump HeartWare® Controller HeartWare® Monitor HeartWare® Batteries & Battery Charger HeartWare Controller AC Adapter HeartWare Controller DC Adapter Levostranné dlouhodobé mechanické srdeční podpory Left Ventricle Assist Device Podpory s KONTINUÁLNÍM krevním tokem Technologie HeartMate 2 Levostranné dlouhodobé mechanické srdeční podpory Left Ventricle Assist Device Podpory s KONTINUÁLNÍM krevním tokem Technologie HeartMate 3 Technologie HeartMate 3 Levostranné dlouhodobé mechanické srdeční podpory Left Ventricle Assist Device Podpory s KONTINUÁLNÍM krevním tokem Levostranné dlouhodobé mechanické srdeční podpory Left Ventricle Assist Device Podpory s KONTINUÁLNÍM krevním tokem Jak správně měřit tlak u pacientů s mechanickou srdeční podporou (?) • Invazivně - JIP • Auskultační metoda • Oscilometrická metoda • Dopplerovská metoda • Digitální fotopletysmografie (kontinuální měření) • Speciální metody vyvinuté primárně pro pacienty s mechanickou srdeční podporou • Další Volba metody závisí na aktuálních hemodynamických podmínkách, zejména stavu otevírání aortální chlopně Měření systémového TK u pacientů s MSP METODY Jak správně měřit krevní tlak u pacientů s MSP? OTEVŘENÁ AORTÁLNÍ CHLOPEŇ Otevřená aortální chlopeň – auskultační/oscilometrická metoda měření TK Jak správně měřit krevní tlak u pacientů s MSP? Jak správně měřit krevní tlak u pacientů s MSP? UZAVŘENÁ AORTÁLNÍ CHLOPEŇ Jak správně měřit krevní tlak u pacientů s MSP? Uzavřená aortální chlopeň – dopplerovská metoda měření TK Doporučené hodnoty - STŘEDNÍ TLAK • Doporučení ISHLT: optimální hodnota STŘEDNÍHO TK 70-80 mmHg • < 90 mmHg pro systém HeartMate 3 • <85 mmHg pro systém HeartWare Proč se používá STŘEDNÍ TLAK? • MSP generují kontinuální flow • U pacientů, kterým se málo/vůbec otevírá aortální chlopeň, lze krevní tlak v ambulantní praxi často změřit pouze dopplerovskou metodou • Hodnoty TK měřené dopplerovskou metodou nejlépe korelují s invazivně měřeným TK • ÚSKALÍ: kontinuální flow = první tón, který slyšíme při dopplerovském měření, se považuje za hodnotu STŘEDNÍHO krevního tlaku Jakých cílových hodnot TK u pacientů s MSP bychom měli dosáhnout? Čtyři základní hemodynamické modely 1 43 2 Čtyři základní hemodynamické modely 1 43 2 Čtyři základní hemodynamické modely 1 43 2 Čtyři základní hemodynamické modely 1 43 2 Snížené hodnoty TK • Hypoperfuse cílových orgánů – rozvoj silentní/manifestní orgánové ischemie • Riziko kolapsu/synkopy Proč je pravidelné měření TK u pacientů s MSP tak důležité? Zvýšené hodnoty TK= ZVÝŠENÍ AFTERLOADU Komplikace na úrovni pumpy (Device-related compliactions) MSP s kontinuálním flow jsou vysoce dependentní na hodnotě afterloadu. Zvýšení afterloadu: • Trombóza pumpy • Zhoršení hemodynamiky – zhoršený unloading LK vede k progresi srdečního selhání + endokardiální ischemii Orgánové komplikace: • Riziko cévních mozkových příhod • Uzavření Ao chlopně – riziko Aortální regurgitace + trombózy Proč je pravidelné měření TK u pacientů s MSP tak důležité? Jaký krevní tlak vlastně měříme u pacientů s LVAD??? Technologie LVAD HeartMate 3 ARTEFICIÁLNÍ PULS HeartMate 3 každé 2 sekundy skokově sníží a následně zvýší otáčky ARTEFICIÁLNÍ PULS Curr Hypertens Rep. 2017; 19(10): 85. Jaký krevní tlak vlastně měříme u pacientů s LVAD??? Technologie LVAD HeartMate 3 ARTEFICIÁLNÍ PULS ZCELA NOVÝ TYP CIRKULACE, KTERÝ NEMÁ V PŘÍRODĚ OBDOBY „Pacientův“ DTK „Pacientův“ STK „Arteficiální“ STK „Arteficiální“ DTK Správné měření a správná kontrola krevního tlaku jsou klíčovými aspekty pro dlouhodobý úspěch léčby pacientů s mechanickou srdeční podporou Mechanické srdeční podpory signifikantně ZLEPŠUJÍ PROGNÓZU PACIENTŮ s pokročilým CHSS Mechanické srdeční podpory signifikantně zlepšují fyzickou výkonnost a kvalitu života pacientů VRACEJÍ PACIENTY ZPĚT DO BĚŽNÉHO ŽIVOTA Experimentální monitor pro neinvazivní měření TK u pacientů s LVAD Design navržen specificky pro možnost provádět ABPM Sajgalik P et al:2019;65(2):127-133 Jaký má být krevní tlak u pacientů s mechanickou srdeční podporou při dynamické zátěži??? Mechanické srdeční podpory Souhrn • Velká naděje pro léčbu pokročilých forem srdečního selhání • V současnosti jde o nejpokročilejší lékařskou technologii s dechberoucím potenciálem pro další zlepšení Poděkování za spolupráci CKTCH Brno: P. Němec, I. Pařenicová, H. Bedáňová, P. Fila FN Olomouc: M. Lazárová, M. Táborský, I. Továrková FN u sv. Anny v Brně: J. Krejčí, L. Špinarová, M. Souček, P. Homolka Nemocnice Milosrdných bratří: R. Prosecký, M. Šebo Mayo Clinic: J. Schirger, S. Kushwaha, P. Sajgalik