Uterotonika Tokolytika Uterus - citlivost ke kontrakcím spočívá na: • fázi menstruačního cyklu • fázi těhotenství Kontrakce: α1 receptory oxytocin prostagladiny F a E Relaxace: progesteron β2 receptory Uterotonika x tokolytika Uterotonika • stimulují kontrakce myometria • indukce nebo urychlení porodu • terapeutický potrat Tokolytika • relaxace myometria • prevence předčasného porodu • u žen mezi 24. a 33. tt. • aplikace ne delší než 48 hodin Uterotonika x tokolytika Uterotonika • oxytocin • prostaglandiny • námel.alkaloidy Tokolytika • β2 mimetika • oxytocin.antagonisté • blokátory Ca2+ kanálů • síran hořečnatý Oxytocin - vyvolavá kontrakce myometria a myoepiteliálních buněk prsní žlázy - na dávce závislý efekt - mírné antidiuretické působení I: stimulace slabých stahů děložních, indukce porodu, porod hlavičky při KP, hypotonie dělohy po porodu/potratu, galaktokinetikum, premenstruální tenze NÚ: zvýšené krvácení, fragilita erytrocytů, alergie, arytmie, retence vody, hypotenze - šok UTEROTONIKA Prostaglandiny PGF2α a PGE2 - způsobují kontrakce a relaxaci krčku - intravaginálně – indukce porodu dinoprost - PGF2α (ENZALAPROST) dinoproston - PGE2 (PREPIDIL, PROSTIN EK) karboprost - PGF2α(PROSTIN 15M) UTEROTONIKA Dinoprost - PGF2α I: indukce porodu při intrauterinním úmrtí plodu abortivum při patologii - injekční lokální nebo systémová aplikace NÚ: dušnost, vzestup TK, GIT obtíže KI: astma, ulcerózní kolitida, glaukom, hypertenze, zákrok na děloze UTEROTONIKA Karboprost - PGF2α(PROSTIN 15M) I: ukončení těhotenství, poporodní krvácení - aplikace injekčně NÚ: horečka, kašel, GIT UTEROTONIKA Dinoproston PGE2 pro lokální aplikaci I: podpora zrání hrdla děložního, indukce porodu NÚ: průjem, nauzea, zvracení UTEROTONIKA Methylergometrin - námelový alkaloid - silné kontrakce I: zvýšené poporodní krvácení, podpora involuce dělohy u nekojících NÚ: snižuje tvorbu mléka, hypertenze, tachykardie, zvracení, závratě, bolest hlavy KI: při probíhajícím porodu UTEROTONIKA Betamimetika hexoprenalin, fenoterol, salbutamol - akutní stavy i.v. aplikace s následným p.o. pokračováním I: zastavení porodu mezi 22. a 37. týdnem akutní děložní asfixie obratem plodu z příčné polohy v nutných případech před převozem do nemocnice NÚ: kardiální stimulace, arytmie, tremor, edém plic TOKOLYTIKA Atosiban - syntetický peptid, kompet. antagonista oxytoc. receptorů - i.v. aplikace I: mírnění kontrakcí mezi 24. a 33. týdnem NÚ: nauzea, minimální vliv na KVS TOKOLYTIKA Blokátory Ca2+ kanálů Nifedipin, nitrendipin Síran hořečnatý - i.v. infuzí - snížení rizika neurovývojových komplikací - kostní mineralizace u novorozenců TOKOLYTIKA Farmakoterapie v graviditě • zpomalená žaludeční a střevní motilita • kardiovaskulární změny (zvýšení srdečního výdeje, frekvence, objemu krve) • zvýšení objemu tělesné vody - až o 8 litrů (změny v distribuci hydrofilních léčiv - snížení jejich sérových koncentrací) • zvýšení renálního průtoku krve a glomerulární filtrace (změny v exkreci léčiv) • hypoalbuminémie, obsazení plazmatických proteinů hormony • nauzea a zvracení ovlivňují absorpci léčiv • ovlivnění mikrosomálních enzymů Změny v těhotenství • vyšší věk u těhotných žen (častější přítomnost chronických onemocnění) • „dlouhé těhotenství“ – většina těhotných se setká v graviditě s nějakým lékem • nedostatek údajů o léčivech (zejména o nových lécích uváděných na trh) • u rizikových léků nutnost vyhodnotit risk-benefit Problematika farmakoterapie v těhotenství Kategorie léčiv v těhotenství dle FDA – zrušeno 6/2015 ̶ A – kontrolované studie u těhotných neprokázaly riziko poškození ̶ B – studie na zvířatech neprokázaly riziko a kontrolované studie u těhotných nebyly provedeny ̶ C – prokazatelně teratogenní nebo embryocidní efekt u zvířat, studie na těhotných nebyly provedeny nebo nejsou dostupné údaje u zvířat ani u těhotných ̶ D – existují doklady rizika pro lidský plod, ale z důvodů nenahraditelnosti v kritických situacích může být podán ̶ X – riziko jednoznačně převažuje nad prospěchem Australská klasifikace ADEC ̶ A – léky běžně užívané v těhotenství bez prokázaného zvýšeného rizika pro plod ̶ B – léky užívané u limitovaného počtu těhotných bez prokázaného zvýšeného rizika malformací pro plod ̶ B1 - Studie na zvířatech neprokázaly riziko pro plod. ̶ B2 – Studie na zvířatech chybí nebo jsou nedostačující. ̶ B3 – Studie na zvířatech prokázaly riziko poškození plodu, které se u lidí považuje za nepotvrzené. ̶ C – léky podezřelé ze škodlivých efektů na plod mimo malformací ̶ D – léky s potenciálním teratogenním efektem ̶ X – léky s velmi vysokým rizikem poškození plodu. Tyto léky by se neměly v průběhu těhotenství používat. Česká teratologická informační služba (CZTIS): https://www.lf3.cuni.cz/3LF-1393.html web UK Teratology Information Service: http://www.uktis.org/html/exposures_abc.html Pro srovnání: https://www.tga.gov.au/prescribing-medicines- pregnancy-database