22.10.2019
1
FARMAKOLOGICKÉ
OVLIVNĚNÍ VNS
Mgr. Jana Merhautová, Ph.D.
jmerhaut@med.muni.cz
ÚTĚK A ÚTOK KLID A ZÁSOBY
RECEPTORY SYMPATIKU
Typická lokalizace Další lokalizace
α1 cévy
oko, slinné žlázy,
děloha, GIT
α2 CNS
cévy, GIT, pankreas,
trombocyty
β1 srdce CNS, pankreas, ledviny
β2
hladké svaly
(bronchy, cévy, děloha)
oko
β3 adipocyty močový měchýř
↑ inotropie, ↑ bathmotropie, ↑ dromotropie,
↑ chronotropie, ↑ krevního tlaku
bronchodilatace, ↓ sekrece žláz
↓ sekrece a motility, ↑ tonu sfinkterů,
lipolýza, glykogenolýza
↑ tonu sfinkterů, ↓ tonu stěn; tokolýza
↓ sekrece žláz, sliny vazké, v malém množství
mydriáza, akomodace na dálku, ↓ NOT
katabolický stav organismu,
spotřebovávání zásob
Sympatomimetika
Přímá
Neselektivní
Endogenní
Exogenní
Selektivní
Alfa1-
mimetika
Alfa2-
mimetika
Beta1-
mimetika
Beta2-
mimetika
Nepřímá
Sympatolytika
Alfa-
blokátory
Neselektivní
Alfa1-lytika
Alfa2-lytika
Beta-
blokátory
Neselektivní
Beta1-lytika
22.10.2019
2
SYMPATOMIMETIKA – ÚČINKY
• α1 – místní vazokonstrikce, dekongesce sliznic
• α2 – snížení krevního tlaku, ↓ NOT (glaukom)
• β1 – stimulace převodního systému  a myokardu
• β2 – bronchodilatace, tokolýza
• Neselektivní – kardiostimulace, psychostimulace,
bronchodilatace
Nežádoucí účinky:
• CNS: neklid, nervozita, nespavost
• KVS: palpitace, tachykardie, arytmie, hypertenze
NESELEKTIVNÍ PŘÍMÁ SYMPATOMIMETIKA
– ENDOGENNÍ KATECHOLAMINY
Adrenalin
• Stresová reakce – adrenalin + kortizol (nadledviny)
• Agonista na α i β receptorech
• IND: kardiostimulans, léčba anafylaktického šoku
(bronchodilatace, tlumí sekreci histaminu)
• HVLP: EPI-PEN s.c.
SELEKTIVNÍ α1-
SYMPATOMIMETIKA
• Vazokonstringencia, dekongescencia
Xylometazolin
• Nosní kapky, spreje
• Dlouhodobé podávání → down-regulace receptorů
= medikamentózní rýma („sanorinismus“)
→ až nekrózy, narušení funkce řasinek
• Max. 1 týden, u dětí 4‒5 dní
• HVLP: Olynth, Otrivin, Nasivin…
Tetryzolin
• Oční kapky – alergická hyperemie
SELEKTIVNÍ β2-
SYMPATOMIMETIKA
• Relaxace hladkých svalů bronchů
• IND: úlevová antiastmatika
• NÚ: arytmie, hyperglykemie, hypokalemie
• Selektivita není 100% → riziko ovlivnění i β1 rec.
• Krátkodobě působící: salbutamol
• Dlouhodobě působící: vilanterol
• Kosterní svaly – růst = doping
– některé látky povoleny na terap. výjimku
• Čeští sportovci-astmatici: Kvitová, Hradilek, Bauer…
• Zneužívání hlavně v cyklistice: Contador, Rogers…
• Hladké svaly dělohy – tokolytika (IND: předčasný porod)
β-SYMPATOLYTIKA
(β-BLOKÁTORY)
• MÚ: antagonisté β-receptorů
• ↓ inotropie, ↓ vodivosti, ↓ spotřeby kyslíku myokardem
• ↓ aktivaci RAAS systému (↓ hladinu reninu)
• NÚ: negativní vliv na MTB parametry (β3-receptory)
bronchokonstrikce (β2-receptory)
• Hlavní IND: hypertenze, arytmie, ICHS
• Další IND: glaukom (timolol)
• REBOUND FENOMÉN – up-regulace receptorů
• MASKUJÍ PROJEVY HYPOGLYKEMIE – pozor u
diabetiků!
Agonista = endogenní ligandAntagonista = β-blokátor
dlouhodobá léčba
up-regulace receptorů
náhlé vysazení
rebound fenomén
HYPERTENZNÍ KRIZE
22.10.2019
3
VNITŘNÍ SYMPATOMIMETICKÁ
AKTIVITA
• β-blokátor s ISA má zároveň mírnou β-mimetickou aktivitu
= parciální agonista (dualista)
• V klidu: málo noradrenalinu → BB se chová jako agonista
• Při zátěži: kompetice s noradrenalinem – BB obsazuje
receptory a působí jako antagonista
• ISA: vhodná pro mladší, aktivní pacienty – zlepšuje
toleranci zátěže, nižší tendence ke klidové bradykardii
• Nevhodná po IM, CMP
• KI β-blokátorů: AV-blokády, bradykardie, těhotenství
Parc. agonista = β-blokátor s ISA
KLID ZÁTĚŽ
Srovnání relativní účinnosti
< >
Plný agonista = endogenní noradrenalin
Převládne +
(agonistické půs.)
Převládne ‒
(antagonismus)„dualista“
β1-BLOKÁTORY
• Kardioselektivní
• Nejpoužívanější v kardiologických indikacích
• Nižší riziko metabolických NÚ, bronchospasmu
• Metoprolol, atenolol, bisoprolol (bez ISA)
• Acebutolol (s ISA)
• Karvedilol (vazodilatační)
Terminologie
Cholinotropní látky:
Cholinomimetika (+)
Cholinolytika (-)
Parasympatotropní látky:
Parasympatomimetika (+)
Parasympatolytika (-)
Receptory N i M
M receptory
Cholinergní receptory
RECEPTOR LOKALIZACE EFEKT
NM Nervosvalová ploténka Svalová kontrakce
NN Ganglia VNS Přenos signálu
M1
CNS Paměť, učení
Žaludek (parietální buňky) Sekrece HCl
M2
Myokard Útlum aktivity
Presynaptické zakončení
cholinergního neuronu
Útlum vylučování
ACh
M3
Hladké svaly orgánů, žláz Sekrece, motilita
Endotel cév Vazodilatace
22.10.2019
4
↓ inotropie, ↓ chronotropie, ↓ krevního tlaku
bronchokonstrikce, ↑ sekrece žláz
↑ sekrece a motility, ↓ tonu sfinkterů,
kontrakce žlučníku, syntéza glykogenu
↓ tonu sfinkterů, ↑ tonu stěn, mikce; erekce
↑ sekrece žláz, sliny řídké, hojné
mióza, akomodace do blízka, ↓ NOT
anabolický stav organismu,
tvorba zásob
Parasympatomimetika
Přímá
Cholino-
mimetika
Agonisté
M-receptorů
Alkaloidy
(tox.)
Alkaloidy
(terap.)
Nepřímá
Inhibitory
AchE
Reverzibilní
Ireverzibilní
(tox.)
Parasympatolytika
S periferními
účinky
Spasmolytika
GIT
Spasmolytika
MM
Broncho-
dilatancia
S centrálními
účinky
Atropin
Oftalmologika
Agonisté M-receptorů
Alkaloidy s toxikologickým významem:
⚫ muskarin – otrava houbami
(vláknice, strmělky, muchomůrky)
Alkaloidy s terapeutickým významem:
⚫ pilokarpin – léčba glaukomu
Alkaloidy na pomezí obou skupin:
⚫ nikotin – stimulace CNS a GIT
⚫ způsobuje závislost, zvyšuje riziko onkolog. onemocnění
⚫ prostupuje přes placentu i do mateřského mléka
⚫ léčba závislosti (žvýkačky, náplasti, e-cigarety)
Látky s nepřímým MÚ
⚫ cholinomimetika
⚫ MÚ: inhibice acetylcholinesterasy acetylcholin → octová kys. + cholin
⚫ NÚ: předávkování → cholinergní krize
• svalová slabost, průjmy, zvracení, bradykardie, hypersekrece
bronchů, hypersalivace, poruchy polykání…
• KI: bradykardie, obstrukce GIT a moč. cest, gastroduodenální
vředy
neostigmin
• periferní účinky = IND: paralytický ileus, retence moči
rivastigmin
• proniká HEB → centrální účinky = IND: Alzheimerova nemoc
Rozdělení a indikace parasympatolytik
• MÚ: kompetitivní antagonisté M-receptorů
• KI: glaukom, benigní hyperplazie prostaty, paralytický ileus,
relativní KI u geriatrických pacientů
1.) LÁTKY S CENTRÁLNÍMI ÚČINKY
a) atropin
b) oftalmologika – tropikamid
Rulík / Ľuľkovec zlomocný
Atropa bella-donna
• Moderní využití atropinu: kardiologie (léčba bradyarytmií),
anesteziologie (premedikace před celkovou anestezií)
• Toxikologický význam
Rozdělení a indikace parasympatolytik
2.) LÁTKY S PŘEVAHOU PERIFERNÍCH ÚČINKŮ
a) spasmolytika GIT – butylskopolamin, fenpiverin, otilonium
• Relaxace hladkých svalů
• IND: spastické bolesti hladkého svalstva, střevní, žlučníkové a
ledvinné koliky, syndrom dráždivého tračníku, spastická
dysmenorea…
• kombinace s analgetiky (paracetamol, metamizol)
b) spasmolytika moč. měchýře – solifenacin
c) bronchodilatancia – ipratropium, tiotropium
• IND: CHOPN, asthma bronchiale
22.10.2019
5
Anticholinergní účinky jiných léčiv
• Antagonismus na M-rec. jako nežádoucí účinek jiných léčiv, např.
• H1-antihistaminik 1. generace – bisulepin apod.
• Tricyklických antidepresiv – imipramin apod.
• Některých antipsychotik – chlorpromazin apod.
• Projevy: sucho v ústech, suchá kůže, zácpa, retence moči,
tachykardie, kognitivní poruchy, zmatenost, světloplachost,
zhoršené zaostření zraku...
• Problematické především u seniorů