1
Základy farmakologie – 1. přednáška
Mgr. Kristýna Nosková
noskova@med.muni.cz
2
Osnova přednášky
1) Obecné farmakologické pojmy
2) Klasifikace léčiv
3) Mechanismy účinků léčiv
4) Základy farmakokinetiky
3
Farmakologie
̶ věda, která se zabývá studiem interakcí (tj. vzájemným
působením) mezi léčivem a biologickým systémem (od
molekulární úrovně až po celoorganismovou), jejichž důsledkem je
ovlivnění tělesných pochodů
̶ Obecná farmakologie
̶ Speciální farmakologie
Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště4
Oblasti farmakologie
̶ Farmakokinetika – osud léčiva v organismu (ADME)
̶ Farmakodynamika – mechanismy účinku léčiv
5
Obecné pojmy
Léčiva, léčivé látky
̶ jakékoliv substance, které svými fyzikálními nebo chemickými účinky vyvolají
příznivé změny biologických funkcí organismu
̶ původ:
̶ lidský: krevní přípravky
̶ zvířecí: hadí jedy, rybí tuk,...
̶ rostlinný: digoxin, pactlitaxel,…
̶ chemický: paracetamol, omeparzol,…
̶ podání:
̶ terapeutické
̶ dianostické
̶ preventivní
6
Obecné pojmy
Pomocné látky (PL)
̶ ulehčují výrobu, přípravu a uchovávání nebo aplikaci LP
Léková forma (LF)
̶ konečná podoba v níž je lék podáván nemocnému
Léčivé přípravky (LP)
̶ LL a PL upravené do určité lékové formy
7
Obecné pojmy
Proléčiva = prodrugs
̶ farmakologicky neaktivní látky, ze kterých vznikají účinné látky
teprve metabolickými pochody v organismu
̶ modifikace nevhodných vlastností některých léčiv
̶ levodopa  dopamin
̶ valaciklovir  aciklovir
8
Klasifikace léčiv
podle chemické struktury:
• barbituráty
• benzodiazepiny
• sulfonamidy (chemoterapeutika, antidiabetika)…
podle původu:
• přírodní původ
• polosyntetická
• syntetická
dle způsobu přípravy
HVLP = hromadně vyráběné
léčivé přípravky
̶ obchodní názvy
̶ vyráběny v šaržích
̶ delší doba použitelnosti
9
Klasifikace léčiv
IPLP = individuálně připravované
léčivé přípravky (magistraliter)
̶ individualizace složení, dávek a LF
̶ inkompatibility a chyby při přípravě!
10
Názvosloví léčiv
̶ chemické
̶ kyselina 2-acetoxybenzoová
̶ generické
̶ kyselina acetylsalicylová
̶ mezinárodní nechráněné (INN)
̶ acidum acetylsalicylicum
̶ lékopisné
̶ acidum acetylsalicylicum
̶ obchodní (firemní)
̶ Acylpyrin®, Aspirin ®
11
Druhy terapií
̶ farmakoterapie
̶ kauzální (ATB)
̶ substituční (insulin, T4)
̶ symptomatická (analgetika, antipyretika)
̶ patogenetická (antiflogistika, antiparkinsonika, antidepresiva, …)
̶ psychoterapie
̶ fyzioterapie
̶ chirurgická terapie
12
Mechanismy účinků léčiv = farmakodynamika
1. NESPECIFICKÝ
̶ látka účinkuje pouze na základě svých obecných fyzikálně-chemických vlastností
̶ neváže se na specifickou makromolekulu v organismu
2. SPECIFICKÝ
̶ selektivní účinek zprostředkovaný interakcí léčiva a specifické buněčné struktury
(receptory, enzymy, iontové kanály, mikrotubuly,…)
̶ dochází k vazbě léčiva na toto vysoce specificky uspořádané místo a následuje spuštění
dalších dějů, které vyústí v konečný farmakodynamický efekt
13
Nespecifický MÚ
1. Látky působící osmotickými vlastnostmi
̶ osmoticky aktivní látky, neschopné prostupovat biologickými
membránami
̶ prostupnost pro vodu zůstává zachována  osmotický
gradient
̶ voda se dostává do místa koncentrovanějšího roztoku, dokud
se nedosáhne rovnováhy
̶ Například roztoky mořské vody
14
Nespecifický MÚ
2. Látky ovlivňující pH
̶ antacida neutralizující kyselinu chlorovodíkovou (hydroxid
hořečnatý)
̶ látky acidifikující moč (chlorid amonný)
̶ látky využívané u poruch acidobazické rovnováhy
(hydrogenuhličitan sodný u metabolické acidózy)
15
Nespecifický MÚ
3. Oxido-redukční látky
̶ antiseptika (peroxid vodíku, jód)
̶ expektorancia (N-acetylcystein)
4. Adsorbencia
̶ střevní adsorbencia (aktivní uhlí, diosmektit)
16
Specifický MÚ
1. Receptory
̶ specifická buněčná struktura schopná interakce s ligandem
̶ lokalizované na cytoplazmatické membráně, v cytoplazmě
nebo buněčném jádru
17
Specifický MÚ
2. Iontové kanály
̶ inaktivace sodného kanálu lokálními anestetiky
̶ blokátory vápenatého kanálu
3. Enzymy
̶ nejčastěji tzv. kompetitivní inhibitory enzymů
̶ NSAID  cyklooxygenáza
̶ methylxantiny  fosfodiesteráza
18
Základy farmakokinetiky
̶ zabývá se studiem osudu léčiva v organismu, zaměřeným na
časový průběh koncentrací léčiv a jejich metabolitů v biologických
tekutinách a tkáních
̶ farmakokinetické děje:
ABSORPCE A
DISTRIBUCE D
METABOLIZMUS M
EXKRECE E
„CO DĚLÁ ORGANISMUS S LÉČIVEM“
19
Absorpce
= průnik rozpuštěného léčiva z místa podání do krve
̶ nutná pro celkový (= systémový) účinek
̶ účinek místní (= lokální) – absorpce je nevýhodou – možné NÚ
̶
20
Absorpce
̶ Zajímá nás rychlost a rozsah (míra) absorpce
̶ Popisujeme ji 3 farmakokinetickými parametry:
Cmax = maximální koncentrace léčiva v plazmě po jednorázovém
podání
Tmax = čas, kdy léčivo dosáhne maximální koncentrace v plazmě
F = biologická dostupnost = podíl podané dávky, která se dostane
do systémové cirkulace
21
Biologická dostupnost - F
̶ Jaký podíl poadné dávky se dostane do systémové cirkulace
̶ Nitrožilní podání F= 100 %
̶ Extravaskulární podání F = 0 – 100 %
̶ Měřítkem biologické dostupnosti je plocha pod křivkou (area
under the curve = AUC)
𝐅 =
𝐀𝐔𝐂 𝐩𝐨
𝐀𝐔𝐂𝐢𝐯
22
AUC
23
Faktory ovlivňující absorpci
̶ Cesta podání
̶ Patofyziologický stav (průjem, zvracení, IBD …)
̶ Plocha absorpce
̶ Rozpustnost léčiva
̶ Koncentrační spád
̶ Prokrvení v místě podání
̶ Současná aplikace léčiv (prokinetika, antibiotika, …)
̶ Věk
̶ …
24
T [min]
s.c.
p.o.
i.m.
i.v.c
25
Distribuce
̶ léčivo je transportováno (distribuováno) v organismu do tkání,
tekutin, buněk,…
̶ popisuje distribuční objem Vd = poměr mezi množstvím léčiva v
organismu a dosaženou plazmatickou koncentrací
http://icp.org.nz/icp_t3.html?htmlCond=0
26
Eliminace = metabolismus + exkrece
Kinetika eliminace podle 1. řádu
̶ rychlost eliminace klesá s klesající koncentrací LČ v plazmě
̶ lineární kinetika
Kinetika eliminace podle 0. řádu
̶ rychlost eliminace se s koncentrací LČ v plazmě nemění
̶ nelineární kinetika
27
Kinetika eliminace 0-tého a 1. řádu
čas1 2 3 4 5
10
8
6
4
2
konc.
čas1 2 3 4 5
10
8
6
4
2
5
2.5
1.25
2
2
2
nelineární lineární
28
Eliminace
Farmakokinetické parametry:
T1/2 = biologický poločas – čas, za který poklesne množství léčiva v
organismu na polovinu [h]
Cl = clearance – objem plazmy, který je zcela očištěn od léčiva za
jednotku času [l/hod]
29
Metabolismus
̶ Enzymatické procesy vedoucí k usnadnění vyloučení léčiva z
organismu – tvorba metabolitů
̶ Hlavní metabolizační orgány: játra, ledviny
̶ Metabolity:
̶ účinné (více/méně)
̶ neúčinné
̶ toxické
30
Exkrece
̶ vyloučení látky či jejích metabolitů z organismu
̶ ledviny  ovlivnění pH
̶ Játra  enterohepatální recirkulace
̶ Plíce  např. celková anestetika
31
Exkrece játry
̶ metabolity ve střevě mohou podléhat enzymatické hydrolýze (bakteriální
enzymy)  uvolnění lipofilní molekuly  opětovné vstřebávání
= ENTEROHEPATÁLNÍ RECIRKULACE
32