Podklady pro BPFA0321c, BSFA0321c, BZFA031c Farmakologie – cvičení 1. cvičení Výzkum a vývoj nových léčiv. Klinické hodnocení léčiv, registrace. Farmakovigilance a propagace léčiv. Legislativní předpisy. Informace o léčivech. Faktory ovlivňující účinek léčiva, nežádoucí účinky léčiv. Výzkum a vývoj nových léčiv Fáze vývoje: 1) molekulové modelování vztahu receptor-ligand (in silico analýzy), syntéza a výběr nadějných chemických látek 2) preklinické hodnocení - in vitro: buněčné linie, izolované orgány… - in vivo: pokusná zvířata, zvířecí modely onemocnění - součástí také studie toxicity (teratogenita, kancerogenita, mutagenita, reprodukční toxicita) - stanovení LD[50] 3) klinické hodnocení I. fáze – zdraví dobrovolníci II. fáze – pilotní pokus s nemocnými III. fáze – rozšířená studie s nemocnými, srovnání s dostupnou léčbou, placebem při úspěchu následuje registrace léčiva IV. fáze – poregistrační hodnocení - pojem placebo, zaslepení studie, randomizace, informovaný souhlas - hlášení nežádoucích účinků a farmakovigilance Registrace léčiv - bez registrace nesmí léčivo na trh – s určitými výjimkami, kt. povoluje MZČR - vyžaduje podrobnou dokumentaci z předklinického a klinického hodnocení, např. také návrh obalu a PIL apod. - generika – pouze průkaz bioekvivalence s existujícím přípravkem - registrační řízení provádí SÚKL – odborné posouzení žádosti o registraci - držitel registrace, rozhodnutí o registraci - Národní procedura – pro ČR - Evropská procedura – pro státy EU - Vzájemné uznávání – zjednodušená procedura mezi státy EU Propagace léčiv: Zákon č. 40/1995 Sb. o regulaci reklamy - Reklama zaměřená na širokou veřejnost vs. reklama zaměřená na odborníky – jiné podmínky Informace o léčivech Klasifikace léčiv: - HVLP a IPLP - ATC systém - Léčivo oficinální, neoficinální, obsolentní PIL = patient information leaflet SPC = summary of product characteristics SÚKL – WWW.SUKL.CZ - databáze léčiv on-line, PIL i SPC, dále informace o ukončení výroby, výpadcích, závadách v jakosti a stahování LP... AISLP = automatizovaný informační systém léčivých přípravků (placená databáze) EMA – ema.europa.eu (Evropská léková agentura) Brevíře, Remedia compendium – souhrny registrovaných LP (placené publikace) Český lékopis 2017 · Farmaceutické dílo normativního charakteru, závazné · Účel: zajištění bezpečných, účinných a jakostních léčiv · Informace o LP, LL a PL (a lékových formách) a zacházení s nimi při výrobě, přípravě, kontrole, skladování, předepisování a distribuci PRO farmaceuty, lékaře, veterináře, (bio)chemiky a biology, laboranty a osoby, podílející se na přípravě, výrobě, kontrole, hodnocení a skladování léčiv Evropská část 1. díl: Zkušební metody, přístrojová technika a pomůcky, obalový materiál, obecné články lékových forem, obecné texty (např. o sterilitě), texty o specifických LF a LP (vakcíny, radiofarmaka, homeopatika...) 2. a 3. díl: Monografie (jednotlivé články) LL Národní část 3. díl: Obecné tabulky, speciální část (LL, PL a LP národně specifické) Lékopisná monografie – viz příklad ve studijních materiálech v ISu Tabulky Národní části Tab I: Omamné a psychotropní látky omamné látky §§ psychotropní látky § prekurzory OL a PL (§) Tab II: Venena = léčiva velmi silně účinná („jedy“), označení: † Tab III: Separanda = léčiva silně účinná a žíraviny, označení: Tab IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé jednotlivé i denní terapeutické dávky, u velmi silně účinných léčiv i dávka maximální Tab V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti podle věku (0-1 rok, 1-6 let, 6-15 let) Tab VI: Doporučené dávky některých léčiv používaných u zvířat a další... Základní legislativa oblasti léčiv Zákon o léčivech (378/2007 Sb.) + příslušné prováděcí vyhlášky: O předepisování LP, správné lékárenské praxi, výrobě a distribuci LP, registraci léčiv, o vyhrazených léčivých přípravcích Zákon o léčivech stanovuje podmínky pro: · výzkum, výrobu, přípravu, distribuci, kontrolu a zneškodňování léčiv · registraci, předepisování a výdej léčivých přípravků a prodej vyhrazených léčiv · poregistrační sledování a mezinárodní spolupráci při zajišťování ochrany veřejného zdraví a vytváření jednotného trhu léčivých přípravků v rámci EU · povinnosti lékáren při přípravě, úpravě a vydávání LP · zajišťování farmakovigilance · kontrolu činnosti a sankce Zákon o návykových látkách (167/1998 Sb.) + prováděcí vyhlášky: O evidenci a dokumentaci NL, tiskopisy, … = pravidla pro zacházení s OL a PL, s přípravky obsahujícím návykové látky a s látkami používanými při výrobě nebo zpracování návykových látek, tzv. prekurzory Předepisování NL: recept/žádanka s modrým pruhem · Podléhá přísné evidenci · Recept – originál, dva průpisy · Žádanka – originál, tři průpisy · Na recept s modrým pruhem lze předepsat jeden druh LP , na žádanku 5 druhů LP s obsahem omamných látek skupiny I a psychotropních látek skupiny II · Nelze použít recept pro opakovaný výdej (Repetatur) Omamné látky Skupina I – opioidy a další látky s vysokým rizikem vzniku závislosti Skupina II – opiody a další látky s nižším rizikem vzniku závislosti (např. kodein) Skupina III – heroin, konopí, pryskyřice z konopí (především pro výzkumné účely) Psychotropní látky Skupina I – lysergid, mezkalin, MDMA… Skupina II – psychostimulancia s rizikem vzniku psychické závislosti Skupina III – barbituráty s možným vývojem závislosti (např. amobarbital, pentobarbital…) Skupina IV – benzodiazepiny, některé barbituráty a další látky s možným vývojem závislosti při delším podávání (např. diazepam, oxazepam, fenobarbital…) Lékopisné prekurzory Efedrin Pseudoefedrin → LP: výdej s omezením Ergotamin Ergometrin Nežádoucí účinky léčiv Normální (normergní) reakce vs. nežádoucí reakce na léčbu Typy NÚ: A (augmented, adverse) – přímo závisí na dávce B (bizarre) – na dávce nezávislé, vyvolány nesnášenlivostí u konkrétního pacienta C (continuous) – po dlouhodobém podávání přípravku D (delayed) – projeví se po delší době E (end of use) – projeví se po vysazení léčby